{"id":19872,"date":"2011-03-11T06:21:02","date_gmt":"2011-03-11T10:51:02","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=19872"},"modified":"2011-03-12T11:30:57","modified_gmt":"2011-03-12T16:00:57","slug":"leishmaniasis-i-variabilidad-en-la-poblacion-de-leishmania-spp-marcadores-moleculares-en-la-identificacion-del-parasito","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/19872","title":{"rendered":"Leishmaniasis I: Variabilidad en la poblaci\u00f3n de Leishmania spp. Marcadores moleculares en la identificaci\u00f3n del par\u00e1sito."},"content":{"rendered":"

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El editorial sobre leishmaniasis titulado: \u201cNo olvidar la leishmaniasis\u201d<\/a>, y sus respectivos comentarios, determinan la necesidad de mostrar avances recientes en el \u00e1rea gen\u00e9tica-molecular dada su importancia en la patog\u00e9nesis de la enfermedad.<\/p>\n

Uno de los principales problemas asociados a la leishmaniasis lo constituye la complejidad y variabilidad de la poblaci\u00f3n que conforman las distintas especies de Leishmania<\/em>, agente etiol\u00f3gico de la enfermedad. Una evidencia de tal variabilidad la constituye la asociaci\u00f3n de distintas especies del par\u00e1sito a las diversas formas cl\u00ednicas de la leishmaniasis (formas cut\u00e1nea, mucocut\u00e1nea y visceral), las cuales a su vez tienen respuestas variables a los tratamientos establecidos.<\/p>\n

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Esto pone de relieve que el conocimiento de la contribuci\u00f3n gen\u00e9tica del par\u00e1sito, al igual que la del hospedador (ej. humano), es de importancia en la comprensi\u00f3n del espectro de la enfermedad y tratamiento de la misma.<\/p>\n

Las especies que conforman el g\u00e9nero Leishmania<\/em> han sido agrupadas en dos subg\u00e9neros de acuerdo a su desarrollo en el tracto digestivo del mosquito vector: Leishmania (L.)<\/em> y Viannia (V.)<\/em> respectivamente. En el primero se encuentran agrupadas especies tanto del Viejo Mundo como del Nuevo Mundo, ej. L. (L.) tropica<\/em>, L. (L.) donovani<\/em>, L. (L.) mexicana<\/em>, etc.; mientras que el subg\u00e9nero Viannia<\/em> es aut\u00f3ctono de Am\u00e9rica e incluye especies responsables de leishmaniasis cut\u00e1nea y\/o mucocut\u00e1nea como L. (V.) braziliensis<\/em> o L. (V.) panamensis<\/em>. La identificaci\u00f3n de las distintas especies que conforman estos subg\u00e9neros, puede hacerse mediante el an\u00e1lisis electrofor\u00e9tico de distintas isoenzimas marcadoras (MLEE: Multilocus enzyme electrophoresis) en comparaci\u00f3n con cepas de referencia preestablecidas, o mediante la identificaci\u00f3n de secuencias de DNA o RNA especificas de subg\u00e9nero, especie, variantes, etc.; estas secuencias son los llamados marcadores moleculares. El an\u00e1lisis de estos marcadores involucra t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n, uso de enzimas de restricci\u00f3n para establecer la variabilidad de los mismos (an\u00e1lisis de RFLP<\/a>), entre otras1<\/sup><\/strong>. Uno de los primeros marcadores establecidos fue el DNA del quinetoplasto (kDNA), cuya digesti\u00f3n con diversas enzimas de restricci\u00f3n origin\u00f3 el llamado an\u00e1lisis de esquizodemos. Posteriormente, otros marcadores correspondientes a secuencias de DNA nuclear han sido identificados y caracterizados. Muchos de estos marcadores han sido utilizados en la evaluaci\u00f3n de la diversidad de poblaciones en Leishmania<\/em>, incluida la evaluaci\u00f3n de la acci\u00f3n de f\u00e1rmacos o resistencia a los mismos, mediante el uso de t\u00e9cnicas de amplificaci\u00f3n por PCR o sus variantes2,3,4<\/sup><\/strong>.<\/p>\n

