{"id":10106,"date":"2009-09-18T12:06:36","date_gmt":"2009-09-18T16:06:36","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=10106"},"modified":"2009-09-19T05:00:58","modified_gmt":"2009-09-19T09:00:58","slug":"hallan-una-llave-maestra-del-sistema-inmunologico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/10106","title":{"rendered":"Hallan una llave maestra del sistema inmunol\u00f3gico"},"content":{"rendered":"

Notable avance \/ Logro de cient\u00edficos argentinos: Es el circuito de la \u00abtolerancia\u00bb, clave en c\u00e1ncer y autoinmuni<\/em><\/p>\n

Cualquiera que haya pasado por la escuela secundaria sabe que el sistema inmune es un complejo mecanismo que distingue entre lo propio y lo extra\u00f1o.<\/p>\n

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El ABC (abece)de este ‘ej\u00e9rcito interior’ es que debe saber cu\u00e1ndo atacar y cu\u00e1ndo retirarse: si no se activa ante la presencia de c\u00e9lulas tumorales, o ante la invasi\u00f3n de bacterias, virus o par\u00e1sitos, nos deja inermes frente a las infecciones y permite el avance del c\u00e1ncer, pero si se activa cuando no debe hacerlo y ataca los propios tejidos, aparecen enfermedades autoinmunes, como la esclerosis m\u00faltiple, la artritis o la diabetes.<\/p>\n

Muy sencillo, claro… pero \u00bfc\u00f3mo ‘sabe’ el sistema inmune cu\u00e1ndo activarse y cu\u00e1ndo desactivarse?<\/p>\n

Hasta ahora, esta pregunta se hab\u00eda respondido parcialmente, porque se sab\u00eda mucho sobre el mecanismo de activaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico, pero muy poco sobre ‘la otra cara’ de la moneda: el proceso de ‘tolerancia inmunol\u00f3gica’, un exquisito engranaje de regulaci\u00f3n capaz de silenciarlo.<\/p>\n

Hoy, con un impecable y elegante trabajo que publica Nature Inmunology , un equipo \u00edntegramente formado por cient\u00edficos argentinos acaba de contestarla.<\/p>\n

‘La inducci\u00f3n de tolerancia tiene una importancia clave en la aceptaci\u00f3n de trasplantes y para evitar el desarrollo de enfermedades autoinmunes -explica el doctor Gabriel Rabinovich, jefe del grupo, investigador del Conicet en el Instituto de Medicina y Biolog\u00eda Experimental (Ibyme) y docente de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA-. Si el circuito de la tolerancia est\u00e1 aumentado, el sistema inmunol\u00f3gico pasa por alto y favorece el crecimiento de tumores; si est\u00e1 bloqueado, permite el desarrollo de la autoinmunidad.’<\/p>\n

A partir de este descubrimiento -que describe la tolerancia como un circuito activo-, los cient\u00edficos pueden explicar el c\u00e1ncer y las enfermedades autoinmunes por fallas en el circuito de ‘tolerancia inmunol\u00f3gica’: en el primer caso, porque \u00e9sta se activa cuando no debe hacerlo, y en el segundo, porque no se activa cuando deber\u00eda hacerlo.<\/p>\n

Un mecanismo de relojer\u00eda<\/p>\n

Hace aproximadamente cinco a\u00f1os, Rabinovich y su grupo publicaron un trabajo cardinal en Cancer Cell que explicaba que el organismo no ‘ve’ a los tumores y les permite desarrollarse sin atacarlos porque \u00e9stos producen una prote\u00edna que deprime el sistema inmune, la galectina-1. Desde ese momento, empezaron a preguntarse cu\u00e1les ser\u00edan los detalles de este mecanismo de relojer\u00eda.<\/p>\n

