{"id":2001,"date":"2008-02-08T11:56:31","date_gmt":"2008-02-08T15:56:31","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=2001"},"modified":"2008-02-08T11:56:31","modified_gmt":"2008-02-08T15:56:31","slug":"coreografia-de-los-eventos-patogenicos-en-el-acne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/2001","title":{"rendered":"Coreograf\u00eda de los eventos patog\u00e9nicos en el acn\u00e9"},"content":{"rendered":"

Por Jaime Piquero Mart\u00edn<\/strong> <\/p>\n

El pensamiento actual presupone que las primeras lesiones de acn\u00e9 comienzan cuando la producci\u00f3n seb\u00e1cea aumenta en un fol\u00edculo seb\u00e1ceo dado, modificando inicialmente la pared de \u00e9ste, generando el microcomed\u00f3n y creando un medio ambiente rico en l\u00edpidos que contienen c\u00e9lulas cohesivas descamadas de la pared folicular.<\/p>\n

<\/p>\n

Todo ello crear\u00e1 el microclima ideal para la proliferaci\u00f3n del difteroide anaer\u00f3bico, Propionibacterium acn\u00e9s<\/em> ( P. acnes).<\/p>\n

El P. acnes  secreta una variedad de productos extracelulares que son pro-inflamatorios y llevan a la desorganizaci\u00f3n de la pared folicular, mayor inflamaci\u00f3n y las subsecuentes secuelas inmunol\u00f3gicas <\/p>\n

El normal desarrollo y crecimiento de la unidad piloseb\u00e1cea requiere del est\u00edmulo androg\u00e9nico<\/p>\n

Por razones did\u00e1cticas presentamos un cuadro   con cuatro factores b\u00e1sicos; la seborrea, comedog\u00e9nesis, P. Acn\u00e9 e inflamaci\u00f3n. Habr\u00eda pues una primera plataforma (factores primarios) conformada por las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas y la anormal queratinizaci\u00f3n folicular, ambas influenciadas por la acci\u00f3n hormonal. Una segunda plataforma (factores secundarios) formada por la colonizaci\u00f3n microbiana y la respuesta inmune inflamatoria.  Entre ambas plataformas se encuentran la Psiquis, los factores externos los genes y quizas la dieta.<\/p>\n

Primer evento . Papel de las hormonas <\/u><\/p>\n

El colesterol, derivado de la dieta y por s\u00edntesis end\u00f3gena, v\u00eda acetato, es el principal compuesto que inicia la esteroidog\u00e9nesis.<\/p>\n

Los principales esteroides son los glucocorticoides (cortisol), los mineralocorticoides (aldosterona y los andr\u00f3genos adrenales (dehidroepiandrosterona).<\/p>\n

Los andr\u00f3genos son secretados por la gl\u00e1ndula  suprarrenal y por el ovario, en respuesta a sus respectivas hormonas tr\u00f3ficas, hormona adrenocorticotr\u00f3pica (ACTH) y hormona luteinizante  ( LH).<\/p>\n

La testosterona es sintetizada en partes iguales tanto por la gl\u00e1ndula suprarrenal como por el ovario. La testosterona <\/strong>es el andr\u00f3geno circulante de mayor importancia.<\/p>\n

Alrededor de un 96% de la testosterona circula en el plasma unido a prote\u00ednas transportadoras de hormonas sexuales; la m\u00e1s importante y espec\u00edfica es la prote\u00edna transportadora de hormonas sexuales (SHBG); alrededor de un 2% de la testosterona circula libre y es la fracci\u00f3n biol\u00f3gicamente activa<\/p>\n

El efecto de las hormonas influye en la secreci\u00f3n de material seb\u00e1ceo y tambi\u00e9n se ha sugerido que las hormonas juegan un papel en la hiperqueratinizaci\u00f3n folicular.<\/p>\n

A trav\u00e9s <\/strong>de la enzima 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3-HED), la DHEA se transforma en androstenediona<\/p>\n

Otra enzima importante que se encuentra dentro de la piel es la 17-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17-HED). Esta es una enzima reversible que puede oxidar y reducir tanto a los andr\u00f3genos como a los estr\u00f3genos. Es responsable de la conversi\u00f3n de un andr\u00f3geno d\u00e9bil como es la androstenediona  <\/strong>en otro mas potente como es la testosterona.<\/p>\n

