{"id":16744,"date":"2010-08-06T22:14:54","date_gmt":"2010-08-07T02:14:54","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=16744"},"modified":"2010-08-07T11:11:33","modified_gmt":"2010-08-07T15:11:33","slug":"en-las-filariosis-humanas-wolbachia-es-un-acompanante-obligatorio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/16744","title":{"rendered":"En las filariosis humanas Wolbachia<\/em> es un acompa\u00f1ante obligatorio"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a><\/em><\/p>\n

En esta edici\u00f3n el Dr. Alexis Mendoza-Le\u00f3n<\/strong><\/a> invita a la Dra. Hilda A. P\u00e9rez<\/strong><\/a> a escribir en Ventana Molecular. HAP es investigadora Titular y Jefe del Laboratorio de Inmunoparasitolog\u00eda. Centro de Microbiolog\u00eda.\u00a0 Instituto Venezolano de Investigaciones Cient\u00edficas (IVIC).<\/em><\/p>\n

Wolbachia<\/em> mas que sus hospederos nematodos, marca la pauta de la patolog\u00eda de las filariosis humanas <\/strong>
\n Aunque mas de 37 millones de\u00a0 personas est\u00e1n infectadas con el nematodo filar\u00eddeo Onchocerca volvulus<\/em><\/a> y son\u00a0 m\u00e1s de 90 millones\u00a0 los que se arriesgan a contraer la enfermedad, la oncocercosis se encuentra entre las enfermedades tropicales importantes y desatendidas. Los vermes o gusanos adultos\u00a0\u00a0 establecen la infecci\u00f3n en n\u00f3dulos subcut\u00e1neos (oncocercomas) y producen microfilarias (mf) que\u00a0 parasitan la piel y los tejidos oculares.<\/p>\n

Onchocerca volvulus<\/em><\/a>, causante de la llamada ceguera de los r\u00edos, y otros nematodos, llevan como compa\u00f1era inseparable en todo su ciclo vital a Wolbachia<\/em><\/a><\/em>, una bacteria\u00a0 endosimbi\u00f3tica. Wolbachia<\/em><\/a> es una alfa-proteobacteria intracelular, muy esparcida en los artr\u00f3podos y en los nematodos filar\u00eddeos. En estos hospederos la bacteria es\u00a0 transmitida\u00a0 verticalmente de madre a hijo.\u00a0\u00a0 Wolbachia<\/em><\/a> manipula la reproducci\u00f3n de sus hospederos artr\u00f3podos, mientras que en los nematodos filar\u00eddeos la bacteria es considerada como un simbionte obligado.\u00a0\u00a0 \u00a0La relaci\u00f3n simbi\u00f3tica entre Wolbachia y\u00a0 los nematodos filar\u00eddeos Onchocerca volvulus<\/em><\/a>, Wuchereria bancrofti<\/em><\/a> y Brugia malayi<\/em><\/a>, ha suscitado gran inter\u00e9s\u00a0 porque la bacteria interviene\u00a0 en la ovog\u00e9nesis, la embriog\u00e9nesis y la muda de sus hospederos nematodos. Y no menos importante, el origen de la respuesta inflamatoria contra las mf\u00a0 y los gusanos adultos muertos dentro de los tejidos parasitados, no reside en los par\u00e1sitos. Depende m\u00e1s bien de Wolbachia<\/em><\/a><\/em>. En otras palabras, dos eventos cruciales en el control y la patogenia de la oncocercosis y de otras filariosis humanas como son la longevidad de los gusanos adultos y la inflamaci\u00f3n de los tejidos infectados, estar\u00edan conectados con la actividad molecular de Wolbachia<\/em><\/a><\/em>.<\/p>\n

El an\u00e1lisis de los genomas de Wolbachia<\/em><\/a><\/em> y de sus hospederos filar\u00eddeos indica\u00a0 que la bacteria puede proporcionar al nematodo una fuente de grupo hemo, un componente esencial\u00a0 de la familia de los citocromos P450 que intervienen en la bios\u00edntesis de las hormonas esteroideas. De hecho, los tratamientos con antibi\u00f3ticos dirigidos a eliminar\u00a0 Wolbachia<\/em><\/a><\/em> afectan\u00a0 la fertilidad de las filarias\u00a0 hembras adultas (macrofilarias hembras)\u00a0 y bloquean el desarrollo de las mf, lo que conecta al endosimbionte con la ovog\u00e9nesis, la embriog\u00e9nesis y la muda de sus hospederos nematodos.<\/p>\n

