{"id":3044,"date":"2008-06-14T18:57:07","date_gmt":"2008-06-14T22:57:07","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=3044"},"modified":"2008-06-14T19:06:41","modified_gmt":"2008-06-14T23:06:41","slug":"avances-en-inmunoregulacion-de-la-respuesta-inmune","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/3044","title":{"rendered":"Avances en inmunoregulaci\u00f3n de la respuesta inmune"},"content":{"rendered":"<p>Son numerosos los nuevos conocimientos que se han revelado en relaci\u00f3n con la respuesta inmune. Cada vez se complican m\u00e1s las reacciones de defensa, alergia y auto inmunidad.<\/p>\n<p>Del conocimiento inicial en el cual se sab\u00eda que un ant\u00edgeno es presentado por una c\u00e9lula presentadora, se origina la sensibilizaci\u00f3n y estas c\u00e9lulas capaces de reconocer al ant\u00edgeno migran a la periferia y reaccionan cada vez que se enfrentan con el mismo ant\u00edgeno. (Memoria inmunol\u00f3gica).<\/p>\n<p><!--more-->&nbsp;<\/p>\n<p>Los linfocitos con memoria activan a los linfocitos Th-1(TCD4+ o TCD8+) o a los Th-2 (estimulan linfocitos a secretar IgE) de acuerdo con el mecanismo de sensibilizaci\u00f3n y las caracter\u00edsticas del ant\u00edgeno.<\/p>\n<p>Por lo tanto la respuesta inmune comprende una primera fase de sensibilizaci\u00f3n o inducci\u00f3n y una fase de elicitaci\u00f3n o reconocimiento del ant\u00edgeno (Ag). En la sensibilizaci\u00f3n se conoce espec\u00edficamente al Ag por primera vez, esta etapa demora de 2 a 4 semanas. En la presentaci\u00f3n y el procesamiento del Ag, participan c\u00e9lulas presentadoras de Ags (CPA) y linfocitos, entre las cuales&nbsp; figuran macr\u00f3fagos, neutr\u00f3filos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas, c\u00e9lulas de Langerhans (CL) entre otras. Las CPA tienen en su superficie receptores para la presentaci\u00f3n del Ag, as\u00ed como tambi\u00e9n receptores para Fc de la inmunoglobulina, complemento y diversas citoquinas. Las CPA son atra\u00eddas al sitio de la inflamaci\u00f3n por citoquinas producidas por los linfocitos u otras c\u00e9lulas.<\/p>\n<p>&nbsp;En la etapa de sensibilizaci\u00f3n tanto para la inmunidad celular como la mayor\u00eda de las reacciones humorales (T dependientes), el Ag es presentado al LTh que tiene&nbsp; receptores CD4 en su superficie.<\/p>\n<p>La respuesta espec\u00edfica consiste en una reacci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunocompetentes que han sido sensibilizadas previamente frente a un ant\u00edgeno determinado. La reacci\u00f3n puede ser seg\u00fan sea la presentaci\u00f3n del ant\u00edgeno por la c\u00e9lula presentadora, sea esta dendr\u00edtica o de Langerhans en la piel.<\/p>\n<p>Cuando la presentaci\u00f3n del ant\u00edgeno&nbsp; se realiza a una c\u00e9lula T sensibilizada que tiene&nbsp; receptores Th-1. Los LTh-1 participan en la inmunidad celular y humoral, cuando son activados secretan&nbsp; citoquinas tales como el interfer\u00f3n gamma (IFN-g), interleuquina IL-2 y el factor de necrosis tumoral TNF-a. Estas citoquinas originan lo que se conoce como la respuesta Th-1&nbsp; que puede ser una reacci\u00f3n de hipersensibilidad retardada o celular, una reacci\u00f3n citot\u00f3xica o inducir la activaci\u00f3n de los linfocitos B para la producci\u00f3n de anticuerpos espec\u00edficamente dirigidos contra el ant\u00edgeno.<\/p>\n<p>Cuando se estimulan los linfocitos Th-2 estos producen interleuquinas tales como las&nbsp; IL-4,5,6,13,15 las que estimulan a los linfocitos B a secretar inmunoglobulina IgE lo cual se conoce como respuesta Th-2. (1)<\/p>\n<p>Tanto la respuesta Th-1 como la Th-2 pueden se estimuladas o por el contrario anuladas o inhibidas total o parcialmente por el sistema regulador. Este sistema est\u00e1 compuesto especialmente por linfocitos T con diversas caracter\u00edsticas que le permiten actuar regulando la respuesta inmune. El conocimiento de estos sistemas es de gran importancia para el tratamiento de las diversas enfermedades inmunol\u00f3gicas tales como las alergias, infecciones, autoinmunidad, etc.