{"id":33124,"date":"2013-10-04T19:45:50","date_gmt":"2013-10-05T00:15:50","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=33124"},"modified":"2013-10-04T19:51:17","modified_gmt":"2013-10-05T00:21:17","slug":"epigenetica-del-asma-y-enfermedades-alergicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/33124","title":{"rendered":"Epigen\u00e9tica del asma y enfermedades al\u00e9rgicas"},"content":{"rendered":"<p><b>Herramienta para una mejor prevenci\u00f3n y esquemas terap\u00e9uticos novedosos\u2026.<\/b><\/p>\n<p>El asma bronquial es una enfermedad respiratoria cr\u00f3nica hereditaria y de alta prevalencia mundial. Se expresa con episodios de bronco espasmo, aumento en volumen y viscosidad\u00a0 del moco bronquial que ocasionan s\u00edntomas como disnea y dificultad respiratoria. La mayor\u00eda de las veces asociada a otras patolog\u00edas al\u00e9rgicas mediadas por la inmunoglobulina E (IgE).<\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>\u00a0<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignleft size-full wp-image-33125\" style=\"margin: 10px;\" alt=\"asma-2\" src=\"http:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2013\/10\/asma-2.jpg\" width=\"255\" height=\"255\" srcset=\"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2013\/10\/asma-2.jpg 255w, https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2013\/10\/asma-2-150x150.jpg 150w, https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2013\/10\/asma-2-25x25.jpg 25w\" sizes=\"auto, (max-width: 255px) 100vw, 255px\" \/>Los genes asociados al asma bronquial son numerosos y tienen m\u00faltiples funciones, pueden ser receptores o mediadores de la respuesta inmune o componentes de tejido bronquial o vascular. Entre ellos\u00a0 se han identificado mediante estudios de ligamento gen\u00e9tico y mapeo fino ADAM 33, NPSR?, PHFII, HLA-G.<\/p>\n<p>Se ha propuesto que en la patog\u00e9nesis del asma participan adem\u00e1s de varios genes con efectos variables, \u00a0factores ambientales y se ha sugerido que los mecanismos epigen\u00e9ticos pueden mediar parte del efecto de estos factores ambientales en la enfermedad.<\/p>\n<p>La epigen\u00e9tica se refiere a los cambios en la expresi\u00f3n gen\u00e9tica heredables que no son codificados en la secuencia de ADN.<\/p>\n<p>La diversidad gen\u00e9tica existente en los organismos vivos determina la expresi\u00f3n y caracterizaci\u00f3n del fenotipo correspondiente a cada individuo. La exposici\u00f3n ambiental puede inducir cambios moleculares que se heredan y se expresan produci\u00e9ndose as\u00ed los cambios epigen\u00e9ticos.<\/p>\n<p>Los mecanismos moleculares que determinan estos cambios son la metilaci\u00f3n o desmetilaci\u00f3n del ADN, la acetilaci\u00f3n, desacetilaci\u00f3n y fosforilaci\u00f3n de histonas,\u00a0 modificaciones en los micros ARN y alteraciones cromat\u00ednicas.<\/p>\n<p>La regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica provee un mecanismo atractivo para explicar diversas asociaciones entre exposiciones prenatales y el desarrollo posterior de patolog\u00edas en ni\u00f1os\u00a0 y adultos.\u00a0 La exposici\u00f3n intrauterina al cigarrillo, infecciones bacterianas y virales, la dieta materna y la poluci\u00f3n ambiental son factores que desencadenan procesos epigen\u00e9ticos, as\u00ed como la acetilaci\u00f3n de histonas, la inducci\u00f3n de citoquinas inflamatorias, la polarizaci\u00f3n de la respuesta inmune hacia el tipo TH2 y una mayor producci\u00f3n de IgE, cambios que inducen la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas de asma bronquial.\u00a0 La heterogeneidad del fenotipo at\u00f3pico se debe a exposiciones ambientales individuales de estos pacientes.\u00a0 El asma y otras patolog\u00edas al\u00e9rgicas se desarrollan con m\u00e1s facilidad en ni\u00f1os nacidos de madres at\u00f3picas al compararlos con ni\u00f1os con \u00a0padres al\u00e9rgicos, sugiriendo una programaci\u00f3n intrauterina de estos cambios.\u00a0 M\u00e1s a\u00fan se han encontrado genes at\u00f3picos susceptibles a regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica, entre ellos las\u00a0 v\u00edas de c\u00e9lulas T efectoras (INF-?), IL4,IL 10, IL 17, v\u00edas regulatorias de c\u00e9lulas T ( Fox P3), y en la inflamaci\u00f3n de las v\u00edas a\u00e9reas en el asma bronquial con la producci\u00f3n de oxido n\u00edtrico sintetasa (iNOS).