Tambi\u00e9n pueden convertir estr\u00f3genos d\u00e9biles y potentes como es la estrona y estradiol respectivamente.<\/p>\n

La dihidrotestosterona es producida a partir de la testosterona en el tejido perif\u00e9rico por la acci\u00f3n de una enzima, la 5 -reductasa.<\/p>\n

Se ha demostrado que en la piel predispuesta a presentar acn\u00e9, como la de la zona facial, la actividad de la 5-reductasa tipo 1 es mayor que en la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea de la piel no predispuesta al acn\u00e9; como consecuencia de esto cantidades mayores de DHT son producidas en la piel con acn\u00e9.<\/p>\n

Por lo tanto, la actividad de estas dos enzimas es la producci\u00f3n de los andr\u00f3genos m\u00e1s potentes dentro de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas de la piel, tales como la testosterona y la dihidrotestosterona, lo que explicar\u00eda en parte el desarrollo del acn\u00e9 en las zonas predispuestas.<\/p>\n

Los andr\u00f3genos como la testosterona y principalmente la dihidrotestosterona forman complejos con los receptores de andr\u00f3genos nucleares. El complejo andr\u00f3geno-receptor entonces, interact\u00faa con el ADN en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas seb\u00e1ceas para regular los genes involucrados en el crecimiento celular y en la producci\u00f3n de los l\u00edpidos.<\/p>\n

Los estr\u00f3genos pueden actuar directamente a trav\u00e9s de varios mecanismos: <\/p>\n

    \n
  1. \n

    Por oposici\u00f3n a los efectos de los andr\u00f3genos dentro de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas.<\/p>\n<\/li>\n

  2. \n

    Inhiben la liberaci\u00f3n de gonadotropinas hipofisiarias con la consecuente disminuci\u00f3n de la producci\u00f3n de andr\u00f3genos ov\u00e1ricos.<\/p>\n<\/li>\n

  3. \n

    Regulan los genes que influyen en forma negativa en el crecimiento de la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea y en la producci\u00f3n de l\u00edpidos.<\/p>\n<\/li>\n<\/ol>\n

    La hormona de crecimiento es secretada por la hip\u00f3fisis. Se ha postulado que la hormona de crecimiento puede estar involucrada en el desarrollo del acn\u00e9,23<\/sup><\/strong> ya que este es mas frecuente en los adolescentes durante el  periodo en que la secreci\u00f3n de hormona de crecimiento es m\u00e1xima<\/p>\n

    Segundo Evento. Receptores Hormomales y otros<\/u><\/p>\n

    Los receptores de andr\u00f3genos est\u00e1n localizados en el estrato basal de la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea y en los <\/strong>queratinocitos <\/strong>del fol\u00edculo piloso.<\/p>\n

    Los receptores reconocidos son;<\/p>\n

    A.- Receptores para hormonas pept\u00eddicas y neurotransmisores<\/p>\n

    B.- Receptores de hormonas tiroideas y hormonas esteroideas<\/p>\n

     <\/u><\/strong><\/p>\n

    A.- Receptores para hormonas pept\u00eddicas y neurotransmisores:<\/p>\n

    De estos tipos de receptores, est\u00e1n presentes en el sebocito los siguientes:<\/p>\n

    1.- Receptores de la hormona liberadora de corticotropina (CHR), tipo 1<\/p>\n

    2.- Receptores de melanocortina (MC)tipo 1 y 5: que muestran alta afinidad por la alfaMSH y ACTH.<\/p>\n

    3.- Receptores de gammaopioides: que ligan endorfinas<\/p>\n

    4.- Receptores del p\u00e9ptido intestinal vasoactivo (VIP)<\/p>\n

    5.- Receptores del neurop\u00e9ptido Y<\/p>\n

    6.- Receptores del p\u00e9ptido del gen ligado a la calcitonina.<\/p>\n

                Un segundo grupo comprende los receptores del IGF-1 y el EGF<\/p>\n

                El tercer grupo est\u00e1 representado por el receptor de la hormona de crecimiento (GH)<\/p>\n