La especificidad y sensibilidad de distintos ensayos de PCR utilizando diversos marcadores ha sido ampliamente verificada y muchos de ellos han sido utilizados en estudios epidemiol\u00f3gicos y en la detecci\u00f3n del par\u00e1sito en muestras cl\u00ednicas; sin embargo, no ha sido posible establecer el uso generalizado a nivel cl\u00ednico de un marcador en particular como tampoco de un ensayo de PCR. A la fecha, los intentos para la evaluaci\u00f3n comparativa de estas metodolog\u00edas ha sido infructuosa, de all\u00ed la diversidad de marcadores y ensayos de PCR que se encuentran en la literatura. A nivel cl\u00ednico ser\u00eda de gran utilidad el establecimiento de uno o varios de estos ensayos moleculares en la detecci\u00f3n e identificaci\u00f3n r\u00e1pida del par\u00e1sito, por ej. en la detecci\u00f3n de especies relacionadas con la forma visceral de la enfermedad o en la evaluaci\u00f3n de la acci\u00f3n de alg\u00fan f\u00e1rmaco3,5<\/sup><\/strong>.<\/p>\n

Aparte de la identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de marcadores moleculares para la identificaci\u00f3n de Leishmania<\/em> spp., ser\u00eda de gran inter\u00e9s la identificaci\u00f3n de marcadores que estuviesen potencialmente relacionados con la patolog\u00eda de la enfermedad. Un estudio reciente en leishmaniasis mucocut\u00e1nea generada por infecci\u00f3n de ratones por clones de L. (V.) guyanensis<\/em>, previamente aislados de lesiones metast\u00e1sicas de h\u00e1mster infectados con el par\u00e1sito, muestra que la severidad de la infecci\u00f3n parece estar asociada a un virus RNA de doble cadena presente en Leishmania<\/em> (LRV-1)6<\/sup><\/strong>. Los autores muestran que el virus es reconocido por el receptor Toll-like 3 (TLR3) del hospedador, induciendo citoquinas y quimioquinas proinflamatorias que hacen a los ratones m\u00e1s susceptibles a la infecci\u00f3n. El virus ha sido detectado e identificado tanto en L. (V.) guyanensis<\/em> como en L. (V.) braziliensis<\/em>. Interesante ser\u00eda definir la relevancia de la permanencia del virus en par\u00e1sitos identificados como generadores de met\u00e1stasis de la lesi\u00f3n cut\u00e1nea.<\/p>\n

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Referencias<\/strong><\/p>\n

1.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Control of the leishmaniases. WHO Technical Report Series 949<\/p>\n

http:\/\/alturl.com\/v9p8x<\/a><\/p>\n

2.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 da Silva LA et al. (2010). Infection, Genetic and Evolution. 10<\/strong>:77-83<\/p>\n

http:\/\/alturl.com\/8kbtp<\/a><\/p>\n

3.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Serrano-Mart\u00edn X. et al. (2009). Antimicrobial Agents Chemotherapy 53<\/strong>:5108\u20135113<\/p>\n

http:\/\/alturl.com\/vc58c<\/a><\/p>\n

4.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Kumar A.. et al. (2009) Acta Tropica 110:80-85.<\/p>\n

http:\/\/alturl.com\/n6wvq<\/a><\/p>\n

5.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Haralambous Ch. et al. (2008) Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 60<\/strong>:33-42<\/p>\n

http:\/\/alturl.com\/t7uyj<\/a><\/p>\n

6.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Ives A. et al. (2011) Science 331<\/strong>:775-778.<\/p>\n

http:\/\/alturl.com\/g9ay9<\/a><\/p>\n

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