{"id":1313,"date":"2007-11-09T11:44:41","date_gmt":"2007-11-09T15:44:41","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=1313"},"modified":"2007-11-09T20:00:06","modified_gmt":"2007-11-10T00:00:06","slug":"honeyman-nuevos-aspectos-inmunologicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/1313","title":{"rendered":"Nuevos aspectos inmunol\u00f3gicos"},"content":{"rendered":"
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 Piel latinoamericana contara desde esta edici\u00f3n con la contribuci\u00f3n del Profesor Juan Honeyman.
Bienvenido Profesor<\/p>\n<\/blockquote>\n

El acn\u00e9 vulgar es una afecci\u00f3n pleom\u00f3rfica multifactorial que se resuelve espont\u00e1neamente y se caracteriza por una variedad de lesiones cut\u00e1neas inflamatorias y no inflamatorias. El Propionibacterium acnes juega un rol fundamental en la patogenia de la enfermedad ya que la reducci\u00f3n de este micro organismo se asocia con una clara mejor\u00eda del cuadro cl\u00ednico. Por otra parte la falta de respuesta cl\u00ednica se asocia a la presencia de P. acnes resistentes a la terapia antibi\u00f3tica. (1,2)<\/p>\n

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No se conocen bien cuales son los mecanismos por los cuales el germen induce las lesiones. La bacteria tiene una actividad  mitog\u00e9nica y antig\u00e9nica (3) y en el infiltrado inflamatorio de las lesiones iniciales de acn\u00e9 se observan linfocitos T CD4+ (4,5).<\/p>\n

La presencia de anticuerpos contra diversos ant\u00edgenos del P. acnes en el suero de los pacientes con acn\u00e9 a diferencia de lo que ocurre con el suero de personas sin acn\u00e9 es otro elemento importante que indicar\u00eda participaci\u00f3n del sistema inmune humoral en esta enfermedad. Aunque no se han identificado ant\u00edgenos espec\u00edficos que puedan inducir las  lesiones. Esto ha permitido postular a algunos autores que las prote\u00ednas del shock cal\u00f3rico (PSC) podr\u00edan ser las responsables en la patogenia del acn\u00e9. (7-9). Estas prote\u00ednas se encuentran en los policariotes y eucariotes,  son muy estables y cumplen un papel importante en la s\u00edntesis proteica y en la respuesta celular al stress. (10, 11). Se piensa que las PSC potencian la inflamaci\u00f3n activando a diversas c\u00e9lulas las cuales producen citoquinas inflamatorias y que estas prote\u00ednas son con frecuencia los ant\u00edgenos que predominan en las infecciones bacterianas. (12.14) Las condiciones dentro del fol\u00edculo pilo seb\u00e1ceo pueden ser tales que el P. Acnes es sometido a un stress fisiol\u00f3gico y estimula la producci\u00f3n de PSC induciendo una respuesta inflamatoria mediada por c\u00e9lulas a estas prote\u00ednas.<\/p>\n

Se han realizado estudios de la respuesta inmune celular al P. acnes y a sus productos, pero las PSC al P acnes no. Estudios previos de la inmunidad celular al P. acnes realizados con la determinaci\u00f3n de la inhibici\u00f3n de la migraci\u00f3n de los leucocitos, demuestran que solo los casos con acn\u00e9 severo tienen respuesta de inmunidad celular a la bacteria. (15). Las investigaciones con el test de transformaci\u00f3n bl\u00e1stica de los linfocitos son controversiales y solo existe un estudio que demuestra que la respuesta proliferativa es mayor en los pacientes de acn\u00e9 que en los controles sanos. (16) Un segundo estudio revela que la respuesta es significativamente mayor cuando el la enfermedad mejora con el tratamiento. (17)<\/p>\n

El acn\u00e9 es una afecci\u00f3n autolimitada en forma natural y se lograr\u00e1 una mejor informaci\u00f3n cuando se estudien casos que regresan espont\u00e1neamente. Un reciente estudio eval\u00faa la respuesta inmune celular y la HSP de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas perif\u00e9ricas de los pacientes con acn\u00e9 cuya afecci\u00f3n  ha mejorado. Simult\u00e1neamente estudiaron la respuesta a la HSP de micobacterias que est\u00e1n muy relacionadas con el P. acnes. (18)<\/p>\n

Los autores evaluaron la respuesta a los ant\u00edgenos PSC65 y PSC70 y encuentran que el grupo con la enfermedad activa tienen respuestas positivas a diferencia de lo que ocurre con los pacientes que han mejorado y los controles sanos. Al comparar estos mismos grupos con personas que fueron vacunadas con BCG no se encuentran diferencias.<\/p>\n

En los tres grupos de personas se midi\u00f3 la respuesta proliferativa de las c\u00e9lulas mononucleares sangu\u00edneas perif\u00e9ricas (RPMS)  a los diversos ant\u00edgenos con la captaci\u00f3n de timidina marcada.  Un alto porcentaje de reacciones positivas se observan en los 3 grupos (66,7% de los pacientes con acn\u00e9, 80% de los que mejoraron y 45,5% de los controles sanos). Sin embargo solo un peque\u00f1o porcentaje responden a los ant\u00edgenos HSP (10% del grupo con acn\u00e9 activo, 20% inactivos y 10% de los controles)<\/p>\n