    B.- Receptores de hormonas tiroideas y hormonas esteroideas:<\/p>\n

    Son mol\u00e9culas solubles que intervienen en la regulaci\u00f3n transcripcional promoviendo sus efectos biol\u00f3gicos. Algunos est\u00e1n localizados en el citoplasma y otros en el n\u00facleo y todos operan dentro de la cromatina iniciando una cascada de se\u00f1ales.<\/p>\n

    De los que pertenecen a esta familia de receptores y est\u00e1n ubicados en el sebocito tenemos :<\/p>\n

    1.- Receptores esteroideos<\/u>:<\/p>\n

    1.1 Receptor androg\u00e9nico<\/p>\n

    2.- Receptor de la familia tiroidea<\/u>:<\/p>\n

    2.1 Receptor estrog\u00e9nico tipo Beta<\/p>\n

    2.2 Receptor para el \u00e1cido retinoico<\/p>\n

    2.3 Receptor relacionado con activaci\u00f3n del peroxisoma.<\/p>\n

      \n
    • \n

      Los Andr\u00f3genos realizan su acci\u00f3n a trav\u00e9s de Receptores nucleares de la superfamilia de receptores nucleares esteroideos<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

      Estr\u00f3genos:<\/u><\/p>\n

      Los receptores de estr\u00f3genos pertenecen a la superfamila de receptores nucleares, que est\u00e1n asociados a la prote\u00edna inhibitoria de shock (HSP).<\/p>\n

      Los estr\u00f3genos act\u00faan inhibiendo la producci\u00f3n de sebo y no tienen efecto en la divisi\u00f3n celular. Es problable que los estr\u00f3genos act\u00faen adem\u00e1s mediante la supresi\u00f3n de la secreci\u00f3n de andr\u00f3genos end\u00f3genos<\/p>\n

      Retinoides<\/u> <\/p>\n

      Los retinoides act\u00faan v\u00eda receptores nucleares espec\u00edficos pertenecientes a la superfamilia de receptores nucleares (que incluye receptores esteroideos y PPARs), y act\u00faan como reguladores transcripcionales ligando dependientes.<\/p>\n

      Durante mas de una decada el desarrollo de ligandos selectivos del receptor se ha considerado como la via de mayor rentabilidad en el tratamiento del acne con retinoides.<\/p>\n

      Receptores activados  de proliferaci\u00f3n del peroxisoma (PPRA) y receptores de farnesoide X (FXR)<\/u><\/p>\n

      Los PPRA son receptores de hormonas nucleares ligados a la superfamilia de receptores esteroideos\/tiroideos. Estos receptores se han nombrado acorde a su capacidad  de inducir la proliferaci\u00f3n de los peroxisomas. Ellos est\u00e1n involucrados en el control de genes que codifican prote\u00ednas asociadas  al metabolismo lip\u00eddico, <\/p>\n

       La funci\u00f3n de los PPAR es modificada por un gran n\u00famero de coactivadores y corepresores que pueden a su vez inhibir o estimular la funci\u00f3n del gen.<\/p>\n

      Cuando se suma DHT a los activadores de PPAR, se potencia el efecto de formaci\u00f3n de l\u00edpidos sobre todo el mediado por PPAR gamma, lo cual lo convierte en un paso decisivo en la diferenciaci\u00f3n del sebocito influenciada por andr\u00f3genos.<\/p>\n

      – <\/u><\/strong>Factor de crecimiento epid\u00e9rmico<\/u><\/p>\n

      EGF ha demostrado jugar un rol en la diferenciaci\u00f3n de los sebocitos.<\/p>\n

      Factor de crecimiento similar a la insulina  (IGF-1) , insulina y hormona de crecimiento (GH)<\/p>\n

      Los IGF-I median algunos de los efectos de los andr\u00f3genos induciendo una sobreregulaci\u00f3n de la 5 alfa reductasa. <\/p>\n

      La insulina a altas dosis estimula la proliferaci\u00f3n del sebocito. <\/p>\n

      La hormona de crecimiento estimula el crecimiento del \u00f3rgano y la diferenciaci\u00f3n celular. La GH aumenta el efecto de la DHT en la diferenciaci\u00f3n del sebocito.<\/p>\n

