{"id":10782,"date":"2009-10-16T20:15:20","date_gmt":"2009-10-17T00:15:20","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=10782"},"modified":"2009-10-16T20:15:20","modified_gmt":"2009-10-17T00:15:20","slug":"nuevos-tratamientos-de-la-psoriasis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/10782","title":{"rendered":"Nuevos tratamientos de la psoriasis"},"content":{"rendered":"<p><br class=\"spacer_\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\"><span style=\"color: #888888;\"><em><a href=\"http:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2009\/10\/f_1662.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-medium wp-image-10842\" title=\"f_1662\" src=\"http:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2009\/10\/f_1662-197x300.jpg\" alt=\"f_1662\" width=\"197\" height=\"300\" \/><\/a><br \/>\n Vincent van Gogh: <br \/>\n The Lithographs (Old Man with his Head in his Hands &#8212; \u00abAt Eternity&#8217;s Gate\u00bb)<br \/>\n <\/em><\/span><em><span style=\"color: #888888;\">27 November 1882<\/span><\/em><span style=\"color: #888888;\"><em><br \/>\n <\/em><\/span><\/p>\n<p>En los  \u00faltimos 10 a\u00f1os hemos visto una acelerada carrera en la investigaci\u00f3n de  las\u00a0 enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas y espec\u00edficamente en Psoriasis y  Dermatitis At\u00f3pica, en donde la investigaci\u00f3n dermatol\u00f3gica nos ha llevado a  entender los complejos y espec\u00edficos mecanismos inmunol\u00f3gicos que explican  parte de la patogenia de estas enfermedades.<\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>Estos  estudios nos han conducido al descubrimiento de nuevas mol\u00e9culas y veh\u00edculos,  as\u00ed como a nuevas estrategias en el manejo de los pacientes con psoriasis, asegur\u00e1ndoles  una mejor calidad de vida y prometi\u00e9ndonos un futuro m\u00e1s promisorio y  esperanzador en materia del tratamiento de los pacientes con psoriasis.<\/p>\n<p>Los  linfocitos T es la c\u00e9lula predominante en el infiltrado de la lesi\u00f3n  psori\u00e1tica, y se observan ya en las lesiones puntiformes precoces. Los  linfocitos T, CD4+ y CD8+ est\u00e1n activados en las lesiones psori\u00e1ticas. En la  dermis, los linfocitos CD4 est\u00e1n presentes en mayor n\u00famero que los CD8+,  mientras que \u00e9stos predominan en la epidermis. En las lesiones en resoluci\u00f3n  predominan los linfocitos CD8+ y una disminuci\u00f3n de CD4+. <br \/>\n Estos  \u00faltimos interact\u00faan con las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos que expresan  ant\u00edgenos MHC de clase II; los CD8+ lo hacen con las c\u00e9lulas presentadoras de  ant\u00edgenos que expresan ant\u00edgenos\u00a0 MHC de clase I. Ambos linfocitos tienen  un inter\u00e9s espacial en la psoriasis.<\/p>\n<p>Se ha  demostrado que los linfocitos T activados en las lesiones psori\u00e1ticas segregan  una serie de citocinas que pueden ser la causa de muchas de la lesi\u00f3n  psori\u00e1tica. El TNF?, IL3, IL6; GM-CSF, IFN? y m\u00e1s recientemente la IL12 e IL23,  son citocinas muy relacionadas con la psoriasis; este conocimiento ha  facilitado nuevos blancos de acci\u00f3n para nuevas mol\u00e9culas, como los anticuerpos  monoclonales cuyo uso prometen una terap\u00e9utica m\u00e1s espec\u00edfica y efectiva\u00a0  en el tratamiento de la psoriasis.<\/p>\n<figure id=\"attachment_10909\" aria-describedby=\"caption-attachment-10909\" style=\"width: 164px\" class=\"wp-caption alignleft\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-10909 \" title=\"image001\" src=\"http:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2009\/10\/image001.gif\" alt=\"Estructura molecular de las interleuquinas\" width=\"164\" height=\"200\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-10909\" class=\"wp-caption-text\">Estructura molecular de las interleuquinas<\/figcaption><\/figure>\n<p>Un nuevo  tipo de agente biol\u00f3gico inhibidor de la IL12 promete ser un recurso  farmacol\u00f3gico de gran impacto en el tratamiento de la Psoriasis. La IL12  descubierta en el 1989,\u00a0 anteriormente denominada \u00abfactor estimulante  de c\u00e9lulas asesinas naturales\u00bb o \u00abfactor de maduraci\u00f3n de linfocitos  citot\u00f3xicos\u00bb, es una prote\u00edna pro-inflamatoria que desempe\u00f1a un importante  papel en el desarrollo de la respuesta inmunitaria, tanto natural como ant\u00edgeno  espec\u00edfica. La IL12 se produce en monocitos\/macr\u00f3fagos, neutr\u00f3filos y,  especialmente, en las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, en respuesta a la presencia de  g\u00e9rmenes o productos provenientes de los mismos, como LPS, ADN bacteriano, ARN  de doble cadena 1. Es tambi\u00e9n una mol\u00e9cula con importante actividad  antiangiog\u00e9nica, especialmente al inducir la expresi\u00f3n de IP-10 (prote\u00edna  inducida por interfer\u00f3n-? IFN-?). Tras la uni\u00f3n a su receptor espec\u00edfico se  desencadena una cascada de se\u00f1ales bioqu\u00edmicas que conducen, principalmente, a  la producci\u00f3n de IFN-?, mediador biol\u00f3gico cr\u00edtico en los efectos  anti-infecciosos, anti-inflamatorio y antitumorales de la IL-12.