Los estudios iniciales en las lesiones inflamatorias de acn\u00e9 vulgar muestran un predominio de linfocitos CD4+ en el infiltrado celular lo cual sugiere que representa una reacci\u00f3n de hipersensibilidad retardada de tipo IV. (4,5, 23) Los ep\u00edtopes antig\u00e9nicos del P. acnes no han sido identificados y se ha sugerido que las PSC participan en la inducci\u00f3n del acn\u00e9 (7,9)<\/p>\n

El estudio de la respuesta celular muestra que los pacientes con  acn\u00e9 activo tienen una mayor reacci\u00f3n a los ant\u00edgenos micobacterianos y PSC 70, en cambio no hay diferencias en la respuesta a los ant\u00edgenos de P. acnes o PSC del P. acn\u00e9. Esto puede indicar que los pacientes con acn\u00e9 activo son hiperactivos a ant\u00edgenos que no est\u00e1n presentes en el P. acnes o en PSC, o bien puede indicar que falta una regulaci\u00f3n en los ep\u00edtopes que comparten los P. acnes y los micobaterios.<\/p>\n

El P. acne y  las micobacterias comparten estructuras similares en un 45-50%. La homolog\u00eda entre el ant\u00edgeno PSC y las micobacterias es mayor (78% con el PSC60 y 67% con el PSC70), lo cual sugiere que existen regiones especie espec\u00edficas en los ant\u00edgenos del P. acnes lo cual explicar\u00eda las diferentes respuestas.<\/p>\n

Estos resultados no necesariamente indican que el PSC del P. acnes no tienen ning\u00fan rol en el acn\u00e9, sino que sugiere que los individuos tienen la potencialidad de reaccionar a ep\u00edtopes espec\u00edficos del P. acnes y que esta reacci\u00f3n depende de mecanismos de inmunoregulaci\u00f3n. La regulaci\u00f3n de la respuesta al P. acnes en los individuos que mejoraron su acn\u00e9 as\u00ed como tambi\u00e9n de los controles sanos explicar\u00eda la ausencia de manifestaciones cl\u00ednicas de la enfermedad. Las c\u00e9lulas regulatorias podr\u00edan inhibir la reacci\u00f3n a los ant\u00edgenos PSC del P. acnes en los pacientes cuyo acn\u00e9 ha mejorado, lo cual puede explicar la ausencia de lesiones. Las c\u00e9lulas reguladoras podr\u00edan inhibir la respuesta inmune inflamatoria al PSC60 del P. acnes, lo cual constituye una tolerancia inmune perif\u00e9rica a este ant\u00edgeno como un mecanismo para prevenir la reacci\u00f3n cruzada con los otros ant\u00edgenos de PSC. (24)<\/p>\n

La baja proporci\u00f3n de pacientes con acn\u00e9 que reaccionan con los ant\u00edgenos PSC, puede deberse a un grado de regulaci\u00f3n inmunol\u00f3gica mayor en los pacientes de mas edad, cuando el acn\u00e9 esta mas cerca de mejorar. Los estudios en sangre perif\u00e9rica detectan cambios precozmente en paciente con estado terminales del acn\u00e9  sin que a\u00fan se haya producido el cambio cl\u00ednico. Se hace necesario evaluar lo que ocurre en personas j\u00f3venes cuyo acn\u00e9 est\u00e1 reci\u00e9n en etapas iniciales, pare determinar si el ant\u00edgeno PSC del P. acnes tiene un rolen la enfermedad. (18)<\/p>\n

El an\u00e1lisis de las respuestas de los linfocitos T a los ant\u00edgenos del P. acnes y los PSC del P. acnes, tambi\u00e9n permite evaluar la actividad regulatoria. Un bajo numero de casos que mejoraron su acn\u00e9 ten\u00edan respuesta T a los ant\u00edgenos P. acnes PSC del P acnes, micobacterias y PSC de micobacterias, lo cual sugiere que estos casos el mecanismo regulatorio esta activado. Los estudios tambi\u00e9n revelan que existe un subtipo de linfocitos T CD4+ dentro del grupo de LT CD4+ purificados que ser\u00edan los responsables de la mejor\u00eda espont\u00e1nea del acn\u00e9. (18)<\/p>\n

Otros estudios que muestran este mismo tipo de regulaci\u00f3n han sido demostrados con otros m\u00e9todos. (21, 25, 26) La existencia de estas poblaciones de linfocitos T reguladores que inducen tolerancia a los ant\u00edgenos del P. acnes permite sugerir que la estimulaci\u00f3n de estos LT reguladores ser\u00eda una posible futura acci\u00f3n terap\u00e9utica en el acn\u00e9.<\/p>\n

Como conclusi\u00f3n se puede afirmar que la poca respuesta celular en los pacientes cuyo acn\u00e9 est\u00e1 inactivo, se deber\u00eda a una regulaci\u00f3n supresora de linfocitos T reguladores CD4+ frente a los ant\u00edgenos del P. acnes.<\/p>\n

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