      En s\u00edndrome de ovario poliqu\u00edstico existen altos valores de insulina e IGF-I que promueven el desarrollo del sebocito. <\/p>\n

      Estudios recientes indican que la dieta alta en l\u00e1cteos provenientes de la vaca puede ser rica en hormonas como IGF-1, DHT, EGF y prostanglandinas, entre otras sustancias que pueden estimular la exacerbaci\u00f3n de las lesiones de acn\u00e9 incrementando la diferenciaci\u00f3n del sebocito .<\/p>\n

      Interleuquina 1 <\/p>\n

      La IL 1 alfa ha sido demostrada en el ducto y en la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea por inmunohistoqu\u00edmica..<\/p>\n

      La prolactina juega un rol en la funci\u00f3n de la PSU en patolog\u00edas como hirsutismo y seborrea, <\/p>\n

      La hormona tiroidea estimula la producci\u00f3n de sebo<\/p>\n

      La epinefrina estimula r\u00e1pidamente la lipog\u00e9nesis en el sebocito, <\/p>\n

      Los glucocorticoides estimulan la proliferaci\u00f3n del sebocito y estimulan la diferenciaci\u00f3n a trav\u00e9s de otros factores de crecimiento.<\/p>\n

      Los receptores de hormona luteinizante han sido localizados en piel en relaci\u00f3n a las enzimas de la esteroidog\u00e9nesis, <\/strong><\/p>\n

      Neurop\u00e9ptidos y diferenciaci\u00f3n del sebocito: <\/strong>Estimula la lipog\u00e9nesis seb\u00e1cea, lo cual lo convierte en una hormona significativa en patolog\u00edas como acn\u00e9 y seborrea.<\/p>\n

      Existe evidencia creciente de que el sistema nervioso modula los efectos fisiol\u00f3gicos y fisiopatol\u00f3gicos que incluyen el crecimiento y diferenciaci\u00f3n celular. <\/p>\n

      La ACTH act\u00faa sobre la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea de manera indirecta, promoviendo la s\u00edntesis de andr\u00f3genos adrenales y aumentando la s\u00edntesis de sebo. <\/p>\n

      B-endorfinas: Los sebocitos expresan receptores de Bendorfinas y responden a ella inhibiendo la proliferaci\u00f3n inducida por EGF y estimulando la lipog\u00e9nesis. <\/p>\n

      Sustancia P: induce la inflamaci\u00f3n y respuesta inmune, adem\u00e1s promueven la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n del sebocito.
       <\/strong><\/p>\n

      Tercer  evento. Glandulas sebaceas:<\/p>\n

      Los l\u00edpidos se fabrican el ret\u00edculo endopl\u00e1smico liso y lo almacenan  en el aparato de Golgi dando origen a la formaci\u00f3n de vacuolas lip\u00eddicas en el interior celular, que se van acumulando, y luego son vertidas en la luz glandular por un proceso denominado secreci\u00f3n holocrina.
       <\/strong><\/p>\n

      Diferenciacion molecular del sebocito:<\/strong>Este proceso requiere del constante reemplazo de c\u00e9lulas, con una  renovaci\u00f3n realizada de 21-25 d\u00edas. <\/p>\n

      El desarrollo y funci\u00f3n de los sebocitos est\u00e1n regulados por una amplia cantidad de mol\u00e9culas, incluyendo factores de transcripci\u00f3n, hormonas, retinoides, factores de crecimiento, citocinas y receptores hormonales.<\/p>\n

      Tipos de sebocitos<\/u>
       <\/p>\n

      Adem\u00e1s de los queratinocitos que conforman el ducto seb\u00e1ceo y el infund\u00edbulo, se han descrito tres tipos de c\u00e9lulas seb\u00e1ceas dependiendo de su estadio de diferenciaci\u00f3n<\/p>\n

      Sebocitos indiferenciados perif\u00e9ricos<\/u><\/p>\n

      Sebocitos parcialmente diferenciados<\/u><\/p>\n

      Sebocitos bien diferenciados: <\/u>Mas grandes, con grandes vacuolas de sebo que vierten su contenido a trav\u00e9s del ducto seb\u00e1ceo.<\/p>\n