<\/p>\n<p>Es precisamente este sistema de regulaci\u00f3n el que se ha estudiado intensamente estos \u00faltimos a\u00f1os, originando informaci\u00f3n que puede cambiar la mayor\u00eda de los conceptos actuales de la inmunolog\u00eda. (2)<\/p>\n<p>Existen diversos tipos de linfocitos T reguladores ente los cuales figuran los linfocitos T reguladores t\u00edmicos o LTR, los linfocitos T reguladores adaptativos y recientemente se han descrito los linfocitos T helper -17 (Th-17) que tambi\u00e9n cumplen funciones reguladoras. (3,4)<\/p>\n<p>Los LTR son de origen t\u00edmico, pueden ser CD4+ o CD8+`se caracterizan por tener en su superficie receptores CD25, CCR8 y el receptor para factor de necrosis tumoral TNFR2. &nbsp;En su citoplasma tienen las prote\u00ednas Foxp3 y el &nbsp;mRNA GITR, adem\u00e1s del ant\u00edgeno &nbsp;CTLA-4. Los LTR son c\u00e9lulas profesionales que regulan inhibiendo las respuesta Th-1 y Th-2. Inhiben a los linfocitos T autoinmunes y pueden prevenir&nbsp; la autoinmunidad. Experimentalmente se ha demostrado que son capaces de inhibir enfermedades inflamatorias tales como sialoadenitis, dacrioadenitis, pancreatitis, gastritis, inflamaci\u00f3n intestinal, colitis y &nbsp;miositis (5 &#8211; 7). Como desventaja se puede mencionar que estas c\u00e9lulas inhiben a Inhiben a los linfocitos&nbsp; LT CD4 y CD8 antitumorales, facilitando el desarrollo de los tumores&nbsp; malignos. (8)<\/p>\n<p>La acci\u00f3n inhibitoria la hacen tanto con los LTh-1 y LTh-2. La inhibici\u00f3n de los Th-1 es intensa a diferencia con los Th-2 cuya acci\u00f3n es leve o moderada. M\u00e1s a\u00fan los LTh-2 pueden escapar de&nbsp; la supresi\u00f3n al ser estimulados por factores de crecimiento Independiente de la interquina IL-2. (7)<\/p>\n<p>Un segundo grupo son los linfocitos T reguladores adaptativos. Estos son los linfocitos Th-3 y Tr1. Se caracteriza por tener receptores CD4 y CD25 adem\u00e1s de ant\u00edgeno Foxp3. Son linfocitos Th-1(CD4+) que por acci\u00f3n del est\u00edmulo antig\u00e9nico d\u00e9bil desarrollan el ant\u00edgeno Foxp3 &nbsp;y adquieren la capacidad de producir el factor de crecimiento y transformaci\u00f3n TGF-b citoquina reguladora supresora de las respuesta inmunes. La transformaci\u00f3n de un linfocito CD4+ a linfocito Th-3, es independiente de la interquina IL-2. Este factor es tambi\u00e9n capaz de estimular a las TCR. (5, 9)<\/p>\n<p>Recientemente se ha incorporado un tercer tipo de linfocitos al grupo de los reguladores de la respuesta inmune, los linfocitos Th-17. Se caracterizan por producir la interleuquina IL-17, una citoquina reguladora de la respuesta inmune, especialmente la Th-1. Este grupo de linfocitos helper CD4+ son inducidos&nbsp; por la acci\u00f3n de las interleuquinas IL-23, IL-1bb &nbsp;es un inductor importante de de los linfocitos Th-17, en ausencia de esta citoquina&nbsp; en lugar de inducirse linfocitos Th-17 se activan los linfocitos Th-1. (10) e IL-6. En modelos animales (ratas) el TGF-<\/p>\n<p>El papel del TGF- b est\u00e1 a\u00fan poco claro en humanos. Se ha demostrado que el por el contrario a lo observado en ratas, inhibe la producci\u00f3n de los LTh-17. (11,12) El TGF-b Inhibe a los LTH productores de &nbsp;IL-17, pero estimula el receptor nuclear RORgt de estas c\u00e9lulas. Este receptor es considerado importante para el desarrollo de los LTh-17. El .RORgt (RORgammat) es un&nbsp;&nbsp; factor de transcripci\u00f3n del receptor gammat hu\u00e9rfano relacionado con el \u00e1cido retinoico. En cambio la&nbsp; interleuquina IL-23 estimula tanto el desarrollo del linfocito como el de su receptor RORgt. (13, 14)<\/p>\n<p>La importancia de los linfocitos Th-17 radica en su capacidad de liberar la IL-17 una citoquina que estimula la respuesta Th-1, es decir sube la inmunidad celular. Tambi\u00e9n libera otras citoquinas pro inflamatorias tales como las interleuquinas&nbsp; IL-6, IL-21 e IL-22. (11, 12, 15) Otra c\u00e9lula productora de IL-17 es el macr\u00f3fago. La producci\u00f3n de IL-17 tanto por los LTh-17 como por los macr\u00f3fagos es inhibida por la interleuquina IL-10. (15)<\/p>\n<p>Un resumen de las interacciones de los distintos linfocitos en la respuesta inmune se presenta en la figura 1.<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2008\/06\/200\/dscn1133.