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Transmisi\u00f3n de los cambios epigen\u00e9ticos a otras generaciones.<\/b><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignleft size-full wp-image-33126\" style=\"margin: 10px;\" alt=\"descarga\" src=\"http:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2013\/10\/descarga.jpg\" width=\"263\" height=\"192\" \/>Se pensaba que la transmisi\u00f3n de estos cambios era imposible. Sin embargo, trabajos experimentales en ratones han demostrado lo contrario.\u00a0 Por ejemplo, el efecto protector de microorganismos para el desarrollo del asma que se ha propuesto en ni\u00f1os que nacen en el medio rural (hip\u00f3tesis de la higiene) se ha demostrado en experimentos con ratones. Investigadores estudiaron\u00a0 el efecto protector en ratones de una bacteria Gram negativa, <em>Acinetobacter lwoffii<\/em>, procedente de granjas. Ratones BALB\/c sensibilizados a la ovalb\u00famina, se compararon con ratones no sensibilizados y todos fueron expuestos a este microorganismo durante el embarazo. Se demostr\u00f3 \u00a0que las c\u00e9lulas T espl\u00e9nicas de la\u00a0 descendencia de ratones estimulados ten\u00edan menos habilidad de producir citoquinas Th2 y la producci\u00f3n de INF-? permanec\u00eda intacta, sugiriendo un control hacia la alergia de estos ratones. Cuando posteriormente a un grupo de estos\u00a0 roedores \u00a0se les suprim\u00eda la producci\u00f3n de \u00a0INF-?, comenzaba de nuevo a aparecer el perfil Th2. Esto sugiere que la exposici\u00f3n pre natal a esta bacteria estimulaba el perfil Th1, protegiendo as\u00ed contra enfermedades al\u00e9rgicas. Han sido publicados diversos trabajos experimentales que demuestran el paso de la metilaci\u00f3n epigen\u00e9tica de padres a hijos en estudios experimentales. \u00a0Queda por demostrarse este fen\u00f3meno en humanos.<\/p>\n<p>Collison y colaboradores (2011) aplicaron un modelo murino con sensiblidad al\u00e9rgica bronquial inducida por polvo de casa, para estudiar cambios en miRNA. Demostraron niveles elevados de miRNAs en las v\u00edas a\u00e9reas de estos ratones estimulados con polvo de casa y cuando se inhib\u00eda espec\u00edficamente\u00a0 se suprim\u00eda la inflamaci\u00f3n al\u00e9rgica. Tambi\u00e9n el tratamiento con dexametasona reduc\u00eda la producci\u00f3n de citoquinas Th2 de manera que la acci\u00f3n de este corticosteroide es potente.<\/p>\n<p><b>Epigen\u00e9tica Farmacol\u00f3gica.<\/b><\/p>\n<p>Conocemos que desde hace d\u00e9cadas se utilizan los corticosteroides para el tratamiento del asma bronquial. Pero es ahora, con los conocimientos de gen\u00e9tica y epigen\u00e9tica, \u00a0cuando podemos conocer que su acci\u00f3n anti-inflamatoria\u00a0 sobre los genes de la inflamaci\u00f3n se realiza \u00a0mediante la acetilaci\u00f3n de las histonas. Este y otros mecanismos de acci\u00f3n de esteroides y prostaglandinas han sido estudiados, demostrando la reversibilidad de estos cambios gen\u00e9ticos.<\/p>\n<p>Estudios en la epigen\u00e9tica de patolog\u00edas al\u00e9rgicas y espec\u00edficamente en asma bronquial tienen el reto de identificar nuevos blancos para dirigir hacia all\u00ed \u00a0esquemas terap\u00e9uticos que nos permitan disminuir los s\u00edntomas de estas patolog\u00edas al\u00e9rgicas.\u00a0 \u00a0Se han conseguido evidencias de la transmisi\u00f3n de estos cambios epigen\u00e9ticos a la descendencia y la existencia de la farmacolog\u00eda epigen\u00e9tica.<\/p>\n<p>Estudios de este tipo han permitido conocer m\u00e1s detalladamente el mecanismo de producci\u00f3n del asma y otras patolog\u00edas al\u00e9rgicas permitiendo un mejor conocimiento de aspectos de la producci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n al\u00e9rgica\u00a0 lo que podr\u00eda incidir en el descubrimiento de nuevas herramientas terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Bibliograf\u00eda:<\/b><\/p>\n<ul>\n<li><em>Alati R y col (2oo6)<\/em><\/li>\n<li><em>Lim RH y col (2010)<\/em><\/li>\n<li><em>Miller RL y col (2008)<\/em><\/li>\n<li><em>Kuriakose JS y Miller RL (2010)<\/em><\/li>\n<li><em>Martino D y col (2010)<\/em><\/li>\n<li><em>Su R y col (2010)<\/em><\/li>\n<li><em>Collison A y col (2011)<\/em><\/li>\n<li><em>Douwes J y cool (2008)<\/em><\/li>\n<li><em>Schmitz RJ y col (2011)<\/em><\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Herramienta para una mejor prevenci\u00f3n y esquemas terap\u00e9uticos novedosos\u2026. 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