      El tiempo que toma el l\u00edpido viajar por el infund\u00edbulo es de 8 d\u00edas<\/p>\n

                  Las c\u00e9lulas que forman parte de la zona m\u00e1s cercana al acino seb\u00e1ceo pueden contener peque\u00f1as vacuolas lip\u00eddicas lo que indica un epitelio bimodal de transici\u00f3n entre los queratinocitos y sebocitos.<\/p>\n

              La composici\u00f3n del sebo es tambi\u00e9n compleja. En la tabla 1.1 est\u00e1 resumida la composici\u00f3n aproximada de los l\u00edpidos en los sebocitos y sobre la superficie de la piel.<\/p>\n

      A medida que el sebo avanza por el conducto piloseb\u00e1ceo, las enzimas lipol\u00edticas, predominantemente del P.acnes y S.epidermides convierten los triglic\u00e9ridos en \u00e1cidos grasos libres. Tambi\u00e9n se produce la oxidaci\u00f3n del escualeno a medida que el sebo alcanza la superficie de la piel. Por lo tanto, la composici\u00f3n lip\u00eddica de la superficie de la piel comparada con la de la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea muestra una reducci\u00f3n de la cantidad de triglic\u00e9ridos, algunos mono y diglic\u00e9ridos y una importante cantidad de \u00e1cidos grasos libres.<\/p>\n

      Cuarto evento . Papel de la Queratinizaci\u00f3n Folicular<\/u><\/p>\n

      Se ha postulado que los andr\u00f3genos adem\u00e1s de su efecto en la estimulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n seb\u00e1cea, tambi\u00e9n juegan un papel en la hiperqueratinizaci\u00f3n folicular. Adem\u00e1s, se ha observado actividad de la 5-reductasa tipo 1 en la porci\u00f3n infrainfundibular, lo que sugiere que estos queratinocitos son capaces de convertir testosterona en dihidrotestosterona. <\/p>\n

      No se sabe si el desencadenante inicial del acn\u00e9 es la seborrea, la hiperqueratinizaci\u00f3n del conducto seb\u00e1ceo o ambos. Uno de los primeros cambios estructurales en el acn\u00e9 es la aparici\u00f3n de comedones, lesiones no inflamatorias del acn\u00e9.       <\/p>\n

      Varios factores han sido implicados en la inducci\u00f3n de la hiperproliferaci\u00f3n de los queratinocitos ductales que incluir\u00edan:composici\u00f3n lip\u00eddica seb\u00e1cea anormal, andr\u00f3genos, producci\u00f3n local de citoquinas, retinoides y bacterias<\/p>\n

      Podr\u00edamos decir que la comedog\u00e9nesis ( anormal acumulaci\u00f3n de corneocitos en el ducto piloseb\u00e1ceo) representa el pivote de factores que se engranan para desncadenar el acn\u00e9. (2)<\/p>\n

      Dos hip\u00f3tesis dirimen su mecanismo de producci\u00f3n. <\/strong><\/p>\n

      –   Hiperproliferaci\u00f3n de queratinocitos ductales<\/p>\n

      –                                        Y\/O<\/p>\n

      –       Inadecuada separaci\u00f3n de corneocitos ductales.<\/p>\n

       <\/p>\n

      Mientras tanto los comedones expresan las queratinas con el mismo patr\u00f3n que en la parte superior del canal ductal: K1, K5, K7, K10 y K14 sum\u00e1ndose el K6 y el K16 en la zona suprabasal y el K17 en la pared del comed\u00f3n.<\/p>\n

      Lo anterior induce a pensar que las queratinas K6, K16 y K17 podr\u00edan estar relacionadas con la comedog\u00e9nesis.<\/p>\n

      La otra hip\u00f3tesis es la de los desmosomas,<\/strong> que podr\u00edan ocasionar un aumento en la adhesi\u00f3n de queratinocitos foliculares; esta teor\u00eda no fue demostrada en la investigaci\u00f3n realizada por Knaggs y colaboradores<\/p>\n

      Es conocido que la inducci\u00f3n a la hipercornificaci\u00f3n ductal, es provocada por:<\/p>\n

