{"id":24817,"date":"2012-02-03T07:42:39","date_gmt":"2012-02-03T12:12:39","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=24817"},"modified":"2012-02-04T14:36:00","modified_gmt":"2012-02-04T19:06:00","slug":"305-ventana-molecular-genomica-cardiovascular-novedades","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/24817","title":{"rendered":"Ventana Molecular: Gen\u00f3mica Cardiovascular: Novedades"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Alexis Mendoza-Le\u00f3n<\/strong>, PhD. Email: amendoza50@gmail.com<\/p>\n

Los r\u00e1pidos avances tecnol\u00f3gicos en la secuenciaci\u00f3n del genoma humano en la \u00faltima d\u00e9cada1 y el uso de la informaci\u00f3n generada en estudios de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica (GWAS: Genome-Wide Association Studies) en la evaluaci\u00f3n de la variabilidad gen\u00e9tica de genes espec\u00edficos relacionados con enfermedades particulares han tenido un gran impacto en la identificaci\u00f3n de factores gen\u00e9ticos de riesgo en enfermedades complejas tales como las enfermedades cardiovasculares (CVD: cardiovascular disease).2<\/p>\n

<\/p>\n

Las CVD son reconocidas como un grave problema de salud a nivel mundial, con una alta tasa de mortalidad, y se encuentran asociadas a m\u00faltiples factores, tales como des\u00f3rdenes mendelianos, por ej. aneurisma a\u00f3rtico, algunas cardiomiopat\u00edas, historia familiar, variabilidad gen\u00e9tica y diferentes factores de riesgo como (hipertensi\u00f3n, hipercolesterolemia, variaci\u00f3n lip\u00eddica), etc.3,4 Dado que las CVD son enfermedades poligen\u00e9ticas, m\u00e1s de un gen y sus variantes est\u00e1n asociados a ellas, existiendo adem\u00e1s importantes factores de riesgo y estados sub-cl\u00ednicos de la enfermedad, uno de los enfoques m\u00e1s importantes ha sido la aplicabilidad de la gen\u00f3mica para la identificaci\u00f3n de marcadores apropiados en el diagn\u00f3stico de estas enfermedades, y la identificaci\u00f3n y validaci\u00f3n de potenciales blancos gen\u00e9ticos que permitan el desarrollo de nuevas drogas para el tratamiento de estas patolog\u00edas.2<\/p>\n

En un estudio de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica en individuos de descendencia europea, en el que se evaluaron variantes gen\u00e9ticas de factores de riesgo heredables, se identificaron 30 loci gen\u00e9ticos que contribuyen a la variabilidad en las concentraciones de l\u00edpidos del plasma entre individuos, incluyendo niveles de colesterol, LDL-colesterol, HDL-colesterol y triglic\u00e9ridos.4,5 Recientemente se identificaron 95 loci relacionados con los l\u00edpidos de la sangre que muestran variabilidad gen\u00e9tica entre las poblaciones estudiadas, 59 de ellos no descrito previamente, y se demuestra que tal variabilidad es producto de mutaciones simples de nucle\u00f3tidos (SNPs).6 Resultados similares se demuestran en individuos con descendencia del este y sur asi\u00e1tico y en menor proporci\u00f3n en individuos con descendencia afro-americana.7 Otros estudios han permitido la identificaci\u00f3n de nuevos loci relacionados con la regulaci\u00f3n de la presi\u00f3n sangu\u00ednea en humanos.8 Las implicaciones de estos estudios son determinantes en la identificaci\u00f3n de las causas biol\u00f3gicas que ocasionan estas CVD, los diversos factores de riesgo, y su potencial en el mejoramiento en la terapia y prevenci\u00f3n de estas enfermedades. Se ha demostrado la implicaci\u00f3n directa de genes particulares con la presencia o no de CVD; est\u00e1n en progreso estudios cl\u00ednicos para determinar la aplicabilidad de estos resultados.2,6<\/p>\n