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-medium wp-image-3045\" src=\"http:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2008\/06\/200\/dscn1133-300x225.jpg\" title=\"dscn1133\" width=\"300\" height=\"225\" srcset=\"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2008\/06\/200\/dscn1133-300x225.jpg 300w, https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2008\/06\/200\/dscn1133.jpg 800w\" sizes=\"auto, (max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><br \/> Figura 1.- Respuesta inmune espec\u00edfica e inmunoregulaci\u00f3n.<\/p>\n<p><!--[if gte vml 1]>                                                          <![endif]--> <\/p>\n<p>Referencias<\/p>\n<p>1.- Bos JD y Kapsenberg ML.The skin immune system:progress in cutaneous biology. Immunol Today 1993;14(2):75-78.<\/p>\n<p>2.- Birch KE, Vukmanovic-Stejic M, Reed JR, Akbar AN, Rustin MH.The immunomodulatory effects of regulatory T cells: implications for immune regulation in the skin. Br J Dermatol. 2005 Mar;152(3):409-417.&nbsp;<\/p>\n<p>3.- Maggi E, Cosmi L, Liotta F, Romagnani P, Romagnani S, Annunziato F.&nbsp; Thymic regulatory T cells. Autoimmun&nbsp; Rev. 2005 Nov;4(8):579-86<\/p>\n<p>4.- Carrier Y, Yuan J, Kuchroo VK, Weiner HL.Th3 cells in peripheral tolerance. II. TGF-beta-transgenic Th3 cells rescue IL-2-deficient mice from autoimmunity. J Immunol. 2007 Jan 1;178(1):172-8.<\/p>\n<p>5.- Maggi E, Cosmi L, Liotta F, Romagnani P, Romagnani S, Annunziato F. Thymic regulatory T cells.&nbsp; Autoimmun&nbsp;&nbsp; Rev. 2005 Nov;4(8):579-86<\/p>\n<p>6.- Bayer AL, Yu A, Malek TR.Function of the IL-2R for thymic and peripheral CD4+CD25+ Foxp3+ T regulatory cells. J Immunol. 2007 Apr 1;178(7):4062-71.<\/p>\n<p>7.-&nbsp; Sharma R, Jarjour WN, Zheng L, Gaskin F, Fu SM, Ju ST. Large functional repertoire of regulatory T-cell&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;&nbsp;suppressible autoimmune T cells in scurfy mice. J Autoimmun. 2007 Aug;29(1):10-9.&nbsp;<\/p>\n<p>8.-&nbsp; Kosmaczewska A, Ciszak L, Potoczek S, Frydecka I.The significance of Treg cells in defective tumor immunity. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2008 Mayo 30.<\/p>\n<p>9.- Carrier Y, Yuan J, Kuchroo VK, Weiner HL.Th3 cells in peripheral tolerance. II. TGF-beta-transgenic Th3 cells rescue IL-2-deficient mice from autoimmunity. J Immunol. 2007 Jan 1;178(1):172-8.<\/p>\n<p>10.-&nbsp; Volpe E, Servant N, Zollinger R, Bogiatzi SI, Hup\u00e9 P, Barillot E, Soumelis V. A critical function for transforming growth factor-beta, interleukin 23 and proinflammatory cytokines in driving and&nbsp; modulating human T(H)-17 responses. Nat Immunol. 2008 Jun;9(6):650-657.&nbsp;<\/p>\n<p>11.-Chen Z, O&#39;Shea JJ. Regulation of IL-17 production in human lymphocytes. Cytokine. 2008 Feb;41(2):71-8.<\/p>\n<p>12.-Chen Z, Tato CM, Muul L, Laurence A, O&#39;Shea JJ. Distinct regulation of nterleukin-17 in human T helper lymphocytes. : Arthritis Rheum. 2007 Sep;56(9):2936-46<\/p>\n<p>13.- Nicolas Manel, Derya Unutmaz &amp; Dan R Littman. The differentiation of human TH-17 cells requires transforming growth factor- and induction of the nuclear receptor RORt. Nature Immunology 9, 641 &#8211; 649 (2008) Publishedonline: 4 May 2008 | doi:10.1038\/ni.1610<\/p>\n<p>14.- Elisabetta Volpe, Nicolas Servant, Rapha&Atilde;&laquo;l Zollinger, Sofia I Bogiatzi, Philippe Hup&Atilde;&copy;, Emmanuel Barillot, Vassili Soumelis A critical function for transforming growth factor-&szlig;, interleukin 23 and proinflammatory cytokines in driving and modulating human TH-17 responses. Nature Immunology (0 4 May 2008), doi: 10.1038\/ni.1613&nbsp;<\/p>\n<p>15.-&nbsp; Gu Y, Yang J, Ouyang X, Liu W, Li H, Yang J, Bromberg J, Chen SH, Mayer L, Unkeless JC, Xiong H. Interleukin 10 suppresses Th17 cytokines secreted by macrophages and T cells. Eur J Immunol. 2008 May 28<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Son numerosos los nuevos conocimientos que se han revelado en relaci\u00f3n con la respuesta inmune. Cada vez se complican m\u00e1s las reacciones de defensa, alergia y auto inmunidad. 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