      –          Anormalidades de los l\u00edpidos seb\u00e1ceos, con un aumento del escualeno y escualeno oxidado y una disminuci\u00f3n del ac. linoleico a nivel del infrainfund\u00edbulo.<\/p>\n

      –          El est\u00edmulo androg\u00e9nico, especialmente periferico por aumento de la enzima 5 alfa reductasa tipo I.<\/p>\n

      –          Los receptores de retinoides encontrados en el sebocito y queratinocito en forma indirecta debido a la inhibici\u00f3n de los retinoides sobre la producci\u00f3n de comedones.<\/p>\n

      –          Las Citoquinas IL-1alfa causa hipercornificaci\u00f3n del infund\u00edbulo y puede ser antagonizada por el antagonista de receptor de interleuquina ( IL-1alfa).(7)<\/p>\n

      En el trabajo de Cunliffe se plantea que el ciclo celular tiene especial importancia en el desarrollo y resoluci\u00f3n de la comedog\u00e9nesis,  su investigaci\u00f3n plantea que el ciclo celular del fol\u00edculo normal es igual al ciclo celular del comed\u00f3n y un est\u00edmulo o desest\u00edmulo en un momento del ciclo podr\u00eda ser la explcaci\u00f3n por la que aparece o desaparecen los puntos negros y blancos y porque solo unas zonas tienen acn\u00e9 y otras no, incluso podr\u00eda explicar el porque desaparece el acn\u00e9 con la edad (5).<\/p>\n

       <\/u><\/p>\n

      Quinto evento. Papel de los microorganismos<\/u><\/p>\n

      biofilm<\/p>\n

           De entre los bacterios de flora residente que colonizan la piel solo aquellos capaces de colonizar el ducto seb\u00e1ceo y multiplicarse all\u00ed van a ser potencialmente patog\u00e9nicos en acn\u00e9. S\u00f3lo tres especies de microorganismos podr\u00edan estar asociadas con el desarrollo de lesiones de acn\u00e9: propionibacterias<\/em>,  staphylococcus<\/em> coagulasa negativa y levaduras de la especie Malassezia .<\/sup><\/em>6<\/sup> <\/p>\n

      .<\/p>\n

       La M<\/em> furfur<\/em> es un residente folicular tan importante como Propionibacteriunm acnes<\/em>; y su volumen es alrededor de cien veces superior al de Staphylococcus<\/em> y Propionibacterium<\/em>.  Estudios demuestran una gran prevalencia de pityrosporum en pacientes con pieles seborreicas y acn\u00e9 encontr\u00e1ndose cifras de un 75- 97% y colonizaci\u00f3n en p\u00fastulas de un 30%. Sin embargo, el hecho que el acn\u00e9 no mejore con terapia antif\u00fangica le resta importancia a estas levaduras en la patog\u00e9nesis del acn\u00e9 siendo causales de un cuadro conocido como foliculitis  pitirosp\u00f3rica. 3 <\/sup>  Otra levadura la Malassezia<\/em> sympodialis<\/em> ha sido aislada en varios casos de acn\u00e9 neonatorum<\/em> postul\u00e1ndose que el cuadro cl\u00ednico de pustulosis cef\u00e1lica neonatal represente una forma de acn\u00e9 en el  per\u00edodo de reci\u00e9n nacido. 8<\/sup><\/p>\n

           P acnes<\/em> es una bacteria Gram positiva, no movible, pleiom\u00f3rfica, con forma de bast\u00f3n, que fermenta az\u00facares <\/p>\n

           Estudios recientes plantean que P acnes<\/em> residir\u00eda en la unidad piloseb\u00e1cea en una unidad denominada biofilm. Los biofilms est\u00e1n compuestos por poblaciones de bacterias que se adhieren a las superficies ambientales tales como las unidades piloseb\u00e1ceas. Este pol\u00edmero de glicoc\u00e1lix act\u00faa como un esqueleto protector y como barrera f\u00edsica limitando la eficacia de los antimicrobianos. a la terapia antimicroniana que las bacterias libres. La presencia de biofilms podr\u00eda explicar la inmunogenicidad del organismo as\u00ed como el curso cl\u00ednico de la enfermedad.<\/p>\n