‘Para explorarlo, le propuse a Juan Mart\u00edn Ilarregui -primer autor del trabajo, que fue adem\u00e1s su tesis de doctorado- que se pusiera a trabajar con unas c\u00e9lulas muy pl\u00e1sticas del sistema inmune, las dendr\u00edticas’, cuenta Rabinovich.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas se generan en la m\u00e9dula \u00f3sea y transitan por la sangre patrullando los tejidos. ‘Cuando detectan algo -explica muy coloquialmente el cient\u00edfico-, inmediatamente van al ganglio linf\u00e1tico, se encuentran con un linfocito T y le dicen: \u00abMir\u00e1, ac\u00e1 yo encontr\u00e9 un ant\u00edgeno\u00bb y le presentan un fragmento de microbio o de tumor. El linfocito T se activa, va a los tejidos y mata o paraliza a la bacteria, el tumor o el virus. Sin embargo, nosotros vimos que cuando est\u00e1 expuesta a altos niveles de galectina-1, la dendr\u00edtica produce, gatilla y perpet\u00faa todo un circuito que confunde a las c\u00e9lulas T, y \u00e9stas en lugar de activarse se convierten en linfocitos T regulatorios y silencian la respuesta inmune.’<\/p>\n

En otras palabras, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas son el eje que puede orquestar tanto el ataque como la retirada del sistema inmune, de acuerdo con las se\u00f1ales que reciban. Bajo el influjo de galectina-1, estas c\u00e9lulas liberan otra prote\u00edna, llamada interleuquina 27. Esta, a su vez, se contacta con el receptor del linfocito T, que en lugar de ejercer una respuesta inmunol\u00f3gica o combatir un tumor se frena, se convierte en linfocito T regulatorio y libera interleuquina 10.<\/p>\n

‘La producci\u00f3n de esta prote\u00edna puede suprimir la respuesta inmune en varios escenarios -afirma Rabinovich-, como enfermedades autoinmunes (esclerosis m\u00faltiple, artritis reumatoidea, enfermedad de Crohn, etc.), en infecciones por virus, bacterias y par\u00e1sitos, y en tumores.’<\/p>\n

Un aporte superlativo<\/p>\n

Sin duda, como todo descubrimiento trascendente, el de Rabinovich y su equipo ya sugiere nuevas preguntas para seguir investigando. Como dice Juan Mart\u00edn Ilarregui, protagonista principal de este hallazgo: ‘Haber identificado un sistema completo de resoluci\u00f3n de la respuesta inmune abre nuevos caminos de exploraci\u00f3n que permiten una mayor comprensi\u00f3n del sistema inmune y la posibilidad de manipularlo para nuestro beneficio’.<\/p>\n

Eduardo Sotomayor, investigador del Lee Moffitt Cancer Center, en Tampa, y uno de los que descubrieron que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas son centrales en la activaci\u00f3n y la tolerancia inmunol\u00f3gica, destac\u00f3 el hallazgo como un aporte superlativo: ‘Sabemos lo dif\u00edcil que es hacer ciencia de gran nivel en un pa\u00eds latinoamericano -dijo por v\u00eda telef\u00f3nica, desde su casa en Miami-. La ciencia argentina est\u00e1 volviendo a ponerse en el lugar que tuvo cuando recibi\u00f3 sus premios Nobel. El equipo del Ibyme ha abierto una nueva \u00e1rea de investigaci\u00f3n’.<\/p>\n

Rabinovich, por su parte, ya prepara una secuela de esta historia: si los indicios obtenidos hasta ahora se confirman, ser\u00eda posible encender este circuito activando la producci\u00f3n de galectina-1 o su uni\u00f3n con az\u00facares en la c\u00e9lula dendr\u00edtica (primer engranaje), y modular la producci\u00f3n de interleuquina 27 (segundo engranaje) o de interleuquina 10 (tercer engranaje) para detener la respuesta autoinmune, o producir anticuerpos que bloqueen la tolerancia. ‘Los pr\u00f3ximos a\u00f1os, vamos a repartir nuestros esfuerzos entre la investigaci\u00f3n b\u00e1sica y la terap\u00e9utica’, afirma.<\/p>\n

Juan M Ilarregui, Diego O Croci, Germ\u00e1n A Bianco, Marta A Toscano, Mariana Salatino, M\u00f3nica E Vermeulen, Jorge R Geffner & Gabriel A Rabinovich<\/p>\n

Tolerogenic signals delivered by dendritic cells to T cells through a galectin-1-driven immunoregulatory circuit involving interleukin 27 and interleukin 10<\/p>\n

Published online: 09 August 2009 | doi:10.1038\/ni.1772<\/p>\n

Fuente Nora Bar para http:\/\/www.lanacion.com.ar\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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