Los enfoques gen\u00f3micos para el desarrollo de nuevas drogas en la terap\u00e9utica de las CVD tambi\u00e9n se han visto limitados, entre otras causas, debido a la no identificaci\u00f3n de blancos apropiados y la ausencia de modelos que permitan la validaci\u00f3n de drogas potenciales.9 En otro contexto, la identificaci\u00f3n de genes con herencia mendeliana relacionados con enfermedades particulares ha sido de gran importancia; en el caso de las CVD, el mejor ejemplo est\u00e1 representado por el desarrollo de las estatinas como drogas anti-ateroescler\u00f3ticas, cuyo blanco de acci\u00f3n es la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG CoA), limitante de la bios\u00edntesis de colesterol. 10\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0<\/p>\n

Un enfoque integral a trav\u00e9s de la biolog\u00eda de sistema (Systems Biology) puede ser muy promisorio ya que permitir\u00e1 la integraci\u00f3n de la informaci\u00f3n obtenida de estudios tales como los de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica (GWAS), identificaci\u00f3n de diversas variantes gen\u00e9ticas (SNPs) y estudios funcionales, entre otros; a su vez permitir\u00e1 una definici\u00f3n integral de las rutas biol\u00f3gicas que determinan estas enfermedades. De igual manera, la identificaci\u00f3n y selecci\u00f3n de biomarcadores apropiados pudiesen definir inequ\u00edvocamente a pacientes con propensi\u00f3n a tener CVD. La definici\u00f3n y comprensi\u00f3n de los mecanismos biol\u00f3gicos que rigen las CVD ser\u00e1 de gran importancia en la identificaci\u00f3n de blancos terap\u00e9uticos apropiados para implementaci\u00f3n de terapias eficientes y desarrollo de una medicina personalizada para estas enfermedades.<\/p>\n

Este enfoque es tanto m\u00e1s promisorio en cuanto que las t\u00e9cnicas actuales permiten secuenciar un genoma en un tiempo muy corto. Esto significa que en un futuro no lejano, la comparaci\u00f3n de secuencias de un gran n\u00famero de genomas y su relaci\u00f3n con diversos factores de riesgo, nos permitir\u00e1 una mejor aproximaci\u00f3n a las causas fenot\u00edpicas y genot\u00edpicas de las CVD.<\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

1.\u00a0\u00a0 \u00a0BIO-IT. Mayo-Junio 2011. www.bio-itworld.com<\/a> p.10
2.\u00a0\u00a0 \u00a0O\u2019Donnell ChJ and Nabel G. (2011). N Engl J Med 365:2098-109. http:\/\/www.nejm.org\/doi\/pdf\/10.1056\/NEJMra1105239<\/a>
3.\u00a0\u00a0 \u00a0Arnett DK et al. (2007). Circulation 115: 2878-2901. http:\/\/circ.ahajournals.org\/content\/115\/22\/2878.full.pdf+html<\/a>
4.\u00a0\u00a0 \u00a0Chasman D et al. (2009). PLoS Genet 5, e1000730.\u00a0 http:\/\/www.plosgenetics.org\/article\/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pgen.1000730
5.\u00a0\u00a0 \u00a0Wallace C et al. (2008). Am J Hum Genet 82:139-149. http:\/\/pdn.sciencedirect.com\/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=276895&_user=4061346&_pii=S0002929707000262&_check=y&_coverDate=2008-01-10&view=c&_gw=y&wchp=<\/a>
6.\u00a0\u00a0 \u00a0Teslovich TM et al. (2010). Nature 466:707-713. http:\/\/www.nature.com\/nature\/journal\/v466\/n7307\/full\/nature09270.html<\/a>
7.\u00a0\u00a0 \u00a0Lettre G et al. (2011). PLoS Genet 7, e1001300. http:\/\/www.plosgenetics.org\/article\/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pgen.1001300<\/a>
8.\u00a0\u00a0 \u00a0The International Consortium for Blood Pressure GWAS. (2011). Nature 478:103-9. http:\/\/www.sph.umich.edu\/csg\/abecasis\/publications\/21909115.html<\/a>
9.\u00a0\u00a0 \u00a0Plump AS and Lum PY. (2009). J Am College Cardiol 53:1089-1100. http:\/\/content.onlinejacc.org\/cgi\/reprint\/53\/13\/1089.pdf<\/a>
10.\u00a0\u00a0 \u00a0Baigent C et al. (2005). Lancet 366:1267-78. http:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lancet\/article\/PIIS0140-6736(05)67394-1\/fulltext<\/a><\/p>\n

Imagen de Sebastian Kaulitzki tomada de Science Daily<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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