      Ya se habia probado que existe un biofilm de PA por trabajos previos en estudios genomicos y que puede haber un pegamento para la adherencia de las paredes foliculares.<\/p>\n

      Este seria un polimero el glicocalix secretado por el P. acnes aumentando la adhesividad de los queratinocitos permitiendo el comedon y secundariamente la respuesta inflamatoria
      <\/strong> <\/p>\n

           El rol del P acnes<\/em> en acn\u00e9 es indiscutible. Dos hechos avalan la importancia de P acnes<\/em> ; uno es el \u00e9xito terap\u00e9utico al usar antibi\u00f3ticos y la observaci\u00f3n de empeoramiento del cuadro cl\u00ednico frente a la presencia de cepas resistentes y su asociaci\u00f3n con fallas terap\u00e9uticas. <\/p>\n

           P acnes <\/em>produce una gran cantidad de mediadores pro-inflamatorios que incluyen lipasas, neuramidasas, fosfatasas y proteasas. Sustancias de quimio-atracci\u00f3n son liberadas por la bacteria: \u00e9sta es capaz de activar complemento y de producir factores solubles que activan el sistema inmune con la consecuente secreci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias y activaci\u00f3n de sistemas inmunes de reconocimiento bacteriano a trav\u00e9s de los receptores Toll-like  y CD1d expresados por queratinocitos y sebocitos. 16-18<\/sup><\/p>\n

           El infiltrado inflamatorio en las lesiones precoces de acn\u00e9 es linfoc\u00edtico y se sugiere que este infiltrado se vuelve mas espec\u00edfico a una variedad de ant\u00edgenos bacterianos;  secundariamente se desarrolla con el tiempo una poblaci\u00f3n neutrofilica  inespec\u00edfica, desencadenada por quimio-atrayentes bacterianos y por la respuesta normal al da\u00f1o y a la reparaci\u00f3n tisular. <\/p>\n

        Los microorganismos y\/o sus productos interact\u00faan con queratinocitos y sebocitos que producen citoquinas las que participan atrayendo linfocitos no espec\u00edficos .
       <\/strong><\/p>\n

      Sexto evento. Papel de la inflamaci\u00f3n e inmunolog\u00eda en el acn\u00e9<\/u><\/p>\n

      Es asi como, los pacientes con acn\u00e9 conglobata muestran una respuesta inmunitaria celular de tipo retardado, sustancialmente reducida ante ant\u00edgenos como PPD, estreptoc\u00f3cicos, estafiloc\u00f3cicos,  parotiditis,  tricofitina y  dinitroclorobenzenoEl conocimiento de la interleuquina 1 alfa ( IL-1alfa) aislada en el infunfibulo folicular "in vitro" causa una hipercornificaci\u00f3n y descamaci\u00f3n similar a la que ocurre en la formaci\u00f3n de comedones y en otros desordenes inflamatorios de la pielEsta citoquina proinflamatoria se encuentra en alta cantidad en los queratinocitos intrafoliculares y en sebocitos pudiendo producir queratinizaci\u00f3n directa folicular o estimulando otros factores estimuladores del crecimiento. <\/p>\n

      Cualquier alteraci\u00f3n en la composici\u00f3n de sebo o en la rata de su excreci\u00f3n puede precipitar la liberaci\u00f3n de IL-1alfa induciendo la comedogenesisAsimismo esta interleuquina (IL-1alfa) produce sobreregulaci\u00f3n de prote\u00ednas citoplasmaticas de uni\u00f3n con el \u00e1cido retinoico el conocido CRABPII y prorote\u00edna1 que es una prolina que se. Otras mol\u00e9culas pro-inflamatorias tambi\u00e9n act\u00faan en la progresi\u00f3n del comed\u00f3n a lesi\u00f3n inflamatoria, como lo es el Factor de Crecimiento Epidermico alfa (FCEalfa).(4).<\/p>\n

      Este mecanismo puede ser importante en promover alta inflamaci\u00f3n y desencadenar lesiones pustulosas. Adem\u00e1s la citoquina inflamatoria TNFalfa se expresa tambien en la unidad piloseb\u00e1cea. Todos ellos interact\u00faan en la transici\u00f3n entre lesi\u00f3n no inflamatoria e inflamatoria.<\/p>\n

