{"id":3666,"date":"2008-08-08T20:51:27","date_gmt":"2008-08-09T00:51:27","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=3666"},"modified":"2008-08-08T20:51:27","modified_gmt":"2008-08-09T00:51:27","slug":"el-citocromo-p-450","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/3666","title":{"rendered":"El Citocromo P-450"},"content":{"rendered":"

\"\"El citocromo P-450 (P-450) es el principal responsable del metabolismo oxidativo de diversos compuestos qu\u00edmicos que no forman parte de la\u00a0 composici\u00f3n habitual del cuerpo humano- xenobi\u00f3ticos-, pero que son\u00a0 capaces de acceder a su interior.. Los xenobi\u00f3ticos, se tratan de compuestos\u00a0 de naturaleza qu\u00edmica muy variada, algunos de los cuales son de origen natural, entre los que destacan las micotoxinas o los alcaloides, si bien la inmensa mayor\u00eda son productos originados por la propia actividad humana, como los contaminantes ambientales o los compuestos qu\u00edmicos de s\u00edntesis.<\/p>\n

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No se trata de una \u00fanica enzima, sino que en realidad es una familia de hemoprote\u00ednas presentes en numerosas especies, desde bacterias a mam\u00edferos, y de las que ya se han identificado m\u00e1s de 2000 isoformas diferentes. Todos los P-450s conocidos se nombran siguiendo un criterio com\u00fan y se agrupan en familias y subfamilias en funci\u00f3n de la similitud en la secuencia del ADN que los codifica. Las familias 1, 2 y 3 est\u00e1n constituidas por enzimas encargados de la biotransformaci\u00f3n de xenobi\u00f3ticos, mientras que el resto de familias incluyen P-450s que intervienen en la bios\u00edntesis y el metabolismo de compuestos end\u00f3genos. Una de las caracter\u00edsticas m\u00e1s significativas de los P-450 que metabolizan xenobi\u00f3ticos es su baja especificidad, lo que permite que sean capaces de metabolizar un n\u00famero casi ilimitado de substratos, principalmente a trav\u00e9s de reacciones de oxidaci\u00f3n, pero tambi\u00e9n de reducci\u00f3n e hidr\u00f3lisis.<\/p>\n

Como consecuencia de estas reacciones el P-450 acelera la eliminaci\u00f3n del organismo de gran n\u00famero de f\u00e1rmacos y compuestos t\u00f3xicos, pero tambi\u00e9n es el responsable de la activaci\u00f3n de toxinas o precarcin\u00f3genos. En el hombre, los P-450s est\u00e1n ampliamente distribuidos por todo el organismo, si bien el h\u00edgado es el \u00f3rgano con mayor expresi\u00f3n de estos enzimas. Su expresi\u00f3n est\u00e1 regulada por factores gen\u00e9ticos (algunos presentan polimorfismos gen\u00e9ticos), fisiopatol\u00f3gicos (regulaci\u00f3n hormonal, enfermedades) o ambientales (factores nutricionales, inducci\u00f3n, inhibici\u00f3n). Por esta causa, sus niveles hep\u00e1ticos var\u00edan extraordinariamente entre diferentes individuos, lo que justifica las notables diferencias que, en ocasiones, se observan en el metabolismo de f\u00e1rmacos y xenobi\u00f3ticos y, en \u00faltima instancia, la variabilidad en la respuesta farmacol\u00f3gica o la diferente susceptibilidad a la acci\u00f3n de t\u00f3xicos o carcin\u00f3genos.<\/p>\n

El vertiginoso desarrollo de la industria qu\u00edmica en las \u00faltimas d\u00e9cadas ha hecho aumentar de forma excepcional el n\u00famero de estos compuestos, con el correspondiente aumento del riesgo de contacto con los mismos. Algunas estimaciones elevan a varios miles el n\u00famero de mol\u00e9culas nuevas introducidas cada a\u00f1o y que engrosan la ya larga lista de xenobi\u00f3ticos.<\/p>\n

Estos compuestos pueden acceder a nuestro organismo mediante ingesti\u00f3n, inhalaci\u00f3n, por v\u00eda parenteral o a trav\u00e9s de la piel. Entre los mismos se incluyen f\u00e1rmacos, cosm\u00e9ticos, aditivos alimentarios, pesticidas, productos de uso dom\u00e9stico, derivados de la combusti\u00f3n de carburantes, residuos procedentes de la industria qu\u00edmica, etc.<\/p>\n

Los xenobi\u00f3ticosticos no son utilizados como nutrientes, por lo que no se incorporan a las rutas bioqu\u00edmicas del metabolismo intermediario y no son degradados a trav\u00e9s de estas v\u00edas metab\u00f3licas. Se trata, en general, de compuestos de naturaleza lipof\u00edlica por lo que pueden atravesar con relativa facilidad las membranas biol\u00f3gicas, acceder al interior de las c\u00e9lulas y unirse a estructuras celulares de car\u00e1cter lipof\u00edlico. Al mismo tiempo, su eliminaci\u00f3n del organismo es dificultosa, dado que la excreci\u00f3n de compuestos no vol\u00e1tiles se realiza a trav\u00e9s de fluidos de naturaleza acuosa, principalmente orina.<\/p>\n

Ante esta situaci\u00f3n, los organismos vivos han desarrollado sistemas metab\u00f3licos alternativos para acelerar la eliminaci\u00f3n de estos compuestos.<\/p>\n

Se trata de una serie de enzimas no integrados en las v\u00edas del metabolismo energ\u00e9tico o intermediario del organismo y cuyos substratos son los xenobi\u00f3ticos.<\/p>\n

En dermatolog\u00eda hay un n\u00famero importante de sustancias qu\u00edmicas que son diariamente utilizadas\u00a0 y que siguen esta v\u00eda, por este motivo su conocimiento y manejo es vital cuando se prescribe\u00a0 un medicamento determinado para evitar su inactivaci\u00f3n y\/o efectos indeseable.<\/p>\n

Los Editores.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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