{"id":22487,"date":"2011-09-02T14:54:40","date_gmt":"2011-09-02T19:24:40","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=22487"},"modified":"2011-09-02T14:59:34","modified_gmt":"2011-09-02T19:29:34","slug":"metotrexato-y-psoriasis-pasado-presente-y-futuro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/22487","title":{"rendered":"Metotrexato y Psoriasis. Pasado, presente y futuro"},"content":{"rendered":"<p><span style=\"font-size: x-small;\"><em><a href=\"http:\/\/lh5.ggpht.com\/-sk3a1nXyurw\/TlwJ06tZovI\/AAAAAAAAAv0\/oXYXLB3OXI0\/kaminsky%2525204.JPG?imgmax=640\" rel=\"lightbox[2011-8-5-14-54-36]\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"pie-img\" style=\"margin: 5px;\" src=\"http:\/\/lh5.ggpht.com\/-sk3a1nXyurw\/TlwJ06tZovI\/AAAAAAAAAv0\/oXYXLB3OXI0\/s64-c\/kaminsky%2525204.JPG\" alt=\"kaminsky 4.JPG\" width=\"64\" height=\"64\" \/><\/a><br \/>Conferencias magistrales<\/em><\/span><\/p>\n<p><strong>Resumen de la conferencia enviada por el autor: Ana Kaminsky Buens Aires Argentina<\/strong><\/p>\n<p><strong><!--more--><\/strong><\/p>\n<p><strong>PASADO<\/strong><\/p>\n<p>De forma emp\u00edrica, la aminopterina fue utilizada\u00a0 por primera vez en 1951 para el tratamiento de la psoriasis y la artritis reumatoide. En 1958 se hace referencia a su utilizaci\u00f3n en forma espec\u00edfica para el tratamiento de la psoriasis.<\/p>\n<p>1960 MTX:\u00a0 2.5 mg o 5.0 mg por d\u00eda, 5 d\u00edas consecutivos por\u00a0 semana, o 1 inyecci\u00f3n IM de 25 o 50 mg por semana.<\/p>\n<p>1971 MTX:\u00a0 3 dosis semanales en 24 horas 1 vez por semana,\u00a0 comenzando con 2.5 mg por dosis y gradualmente\u00a0 aumentando a 5 mg por dosis.<\/p>\n<p>Lo racional era obtener un m\u00e1ximo efecto sobre el ciclo\u00a0 celular acelerado de las lesiones psori\u00e1sicas y disminuir la la toxicidad.<\/p>\n<p>1972:\u00a0 Food and Drug Administration (FDA) aprob\u00f3, por primera vez, la indicaci\u00f3n de MTX para el tratamiento de la psoriasis.<\/p>\n<p>PRESENTE<\/p>\n<p>Mecanismo de acci\u00f3n<\/p>\n<p>En dosis altas su principal efecto es la acci\u00f3n antifolato. El mecanismo de acci\u00f3n en dosis baja no est\u00e1 aclarado y se sugiere que guarda relaci\u00f3n con la capacidad de formar poliglutamatos intracelulares y aumento de la formaci\u00f3n de adenosina,que es un potente mediador antiinflamatorio end\u00f3geno.<\/p>\n<p><strong>Absorci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>A dosis inferiores a 30 mg\/m2 el MTX se absorbe por completo en el tracto digestivo por transporte activo. Por encima de esa dosis la absorci\u00f3n es incompleta por saturaci\u00f3n de transporte. Se inactiva parcialmente en el intestino y en el h\u00edgado, lo que hace que su biodisponibilidad sea baja. La concentraci\u00f3n s\u00e9rica m\u00e1xima es a la 1-2 horas por v\u00eda oral y a los 30-60 minutos por v\u00eda intramuscular<\/p>\n<p><strong>Indicaciones<\/strong><\/p>\n<p>Psoriasis\u00a0 en placas moderada-grave,\u00a0 eritrodermia psori\u00e1sica,\u00a0 psoriasis pustulosa generalizada,\u00a0 psoriasis ungueal,\u00a0 psoriasis palmo-plantar y, muy especialmente, en la artritis psori\u00e1isca. Es una buena alternativa terap\u00e9utica en psoriasis ante la falta de respuesta a otros tratamientos.<\/p>\n<p><strong>Contraindicaciones<\/strong><\/p>\n<p>Absolutas: Embarazo, lactancia, concepci\u00f3n var\u00f3n, anemia, leucopenia, trombocitopenia importantes, alcoholismo, \u00falcera p\u00e9ptica aguda, insuficiencia respiratoria importante, hepatopat\u00eda, inmunodeficiencia<\/p>\n<p>Relativas: Respecto embarazo y fertilidad suspender MTX al menos 3 meses en varones y 1 ciclo ovulatorio en mujeres), acunaci\u00f3n reciente con agentes activos, evitar embarazo y fertilidad, vacunaci\u00f3n reciente con agentes vivos, \u00falcera g\u00e1strica activa, obesidad, diabetes mellitus , hiperlipidemia , hipoalbuminemia, carencia\/falta de aporte de \u00e1cido f\u00f3lico, paciente no colaborar o no cumplidor, edad avanzada<\/p>\n<p><strong>Medicamentos que aumentan la toxicidad de MTX <\/strong><\/p>\n<p>AINEs : salicilatos, naxoprofeno, ibuprofeno, indometacina, fenilbutazona<\/p>\n<p>Antibi\u00f3ticos: trimetropina-sulfa, sulfamidas, tetraciclinas, ciprofloxacina<\/p>\n<p>\u00a0Otros: ciclosporina, colchicina, dipiramidol, etanol, fenito\u00edna, probenecid, sulfonilurea, tiazida, furosemida, barbit\u00faricos<\/p>\n<p>Se deben emplear medidas para reducir los riesgos de toxicidad.