![\"\"](\"http:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2012\/06\/vismodegib.jpg\" "\\"vismodegib\\"")
<\/p>\nLa v\u00eda de transducci\u00f3n de se\u00f1ales Hedgehog (Hh) consta de varios componentes: el receptor de membrana Ptch1 (\u00abparchado\u00bb) y la prote\u00edna transmembrana \u00a0SMO (smothered homologue), as\u00ed como los efectores Gli que son factores de transcripci\u00f3n. En ausencia de ligando el Ptch1 impide que el SMO libere los Gli. La resultante final es silencio transcripcional. Cuando Shh (sonic hedgehog) se liga al Ptch1 se libera el SMO que a su vez activa los Gli. El resultado final es incremento en la transcripci\u00f3n, con proliferaci\u00f3n celular (ver figura). La v\u00eda Hh es importante durante la embriog\u00e9nesis.<\/p>\n
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La v\u00eda del Hedgehog es fundamental en el carcinoma basocelular (CBC), con mutaciones activantes descritas en el Ptch1 y SMO. De hecho, en el S\u00edndrome de Gorlin (S\u00edndrome \u00a0nevoide basocelular, autos\u00f3mico dominante, caracterizado por la formaci\u00f3n de carcinomas basocelulares durante la pubertad) la mutaci\u00f3n est\u00e1 en el gen Ptch1. Inhibidores de la v\u00eda Hh como el Vismodegib (antes conocido como GDC-0449) han demostrado actividad en estudios fase I con una respuesta del 55% en 33 pacientes con CBC avanzado.<\/p>\n
A principios de febrero (2012), la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU. aprob\u00f3<\/a>\u00a0 vismodegib<\/a>\u00a0 (Erivedge) para tratar adultos con carcinoma de c\u00e9lulas basales<\/a> , el tipo de c\u00e1ncer de piel<\/a>\u00a0 m\u00e1s com\u00fan. El f\u00e1rmaco est\u00e1 dirigido a pacientes con c\u00e1ncer de c\u00e9lulas basales localmente avanzado<\/a>\u00a0 que no son candidatos para cirug\u00eda ni radiaci\u00f3n, y a pacientes en quienes el c\u00e1ncer se ha metastatizado<\/a> .<\/p>\n Vismodegib es el primer f\u00e1rmaco aprobado por la FDA para el carcinoma de c\u00e9lulas basales metast\u00e1sico, y fue evaluado seg\u00fan el programa de revisi\u00f3n prioritaria<\/a> de la FDA, el cual proporciona una evaluaci\u00f3n acelerada de 6 meses de aquellos f\u00e1rmacos que pueden ofrecer importantes avances en el \u00e1rea de tratamiento.<\/p>\n El f\u00e1rmaco es una tableta\u00a0 (150 mg) que se toma una vez al d\u00eda e inhibe la v\u00eda de Hedgehog, la cual es una v\u00eda molecular<\/a>\u00a0 que se encuentra activa en la mayor\u00eda de los c\u00e1nceres de c\u00e9lulas basales y solo en unos cuantos tejidos normales, como los fol\u00edculos pilosos.<\/p>\n La eficacia y la seguridad del f\u00e1rmaco vismodegib fueron evaluadas en un estudio cl\u00ednico multic\u00e9ntrico de un solo grupo de 104 pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas basales localmente avanzado o metast\u00e1sico. El criterio de valoraci\u00f3n primario del estudio fue el \u00edndice de respuesta objetiva<\/a> , que se pudiera evaluar en 96 pacientes. El treinta por ciento de los pacientes con enfermedad metast\u00e1sica presentaron una respuesta parcial<\/a> , y el 43 por ciento de los pacientes con enfermedad localmente avanzada presentaron una respuesta completa<\/a>\u00a0 o parcial.<\/p>\n Los efectos secundarios m\u00e1s comunes fueron espasmos musculares, p\u00e9rdida de cabello, p\u00e9rdida de peso, n\u00e1useas, diarrea, cansancio, alteraci\u00f3n del sentido del gusto, disminuci\u00f3n del apetito, estre\u00f1imiento, v\u00f3mitos y p\u00e9rdida de la sensaci\u00f3n gustativa en la lengua.