{"id":3214,"date":"2008-07-04T23:18:54","date_gmt":"2008-07-05T03:18:54","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=3214"},"modified":"2008-07-05T10:36:06","modified_gmt":"2008-07-05T14:36:06","slug":"futuro-de-la-terapia-del-acne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/3214","title":{"rendered":"Futuro de la terapia del Acn\u00e9"},"content":{"rendered":"

\"Dr. Juan Guillermo Chalela Mantilla
Servicio de Dermatolog\u00eda Hospital Militar Central
Servicio de Dermatolog\u00eda Fundaci\u00f3n Santa Fe de Bogot\u00e1, Colombia<\/strong><\/p>\n

Ref: Conferencia presentada en el congreso del RADLA, Curitiba 2008 <\/strong><\/p>\n

El futuro de la terapia del acn\u00e9 est\u00e1  relacionado con los conocimientos que se tienen al respecto de la fisiopatogenia y la gen\u00e9tica de la enfermedad. Situaciones tales como la hiperproducci\u00f3n del sebo, las caracter\u00edsticas del Propinebacterium acnes,<\/em> la relaci\u00f3n con las hormonas y el stress<\/em>, han sido objeto de estudios permanentes para el descubrimiento cada vez mayor, de medicamentos en esta entidad.<\/p>\n

<\/p>\n

Lo primero es recordar que la hiperproducci\u00f3n del sebo se relaciona directamente con el taponamiento folicular y adem\u00e1s depende directamente de la producci\u00f3n excesiva de andr\u00f3genos y la respuesta de los receptores hormonales, as\u00ed como tambi\u00e9n a la actividad de los receptores de peroxisomas llamados PPARs, que forman, a su vez, la llamada superfamilia de hormonas y que dependen del metabolismo del \u00e1cido retin\u00f3ico y sus receptores, tienen relaci\u00f3n directa con el metabolismo de andr\u00f3genos, del colesterol y los triglic\u00e9ridos manifest\u00e1ndose en acn\u00e9, entre otras cosas relacionadas con el s\u00edndrome metab\u00f3lico relacionado con varias entidades cut\u00e1neas.<\/p>\n

En el manejo de la hiperproducci\u00f3n de sebo y sus consecuencias, siempre hemos conocido terapias como los antiandr\u00f3genos por ejemplo el acetato de ciproterona, la clormadinona, la drosperidona o la espirinolactona, sin embargo vienen tomando una lugar importante aquellas sustancias que act\u00faan sobre los Ppars y el metabolismo de la insulina, pues en patog\u00e9nesis hay que tener en cuenta siempre la resistencia a la insulina. Estos agentes para el futuro ser\u00edan:<\/p>\n

METFORMINA: <\/strong>Conocida en forma comercial con el nombre de GlucofageÒ cuando viene en presentaci\u00f3n sola o con el nombre de Janumet®, cuando viene acompa\u00f1ada con Sitagliptina, un antidiab\u00e9tico oral, pertenece a la familia de las biguanidas y usado solamente en diabetes mellitus tipo 2. La Metformina viene en presentaciones de 850 mgs y de 1000 mgs (en algunos pa\u00edses) y se usa en acn\u00e9, en dosis que van desde 850 hasta 1500 mgs, d\u00eda, por un t\u00e9rmino no menor a un a\u00f1o, siendo bien tolerada aunque puede tener algunas reacciones  como diarrea y mareos al inicio de la terapia.<\/p>\n

TIAZOLIDINEDIONAS: <\/strong>Son llamadas Glitazonas y a ellas pertenecen la Pioglitazona y la Rositiglazana, entre otras, y son antidiab\u00e9ticos orales indicadas inicialmente sobre los s\u00edndromes de hiperinsulinemia, pero desde que se conocen sus efectos sobre los Ppars, se han indicado en enfermedades relacionadas como el acn\u00e9 y la psoriasis para solo mencionar las enfermedades de la piel. Hace algunos a\u00f1os fueron retiradas del mercado por su efecto hepatot\u00f3xico pero las nuevas formulaciones han disminuido este efecto. Se usan en dosis de 600 mgs al d\u00eda por no menos de 8 meses. Solo necesitan monitoreo hep\u00e1tico y controles de glicemia e insulina en forma permanente.<\/p>\n