<\/p>\n<p><strong>Dosificaci\u00f3n: <\/strong><\/p>\n<p>7.5 a 25 mg\/s (oral o subcut\u00e1nea)<\/p>\n<p>Posolog\u00eda: cada12 hs\u00a0 (en 1-2 d\u00edas consecutivos)<\/p>\n<p>Dosis terap\u00e9utica inicial: 7.5 \u2013 15 mg (modificable)<\/p>\n<p>Ajustar dosis a m\u00ednima eficaz<\/p>\n<p>Es importante el aporte de \u00e1cido a raz\u00f3n de\u00a0 5 mg 1 d\u00eda por semana (24-48 hs posterior a la toma de MTX) y se debe valorar la pauta o aporte diario en casos de d\u00e9ficit de folatos.<\/p>\n<p><strong>Toxicidad: <\/strong><\/p>\n<p>Leve: cefalea, nauseas, v\u00f3mitos, anorexia,mucositis, fotosensibilidad, erosi\u00f3n en placas de psoriasis<\/p>\n<p>Grave: depresi\u00f3n de m\u00e9dula \u00f3sea, toxicidad hep\u00e1tica, neumon\u00eda intersticial<\/p>\n<p><strong>Estrategias para su empleo: <\/strong><\/p>\n<p>Rotaci\u00f3n, secuenciaci\u00f3n, intermitencia, combinaci\u00f3n<\/p>\n<p><strong>Rotaci\u00f3n \/ Cambio<\/strong><\/p>\n<p>Es importante por efectos adversos, intolerancia, dosis total acumulada 2,5 \u2013 4g (seg\u00fan riesgos asociados), falta de eficacia (objetivo 12 semanas) y para obtener el\u00a0 objetivo terap\u00e9utico (ajustar dosis y \/ o estrategia)<\/p>\n<p><strong>Seguimiento del paciente<\/strong>:<\/p>\n<p>Examen f\u00edsico, considerar contraindicaciones y comorbilidades, chequear listado de medicamentos que tome el paciente, mantoux basal y anual, radiograf\u00eda de t\u00f3rax basal, serolog\u00eda VHB Y VHC considerar VIH)<\/p>\n<p>Primera valoraci\u00f3n a la 1-2 semanas (hemograma y transaminasas), laboratorio basal y secuencial protocolizado<\/p>\n<p><strong>METOTREXATO Y BIOPSIA HEP\u00c1TICA<\/strong><\/p>\n<p>El papel de la biopsia hep\u00e1tica para el diagn\u00f3stico de enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica ha disminuido debido a la precisi\u00f3n de los an\u00e1lisis de sangre ( Procol\u00e1geno\u00a0 III (P3NP)) y a los estudios por im\u00e1genes. Las pruebas no invasivas para evaluar el grado de fibrosis hep\u00e1tica est\u00e1n mostrando resultados prometedores. La elastograf\u00eda, en particular, es evaluar la fibrosis hep\u00e1tica.<\/p>\n<p>Sin embargo la biopsia hep\u00e1tica sigue siendo necesaria cuando los an\u00e1lisis de laboratorio y las im\u00e1genes no son concluyentes.<\/p>\n<p><strong>FUTURO<\/strong><\/p>\n<p>METOTREXATO EN LA ERA\u00a0 DE LOS BIOL\u00d3GICOS (Kanwar AJ, Yadav S, Dogra S. Psoriasis: What is new in nonbiologic systemic therapy in the era of biologics?.2010.Indian J Dermatol Venereol Leprol)<\/p>\n<p>El metotrexato ha sido usado como una terapia de combinaci\u00f3n con muchos agentes biol\u00f3gicos aprobados por la FDA.<\/p>\n<p>La terapia de combinaci\u00f3n aumenta la eficacia y disminuye la dosis de MTX, de esa manera disminuye los efectos secundarios.<\/p>\n<p>La experiencia de largo plazo con biol\u00f3gicos es a\u00fan limitada, tanto en cuanto a eficacia y, m\u00e1s importante a\u00fan, con la seguridad. Si bien resultados preliminares son alentadores, estos f\u00e1rmacos tampoco son curativos, requieren administraci\u00f3n parenteral, tienen significativos efectos adversos y, adem\u00e1s, se ha observado p\u00e9rdida de eficacia en terapia de largo plazo as\u00ed como falta de respuesta ante\u00a0 la enfermedad.<\/p>\n<p>Por lo tanto, es imperativa la b\u00fasqueda de f\u00e1rmacos de administraci\u00f3n oral, m\u00e1s nuevas, seguras y econ\u00f3micos.<\/p>\n<p>MTX vs Biol\u00f3gicos: Ventajas:<\/p>\n<p>Bajo costo<\/p>\n<p>Administraci\u00f3n oral<\/p>\n<p>Seguridad<\/p>\n<p>Probada eficacia durante m\u00e1s de cinco d\u00e9cadas<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Conferencias magistrales Resumen de la conferencia enviada por el autor: Ana Kaminsky Buens Aires Argentina<\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[127,49,285],"tags":[],"class_list":["post-22487","post","type-post","status-publish","format-standard","","category-gtd-seccion-venezuela","category-conferencias","category-ecos-de-congresos"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/22487","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=22487"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/22487\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=22487"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=22487"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=22487"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}