<\/p>\n Vismodegib fue aprobado con un recuadro de advertencia para alertar a los pacientes y profesionales de la salud sobre los riesgos de muerte fetal o graves defectos de nacimiento. Se debe verificar si la paciente est\u00e1 embarazada antes de iniciar el tratamiento. Se les debe advertir a los pacientes sobre estos riesgos y la necesidad de que tanto el hombre como la mujer usen m\u00e9todos anticonceptivos.<\/p>\n Los estudios en fase II \u00a0incluyeron 104 pacientes con CBC localmente avanzado (LaBCC, n=71) o metast\u00e1sico (mCBC, n=33) con enfermedad evaluable por RECIST. Se defin\u00eda como LaCBC aquellas lesiones que no eran susceptibles de resecci\u00f3n quir\u00fargica o que la cirug\u00eda causar\u00eda gran deformidad. Los pacientes recibieron Vismodegib por v\u00eda oral 150 miligramos cada d\u00eda. El desenlace principal era la tasa de respuesta (ORR) evaluada en forma independiente (IRF). Se encontr\u00f3 una ORR en LaCBC del 43% (intervalo de confianza del 95% de 31-56%) y del 30% en mCBC (intervalo de confianza del 95% de 16-48%). El Vismodegib fue bien tolerado con efectos adversos comunes (mayor de 30%) que consistieron en espasmos musculares, alopecia, disgeusia, p\u00e9rdida de peso y fatiga. No hubo fallecimientos causados por el medicamento. Estos resultados corroboran la utilidad del vismodegib en el manejo de CBC avanzado.<\/p>\n El 7 de junio del presente a\u00f1o la revista The New England Journal of Medicine<\/em>(N Engl J Med 2012, 366:2180-2188) publica los resultados de un ensayo con Vismodegib en pacientes con S\u00edndrome nevoide basocelular (Gorlin Goltz). El estudio fue doble ciego, aleatorizado y placebo controlado con pacientes de 3 Centros Cl\u00ednicos (EEUU) desde septiembre 2009 a enero 2011. De los 41 pacientes seguidos por 8 meses en promedio (rango, 1 a 15) el \u00edndice de CBC elegibles para nuevas cirug\u00edas fue mas bajo con vismodegib que con placebo\u00a0 (2 vs 29, P\u00a0 <0.001). Ning\u00fan tumor progres\u00f3 durante el tratamiento, en algunos pacientes hubo remisi\u00f3n cl\u00ednica, MAS DE LA MITAD DE LOS PACIENTES ABANDONARON EL ESTUDIO POR LOS EFECTOS ADVERSOS.<\/p>\n <\/p>\n Anexo la ficha t\u00e9cnica del producto aprobado a Laboratorios Roche por la FDA:<\/p>\n[dl url=\u00bbhttp:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2012\/06\/Ficha-tecnica-Vismodegib-FDA-2012.pdf\u00bb title=\u00bbDESCARGAR\u00bb desc=\u00bbFicha tecnica Vismodegib\u00bb type=\u00bbpdf\u00bb align=\u00bbleft\u00bb]\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La v\u00eda de transducci\u00f3n de se\u00f1ales Hedgehog (Hh) consta de varios componentes: el receptor de membrana Ptch1 (\u00abparchado\u00bb) y la prote\u00edna transmembrana SMO (smothered homologue), as\u00ed como los efectores Gli que son factores de transcripci\u00f3n.<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":26876,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[11,14],"tags":[],"class_list":["post-26874","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-secciones-de-colaboradores","category-farmacologia"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26874","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26874"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26874\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/26876"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26874"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26874"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26874"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}