Otro aspecto en la patog\u00e9nesis del acn\u00e9 es el que se relaciona con la cornificaci\u00f3n como ser\u00edan la formaci\u00f3n de comedones, la presencia de \u00e1cidos grasos insaturados, \u00e1cido ol\u00e9ico y palmitol\u00e9ico, el aumento de la influencia del calcio en los queratinocitos y la relaci\u00f3n desencadenada por esta situaci\u00f3n como son la presencia de neutr\u00f3filos y c\u00e9lulas T, traducidas en inflamaci\u00f3n.<\/p>\n

En el manejo de esta situaci\u00f3n estar\u00edan las sustancias que inhiben la queratinizaci\u00f3n como ser\u00edan los retinoides t\u00f3picos y los an\u00e1logos de los mismos y ser\u00eda, junto con los aspectos hormonales, una materia de estudio la relaci\u00f3n de las dietas que favorezcan la hiperinsulinemia y la presencia de factores de crecimiento dependientes de insulina.<\/p>\n

El  P.acnes ha sido motivo de estudio permanente y siempre ser\u00e1 motivo de controversia si es un causante del acn\u00e9 o si es un aparecido como consecuencia de los aspectos hormonales e inflamatorios en el acn\u00e9. Se conoce en forma amplia, hoy en d\u00eda el genoma del germen y se conoce que usa componentes normales de la piel los cuales degrada, as\u00ed como tambi\u00e9n pasa lo mismo con las lipasas extracelulares como la triglicerol lipasa. Degrada el sebo y paricipa en forma activa en procesos inflamatorios tales como la activaci\u00f3n de la IL 1 <\/p>\n

b y los TLRs, (Toll like receptors).<\/p>\n

En este aspecto el futuro est\u00e1 en el uso de sustancias tales como el Gluconato<\/strong> o el Sulfato de Zinc<\/strong>, el cual tiene un efecto antiinflamatorio con pocos efectos secundarios, inhibe el P. acnes, act\u00faa sobre la inmunidad innata expresada en los TLRs y disminuye el TNF. Se usa en dosis entre 30 a 150 mgrs. Dia.<\/p>\n

TERAPIA FOTODIN\u00c1MICA: <\/strong>Desde que se conoce la presencia de porfirinas en la pared celular del P. acnes, se ha venido proponiendo el uso de terapia fotodin\u00e1mica en algunos casos de acn\u00e9 con el uso de \u00e1cido 5- Aminolevul\u00ednico (ALA) o el Metil Aminolevulinato, aunque a\u00fan o ha mostrado mayores ventajas y si tiene un costo muy importante. Esta terapia penetra el estrato c\u00f3rneo, se acumula en epidermis y dermis, se convierte en protoporfirina, activa radicales libres de ox\u00edgeno y por esa v\u00eda "reduce" la producci\u00f3n de sebo y de bacterias.<\/p>\n

LASER: <\/strong>Se sabe que algunos tipos de luz l\u00e1ser como el blue ligth (420nm), el Nd Yag (532, 1064 nm). El IPL (560 mn), tiene cierto efecto sobre el P.acnes.<\/p>\n

En la terapia sobre los efectos inflamatorios de los TLRs, parece ser que el futuro es el uso de retinoides t\u00f3picos en las dosis usuales y recomendadas de 0.5 a 1mg\/kg con dosis total de 120 mgs\/kg, tienen un lugar muy importante en el futuro de la terapia, siempre teniendo en cuenta el efecto teratog\u00e9nico y recordando que los efectos mucocut\u00e1neos no son dosis dependiente sino propios de la sustancia, por lo que cuestionamos las microdosis.<\/p>\n

