![\"Leishmania-drug-resistance-1\"](\"http:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2014\/02\/Leishmania-drug-resistance-1.jpg\")
<\/a><\/p>\nEl ciclo de vida del par\u00e1sito es disgen\u00e9tico y transcurre entre una forma extracelular flagelada, el promastigote, presente en un insecto vector y una forma redondeada, el amastigote, que se desarrolla en macr\u00f3fagos y otras c\u00e9lulas de un amplio rango de hospedadores vertebrados como por ej. el hombre y el perro entre otros. En ausencia de una vacuna efectiva, el tratamiento de la enfermedad est\u00e1 basado en quimioterapia a trav\u00e9s de la administraci\u00f3n de antimoniales pentavalentes (SbV), tales como Glucantime\u00ae y Pentostan\u2122, a pesar de haberse demostrado su toxicidad y la reducci\u00f3n de su eficacia producto del incremento en el desarrollo de resistencia por parte del par\u00e1sito. Drogas alternativas incluyen pentamidina, anfotericina B, el aminoglicosido paramomicina y miltefosina, siendo esta \u00faltima el primer tratamiento oral para leishmaniasis visceral, su principal limitaci\u00f3n es su teratogenicidad; una droga en proceso de evaluaci\u00f3n es el pozaconazol.1,2,3<\/sup><\/b> Otras opciones potenciales de tratamientos terap\u00e9uticos est\u00e1n relacionadas con combinaciones de drogas, cuya efectividad solo ha sido demostrada en animales experimentales.4<\/sup><\/b><\/p>\n En la actualidad, uno de los problemas mas serios de salud lo constituye la resistencia a drogas o f\u00e1rmacos por parte de agentes pat\u00f3genos, lo cual dificulta el control de las enfermedades generadas por la gran variedad de estos organismos. Diversas aproximaciones tanto fenot\u00edpicas como genot\u00edpicas (gen\u00f3micas, transcriptoma, prote\u00f3mica, etc.), llevadas a cabo a objeto de elucidar los mecanismos de resistencia presentes en pat\u00f3genos, sugieren una gran variabilidad de los mismos; sin embargo, tomando en cuenta la heterogeneidad de la poblaci\u00f3n de un pat\u00f3geno en particular, por ej. Leishmania spp<\/i>., T. cruzi<\/i>, o T. brucei<\/i>, o los estados biol\u00f3gicos de dicho organismo, por ej. aquellos que muestran ciclos de vida disgen\u00e9tico como los par\u00e1sitos mencionados, no necesariamente los mecanismos de resistencia identificados ocurren en todos los organismos de la poblaci\u00f3n presentes en una determinada regi\u00f3n end\u00e9mica. De gran importancia es establecer si los mecanismos de resistencia var\u00edan con el genotipo del pat\u00f3geno.<\/p>\n Algunas definiciones conceptuales son de gran importancia para entender el fen\u00f3meno de resistencia, por ejemplo la distinci\u00f3n entre falla en el tratamiento y resistencia a la acci\u00f3n de un f\u00e1rmaco.5<\/sup><\/b> La falla en el tratamiento es un fenotipo cl\u00ednico multifactorial (ej. respuesta inmune y\/o farmacogen\u00e9tica, entre otros factores), donde el paciente no tiene una respuesta efectiva al f\u00e1rmaco, mientras que la resistencia del pat\u00f3geno es un fenotipo relacionado con la sobrevivencia del par\u00e1sito a la acci\u00f3n del f\u00e1rmaco, tambi\u00e9n multifactorial producto por ejemplo de expresiones gen\u00e9ticas diferenciales seleccionadas. Esto \u00faltimo, nos lleva a las definiciones de resistencia intr\u00ednseca y adquirida; la primera se origina de caracter\u00edsticas bioqu\u00edmicas particulares del par\u00e1sito, independiente del contacto previo con el f\u00e1rmaco, mientras que la resistencia adquirida es seleccionada en presencia del f\u00e1rmaco. En el caso de pat\u00f3genos como Leishmania spp<\/i>., dada la variabilidad inter e intraespecifica, las diferencias en la respuesta a un determinado f\u00e1rmaco no es sorprendente, lo cual tiene importantes implicaciones en la b\u00fasqueda y desarrollo de nuevas drogas ya que los resultados de la acci\u00f3n o resistencia a alg\u00fan f\u00e1rmaco no necesariamente es extrapolable a cualquier especie.6<\/sup><\/b>\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0<\/p>\n La validaci\u00f3n funcional de genes involucrados en resistencia es determinante a objeto de establecer su papel en el mecanismo de resistencia y su potencialidad como marcadores de resistencia. Utilizando la informaci\u00f3n generada de la diversidad de los proyectos genomas de distintos pat\u00f3genos, al igual que el nuevo arsenal tecnol\u00f3gico como el modelado molecular y an\u00e1lisis computacional de alta eficiencia entre otros, han surgido nuevos enfoques para la evaluaci\u00f3n e identificaci\u00f3n de viejos y nuevos blancos de drogas. Lo anterior incluye la evaluaci\u00f3n in silico<\/i> de librer\u00edas qu\u00edmicas en la b\u00fasqueda de nuevos compuestos menos t\u00f3xicos y de mayor eficacia en su acci\u00f3n, y el desarrollo de nuevas estrategias en el transporte y liberaci\u00f3n de las mismas, por ej. el uso de nanopart\u00edculas como potenciales veh\u00edculos de liberaci\u00f3n del f\u00e1rmaco.<\/p>\n En un pr\u00f3ximo trabajo discutiremos los mecanismos de resistencia descritos para Leishmania spp<\/em>. y la contribuci\u00f3n de las nuevas aproximaciones fenot\u00edpicas y genot\u00edpicas al tratamiento de la leishmaniasis.<\/p>\n Referencias<\/b><\/p>\n 1.\u00a0\u00a0 <\/b>http:\/\/goo.gl\/Z05PsY<\/a>\u00a0\u00a0 Fotograf\u00eda tomada de Kumar P, Lodge R, Raymond F, Ritt JF, Jalaguier P, Corbeil J, Ouellette M, Tremblay MJ. Gene expression modulation and the molecular mechanisms involved in Nelfinavir resistance in Leishmania donovani axenic amastigotes. Molecular Microbiology, 2013, 89: 565-82.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Leishmaniasis es una enfermedad causada por protozoarios par\u00e1sitos del g\u00e9nero Leishmania (Kinetoplastida, Trypanosomatida); es considerada una enfermedad tropical desatendida, end\u00e9mica en 98 paises, causante de una gran morbilidad y mortalidad. Las diferentes manifestaciones cl\u00ednicas de la enfermedad est\u00e1n relacionadas con las distintas especies del par\u00e1sito.<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":34919,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[11,446],"tags":[],"class_list":["post-34918","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-secciones-de-colaboradores","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34918","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34918"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34918\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/34919"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34918"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34918"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34918"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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