Mi columna de hoy pretende extender el editorial de edici\u00f3n anterior en el que se discutieron algunas de las bases moleculares de algunos de los tratamientos biol\u00f3gicos de reciente entrada, o que est\u00e1n proximos entrar al mercado.<\/p>\n
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Empezando por el final les hago saber que la mencionada medicaci\u00f3n, anti-IL 12\/23 (ustekinumab) ya se vende aca en USA desde hace 2 semanas; y ya tengo 9 pacientes en ella, aparte de los que ya ten\u00eda en lose studios preliminares. La marca commercial del producto mercadeado por Centecor, una divisi\u00f3n de Johnson & Johnson, que tambien mercadea infliximab, el anti FNT alfa bajo la marca Remicade. El nuevo biol\u00f3gico se llama Stelara.<\/p>\n
Aproximadamente dentro de un a\u00f1o Abbott es probable que reciba permiso de la FDA para mercadear su propio anticuerpo anti-IL 12\/23 (briakinumab) en cuyos estudios participo actualmente.<\/p>\n
Regresando al tema de expander en la biolog\u00eda molecular de la psoriasis sobre la que se basan esos tratamientos, resulta que mas all\u00e1 de pensar que la psoriasis es una enfermedad producida por la disregulaci\u00f3n funcional de linfocitos Th 1, es una patolog\u00eda de un tipo de linfocito recientemente identificado llamado Th 17 sobre la cual cae la resposabilidad mas fundamental. El linfocito Th 17 se llama as\u00ed porque produce la citoquina conocida como interleucina o interleuquina-17, de la cual, para rematar se han identificado al menos seis isoformas o variantes, y para las cuales se han identificado al menos cinco receptores celulares diferentes. Las variantes A, C y F est\u00e1n sobre-representadas en lesiones de psoriasis. La forma F parece ser la m\u00e1s relevante.<\/p>\n
El dogma vigente esta semana es el de que estos linfocitos Th 17 son estimulados a existir a partir de poblaciones v\u00edrgenes o ing\u00e9nuas (na\u00efve) de linfocitos Th 0 por la acci\u00f3n de c\u00e9lulas dendr\u00edticas d\u00e9rmicas de origen mieloideo llamadas CD11(+)BDCA(-), que estan sobre-expresadas 30 veces en lesiones de psoriasis. De paso, estos linfocitos Th 17 presentes en las lesiones psori\u00e1ticas tambi\u00e9n producen la citoquina pro-inflamatoria Interfer\u00f3n ganma (IFN-g).<\/p>\n
El papel del IFN-g parece ser el de inducir el desarrollo y tr\u00e1fico de c\u00e9lulas Th 17 a trav\u00e9s de la estimulaci\u00f3n de celulas dendr\u00edticas presentadoras de ant\u00edgenos a linfocitos Th 0. Luego una quimioquina llamada CCL20 atrae a los linfocitos Th 17 hacia lo que va a ser la futura lesion. Curiosamente, nuestra conocida prolactina hace que queratinocitos epid\u00e9rmicos generen CCL20.<\/p>\n
Y el asunto no termina ah\u00ed; resulta que otra citoquina, IL-22 ha sido recientemente identificada como importante contribuyente a la etiopatogenesis de la enfermedad. Ella act\u00faa enlenteciendo o retardando el proceso de diferenciaci\u00f3n de los queratinocitos que desde a\u00f1ales los histopat\u00f3logos han reportado en las biopsias de placas de psoriasis donde la paraqueratosis evidencia tal eventualidad. La IL-22 es generada por otro grupo de c\u00e9lulas T recientemente caracterizadas como linfocitos Th 22 y que parecen ser tambi\u00e9n importantes en la dermatitis at\u00f3pica. Pero, para complicar las cosas, las c\u00e9lulas Th 17 tambi\u00e9n producen IL-22.<\/p>\n
Finalmente por ahorita, la IL-22 producida por los linfocitos Th 17 (o su variante por caracterizar con precisi\u00f3n Th 22, descrita en el parrafo anterior) hacen que los queratinocitos produzcan IL-20, una citoquina cuyos niveles se correlacionan con la severidad cl\u00ednica de la psoriasis.<\/p>\n
Expandiendo en lo de los nuevos biol\u00f3gicos: Stelara (ustekinumab) se parece bastante a los productos anti-TNF alfa en lo referente a efectividad y precauciones con su uso. Esto a pesar de que su mecanismo de acci\u00f3n es substancialmente distinto, siendo un anticuerpo monoclonal que se conecta a la sub-unidad prote\u00ednica p40 de las IL-23 y 12 que ya les present\u00e9 arriba.<\/p>\n
En mi consultorio tomamos las mismas precauciones al iniciar la terapia; comenzamos con averiguar por anamnesis que el paciente no tiene infecciones cr\u00f3nicas ni mucho menos agudas, desde un absceso dental hasta tuberculosis (aun cuando solo se ha reportado un caso cuestionable) o micosis (historia de histoplasmosis por ejemplo) y virosis (VIH o hepatitis B \/C por ejemplo); que tampoco tiene historia de linfomas o cancer. Adem\u00e1s los evaluamos por el laboratorio con hematolog\u00edas completas y qu\u00edmicas sangu\u00edneas. PPD. Radiograf\u00eda de torax. Y les indicamos las vacunas necesarias (Hep. B, Zoster, H1N1, etc.)<\/p>\n
En lo referente a \u00e9xito terap\u00e9utico se parece al adalimumab (Humira de Abbott), con reducciones de PASI 75 en un 65 a 75% de los pacientes tratados por 3 meses. Esto es major que lo que vemos con etanercept (Enbrel). Pero, el efecto sobre la artropat\u00eda psori\u00e1tica parece ser muy inferior; eso se est\u00e1 estudiando aun.<\/p>\n
Una ventaja importante es la de que las inyecciones SC se pueden espaciar a cada 3 meses (vs. 1 a 2 semanales con Enbrel, o cada 2 semanas con Humira, o IV cada 2 meses con Remicade).<\/p>\n
Adem\u00e1s yo me he formado la idea por experiencia y participaci\u00f3n en estudios de que los anti-IL 23\/12 son de m\u00e1s baja toxicidad que los anti-TNF alfa en general; pero eso est\u00e1 por comprobarse en unos cuantos a\u00f1itos.<\/p>\n
El costo es similar al de las previas terapias con biol\u00e6ogicos para la psoriasis.<\/p>\n
Y ac\u00e1 termino, con la esperanza de que les llegue a tiempo para la edici\u00f3n de hoy noche. Mil perdones a los editores.<\/p>\n
William Abramovits. Mi columna de hoy pretende extender el editorial de edici\u00f3n anterior en el que se discutieron algunas de las bases moleculares de algunos de los tratamientos biol\u00f3gicos de reciente entrada, o que est\u00e1n proximos entrar al mercado.<\/p>\n","protected":false},"author":48,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[276],"tags":[],"class_list":["post-11371","post","type-post","status-publish","format-standard","","category-psoriasis-y-eccema"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11371","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/48"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11371"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11371\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11371"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11371"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11371"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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