En cuanto a antibioticoterapia, la Azitromicina<\/strong> <\/strong> en dosis de 500mgs 3 veces por semana, viene tomando un puesto preponderante, teniendo en cuenta la presencia de resistencias a las Tetracilinas, ya descritas.<\/p>\n

Son muy interesantes los mecanismos inflamatorios descritos en este cuadro del acn\u00e9 y son motivo de estudio permanente en la b\u00fasqueda de medicamentos para corregirlos. Estos mecanismos son la permeabilidad y la ruptura de la pared folicular, la presencia de linfocitos T, Neutr\u00f3filos, IL-1a, el propio P. acnes, los neurop\u00e9ptidos y la presencia de la inmunidad innata no solo con los TLRs, sino tambi\u00e9n con los p\u00e9ptidos microbianos naturales como las b y a defensinas y las catelicidinas. Hay que agregar que estos mecanismos de inflamaci\u00f3n, se relacionan en forma directa con cicatrizaci\u00f3n por la acci\u00f3n sobre la matriz de las metaloproteinas 8 y 9, relacionadas con reparaci\u00f3n tisular, lo mismo que el efecto directo sobre factores de transcripci\u00f3n nuclear como los NFkb.<\/p>\n

En este aspecto del proceso inflamatorio sustancias como el Dapsone<\/strong> en Grez al 5%, el Acido Picol\u00ednico al 10%,<\/strong> tambi\u00e9n en gel, han demostrado efectividad, con m\u00ednimos efectos secundarios.<\/p>\n

Para terminar debemos mencionar el efecto de los inhibidores de la 5-Lipoxigenasa, igualmente sobre la inflamaci\u00f3n, teniendo en cuenta que sustancias como la escualeno oxidasa inician la "cascada" de la inflamaci\u00f3n, tambi\u00e9n relacionada con la cornificaci\u00f3n tambi\u00e9n relacionada con peroxisomas, TLRs, IL-1 o IL-6, el reclutamiento de neutr\u00f3filos y macr\u00f3fagos con la presencia de leucotrieno B4.<\/p>\n

En este aspecto hay estudios significativos e interesantes sobre un promisorio futuro del antileucotrieno Zileuton, <\/strong>el cual es un antileucotrieno dirigido hacia le leucotrieno B4, adem\u00e1s que se le han encontrado efectos muy importantes no solo como antileucotrieno sino tambi\u00e9n como un anti Ppars, o sea con alg\u00fan efecto sobre el sebo y la hiperandrogrenizaci\u00f3n.<\/p>\n

Como se ve hay numerosos estudios que muestran de lo mucho que se conoce  en la patog\u00e9nesis del acn\u00e9, que muestran que es una enfermedad sist\u00e9mica que no debe ser tratada en forma cosm\u00e9tica por ese simple hecho. Los estudios en el futuro terap\u00e9utico a\u00fan andan en investigaci\u00f3n y es posible que conozcamos cada vez mas mayor cantidad de medicamentos \u00fatiles en la terapia futura del acn\u00e9.  <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Dr. Juan Guillermo Chalela Mantilla Servicio de Dermatolog\u00eda Hospital Militar Central Servicio de Dermatolog\u00eda Fundaci\u00f3n Santa Fe de Bogot\u00e1, Colombia Ref: Conferencia presentada en el congreso del RADLA, Curitiba 2008  El futuro de la terapia del acn\u00e9 est\u00e1  relacionado con los conocimientos que se tienen al respecto de la fisiopatogenia y la gen\u00e9tica de la …<\/p>\n","protected":false},"author":27,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[37],"tags":[],"class_list":["post-3214","post","type-post","status-publish","format-standard","","category-acne-y-enfermedades-relacionadas"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3214","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/27"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3214"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3214\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3214"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3214"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3214"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}