Hoy en d\u00eda, la ivermectina es el \u00fanico f\u00e1rmaco disponible para tratar la oncocercosis, pero su eficacia en el control de la enfermedad est\u00e1 limitada porque su escenario de acci\u00f3n son las mf\u00a0 y la ivermectina no mata las formas adultas protegidas dentro los n\u00f3dulos, donde pueden vivir por 10 a 12 a\u00f1os. Por esta raz\u00f3n, la ivermectina se debe suministrar peri\u00f3dicamente por 10 a 12 a\u00f1os, tiempo en el cual se estima que habr\u00e1n muerto, por vejez, todos los gusanos adultos que est\u00e9n dentro de los n\u00f3dulos. Hay necesidad sin duda, de identificar nuevos f\u00e1rmacos con acci\u00f3n macrofilaricida<\/p>\n

La posibilidad\u00a0 de utilizar antibi\u00f3ticos que diezmen a las filarias no por su efecto sobre el par\u00e1sito mas por su acci\u00f3n sobre el endosimbionte Wolbachia<\/em><\/a><\/em>, ha planteado nuevos enfoques terap\u00e9uticos para la oncercosis y las filariasis linf\u00e1ticas (Anti-Wolbachia treatment for lymphatic filariasis<\/a><\/em>). Y as\u00ed lo confirman varios estudios cl\u00ednicos,\u00a0 que apuntan a un\u00a0 efecto notable de antibi\u00f3ticos como la dociciclina sobre\u00a0 las macrofilarias hembras adultas\u00a0 de Onchocerca volvulus<\/em><\/a>, Wuchereria bancrofti<\/em><\/a> y Brugia malayi<\/em><\/a>. Estas,\u00a0 privadas de su endosimbionte se ven afectadas en su viabilidad y embriog\u00e9nesis, con la consecuente reducci\u00f3n de de la microfilaremia (Pulsa aqu\u00ed<\/a> para ir a art\u00edculo original<\/em>).<\/p>\n

Hay fundadas expectativas que el an\u00e1lisis del genoma de Wolbachia<\/em><\/a><\/em> revele mecanismos cruciales en la asociaci\u00f3n simbi\u00f3tica Wolbachia-nematodo y conduzca al desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos basados en la esterilizaci\u00f3n terap\u00e9utica del nematodo y adecuados a tratamientos masivos contra la filariosis humana.<\/p>\n

Por otro lado, son mol\u00e9culas producidas por Wolbachia<\/em><\/a><\/em> la causa de las reacciones inflamatorias en torno a las mf\u00a0 y adultos muertos en los tejidos, que conducen a la patolog\u00eda de la\u00a0 oncocercosis y de las filariosis linf\u00e1ticas. Una lipoprote\u00edna de <\/em>Wolbachia<\/em><\/a><\/em><\/em> induce la respuesta inflamatoria por medio de la activaci\u00f3n de los receptores \u201cToll\u201d,\u00a0 TLR2\/6\u00a0 y parcialmente TLR2\/1. En su genoma Wolbachia<\/em><\/a><\/em> alberga los genes\u00a0 Ltg, LspA pero carece de Lnt, por lo cual las prote\u00ednas de <\/em>Wolbachia<\/em><\/a><\/em><\/em> no pueden ser triaciladas y devienen f\u00e1cilmente reconocidas por TLR2\/6.\u00a0 Adem\u00e1s de su efecto sobre la respuesta inflamatoria innata, las lipoprote\u00ednas de <\/em>Wolbachia<\/em><\/a><\/em><\/em>, al parecer, median tambi\u00e9n la inflamaci\u00f3n adaptativa caracter\u00edstica de la patolog\u00eda de la filariosis.\u00a0\u00a0 (Pulsa aqu\u00ed<\/a> para ir a art\u00edculo original<\/em>)<\/p>\n

Wolbachia<\/em><\/a><\/em>ha sido considerado como una fuerza impulsora de la evoluci\u00f3n probablemente responsable del aislamiento reproductivo de los insectos y de utilidad potencial\u00a0 para\u00a0 esterilizar\u00a0 las poblaciones de plagas agr\u00edcolas o para reducir la carga parasitaria de enfermedades transmitidas por insectos\u00a0 (Pulsa aqu\u00ed<\/a> y aqu\u00ed<\/a> para ir a 2 art\u00edculos originales<\/em>)<\/p>\n

Foto <\/em>Wolbachia marcada con un fluor\u00f3foro rojo en el interior de c\u00e9lulas del aparato reproductor de <\/em>Drosophila (fuente: microbewiki<\/a>).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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