<\/p>\n<p>En los  modelos de ratones de laboratorio, la IL12 induce c\u00e9lulas T patog\u00e9nicas\u00a0  que causan lesiones psoriasiformes y cuando se les administran anticuerpos anti  IL12p40 las lesiones de psoriasis se revierten. Los ratones transg\u00e9nicos que  sobreexpresan IL12p40\u00a0 desarrollan hiperqueratosis, espongiosis focal e  infiltrado inflamatorio linfocitario. Puesto que la IL12p40 esta compartiendo  la subunidad de IL-12\u00a0 e IL23, ambas citoquinas est\u00e1n involucradas en las  lesiones de la piel que desarrollan estos ratones.<\/p>\n<p>Estudios  humanos han demostrado incremento de niveles de IL12p40 (la subunidad  compartida por IL12 y IL23) en lesiones de psoriasis; esto puede ser debido a  que la IL23 juega un rol crucial en la psoriasis, y como hay aproximadamente 20  veces de incremento de la IL23p19 ARN en las lesiones de psoriasis y un  incremento de IL23p19 en lesiones de la piel compar\u00e1ndola con la piel sin  lesiones y piel sana, este hallazgo de receptores de IL23 que confiere  protecci\u00f3n contra psoriasis es una fuerte evidencia del decisivo papel que  juega la IL-23 en la patogenia de la psoriasis.<\/p>\n<p>Los  anticuerpos monoclonales han sido desarrollados espec\u00edficamente contra un  blanco IL12 e IL23. En un estudio fase I de anti-IL12p40, una sola dosis fue  administrada a 18 pacientes, la toxicidad fue baja y 67% de los pacientes  lograron una mejor\u00eda en el PASI de _&gt; 75%. En otro estudio en humanos, doble  ciego fase II los anticuerpos monoclonales IL12\/23, en forma aleatoria se fij\u00f3  la dosis a la primera y cuarta semana\u00a0 de 45 mg y 90 mg\u00a0 de  anticuerpo monoclonales de IL humana 12\/23. Hay actualmente numerosos trabajos  en la literatura mundial con el uso de anti IL12\/23 que prometen un futuro  exitoso en el manejo de la psoriasis con m\u00e1s eficacia, seguridad y menor  recidiva entre las opciones nuevas de tratamiento biol\u00f3gico.<\/p>\n<p>En tal  sentido, podemos decir que estamos entrando en una etapa nueva en el manejo  exitoso y no en la curaci\u00f3n de la psoriasis, por ahora; y muy probablemente,  una nueva alternativa en el manejo otras enfermedades inflamatorias de la piel  y de tumores malignos.<\/p>\n<p>Los  Editores.<\/p>\n<p><strong>Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Hunter CA. New IL-12-family members: IL-23 and IL-27,  cytokines with divergent functions. Nat Rev  Immunol. 2005;5:521-31. <\/li>\n<li>Torti DC, Feldman SR. Interleukin-12,  interleukin-23, and psoriasis: current prospects. J Am Acad Dermatol. 2007;57:1059-68. <\/li>\n<li>Capon F, Di Meglio P, Szaub J, et al.  Sequence variants in the genes for the interleukin-23 receptor (IL23R) and its  ligand (IL12B) confer protection against psoriasis. Hum Genet. 2007;122:201-6. <\/li>\n<li>Krueger GG, Langley RG, Leonardi C, et  al; CNTO 1275 Psoriasis Study Group. A human interleukin-12\/23 monoclonal  antibody for the treatment of psoriasis. N Engl J Med. 2007;356:580-92.<\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Vincent van Gogh: The Lithographs (Old Man with his Head in his Hands &#8212; \u00abAt Eternity&#8217;s Gate\u00bb) 27 November 1882 En los \u00faltimos 10 a\u00f1os hemos visto una acelerada carrera en la investigaci\u00f3n de las\u00a0 enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas y espec\u00edficamente en Psoriasis y Dermatitis At\u00f3pica, en donde la investigaci\u00f3n dermatol\u00f3gica nos ha llevado a entender &hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[15],"tags":[],"class_list":["post-10782","post","type-post","status-publish","format-standard","","category-editorial"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10782","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10782"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10782\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10782"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10782"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10782"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}