      Por otro lado los Propionibacterias producen un p\u00e9ptido de bajo peso molecular que es quimiot\u00e1ctico para leucocitos polimorfonucleares.<\/p>\n

      .P. acnes, <\/em>adem\u00e1s, induce una respuesta inflamatoria (9) <\/strong>, <\/em>aunque esta inflamaci\u00f3n en el acne resultante de una reacci\u00f3n inmunologica mediada por productos extracelulares del P. acnes iniciadas en el fol\u00edculo, no explican el porque el n\u00famero de bacteria encontradas ah\u00ed no se correlacionan con la severidad del acn\u00e9.<\/p>\n

      En general se ha comprobado que la presencia de la enzima 5 – lipoxigenasa, LTA4 hidrolasa y la detecci\u00f3n de PPAR alfa ( Peroxisoma proliferator – activated receptor alfa) en sebocitos humanos da evidencias consistentes que los eicosanoides pueden jugar un rol importante en los procesos inflamatorios de la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea e inducen a pensar que los lipidos sebaceos inducen inflamaci\u00f3n independiente de la presencia de bacterias, tambi\u00e9n se ha encontrado que los neurop\u00e9ptidos juegan un rol importante en el desarrollo de lesiones inflamatorias. Todo lo anterior sugiere que el sistema inmune de la piel es responsable de producir mediadores que est\u00e1n involucrados tanto en el desarrollo de las lesiones no inflamatorias (Hiperproliferaci\u00f3n) como inflamatorias del acn\u00e9. Es as\u00ed como la inmunidad innata y la adaptativa tienen que ver en la respuesta inflamatoria de la piel a trav\u00e9s de las c\u00e9lulas Toll – like receptors ( TLRs) y presentaci\u00f3n de l\u00edpidos anormales por mol\u00e9culas CD1 resultando en la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas NKT que activan ambos sistemas el innato y el adaptativo (12) <\/p>\n

      Septimo evento. Gen\u00e9tica, Dieta, Stress<\/u>
       <\/p>\n

      Los factores hereditarios juegan un rol en el acn\u00e9. Acn\u00e9 neonatal, acn\u00e9 nodulo qu\u00edstico y acn\u00e9 conglobata tienen probadas influencias gen\u00e9ticas. El acn\u00e9 postadolescente se relaciona con la existencia de parientes de primer grado portadores de la enfermedad en porcentajes de un 50%. Anomal\u00edas cromos\u00f3micas, fenotipos HLA, polimorfismo de genes y citocromos est\u00e1n involucrados en la patog\u00e9nesis del acn\u00e9. Diversos s\u00edndromes se presentan asociados a acn\u00e9 representando el acn\u00e9 una manifestaci\u00f3n m\u00e1s . Su conocimiento nos permite a los dermat\u00f3logos acercarnos al diagn\u00f3stico de estos s\u00edndromes.<\/p>\n

      Dieta<\/p>\n

      Comparar el efecto de una dieta baja en azucar con una alta en azucar y evaluar los cambios hormonales y clinicos del acne<\/p>\n

      Concluyen que la alimentaci\u00f3n juega un rol en la patog\u00e9nesis del acne, estos hallazgos deben ser confirmados con estudios similares.<\/p>\n

      Por el contrrario en el estudio de Yesin se determino que el indice de azucar en la comida en sangre y niveles de insulina no tienen un rol en la patog\u00e9nesis del acne<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Por Jaime Piquero Mart\u00edn  El pensamiento actual presupone que las primeras lesiones de acn\u00e9 comienzan cuando la producci\u00f3n seb\u00e1cea aumenta en un fol\u00edculo seb\u00e1ceo dado, modificando inicialmente la pared de \u00e9ste, generando el microcomed\u00f3n y creando un medio ambiente rico en l\u00edpidos que contienen c\u00e9lulas cohesivas descamadas de la pared folicular.<\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[49],"tags":[],"class_list":["post-2001","post","type-post","status-publish","format-standard","","category-conferencias"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2001","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2001"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2001\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2001"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2001"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2001"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}