{"id":37941,"date":"2014-11-21T21:15:35","date_gmt":"2014-11-22T01:45:35","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=37941"},"modified":"2014-11-25T21:58:07","modified_gmt":"2014-11-26T02:28:07","slug":"interferencia-farmacologica-en-la-activacion-del-inflamasoma-y-enfermedades-de-la-piel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/37941","title":{"rendered":"Interferencia farmacol\u00f3gica en la activaci\u00f3n del inflamasoma y enfermedades de la piel."},"content":{"rendered":"

\"Inflamasoma-4\"<\/a><\/p>\n

En esta edici\u00f3n el Dr.\u00a0Alexis Mendoza-Le\u00f3n<\/a>\u00a0invita al Dr.\u00a0Juan Chassaigne<\/a> a escribir en Ventana Molecular. Chassaigne\u00a0es miembro de la C\u00e1tedra de Farmacolog\u00eda y Centro de Investigaciones Biom\u00e9dicas, Universidad Nacional Experimental \u201cFrancisco de Miranda\u201d, Coro, Estado Falc\u00f3n,Venezuela. E-mail jchassa@hotmail.com<\/a>, twitter @jchassa.<\/p>\n

Interferencia farmacol\u00f3gica en la activaci\u00f3n del inflamasoma y enfermedades de la piel. Dr. J. Chassaigne.<\/strong><\/p>\n

Los inflamasomas son complejos multim\u00e9ricos de prote\u00ednas activable por estresores metab\u00f3licos o la detecci\u00f3n de productos microbianos. Como sensor citos\u00f3lico, el inflamasoma es la plataforma de se\u00f1alizaci\u00f3n necesaria para la activaci\u00f3n de IL-1beta convirtiendo mediante prote\u00f3lisis a la prointerleucina-1beta (pro-IL-beta) a su forma activa. El modo de activaci\u00f3n y mecanismo de acci\u00f3n var\u00edan seg\u00fan los componentes que la conforman. El primer inflamasoma descrito, y la base para el entendimiento actual de estos complejos, fue el NLRP1. Posteriormente se describi\u00f3 el inflamasoma NLRP3 en un raro grupo de condiciones autoinflamatorias denominadas CAPS, ahora se le implica en la patolog\u00eda de muchas enfermedades comunes como c\u00e1ncer, gota y diabetes. Antes se le conoc\u00eda como NALP3, PYPAF1 o criopirina. Es capaz de detectar se\u00f1ales de peligro celular y poner en marcha la maduraci\u00f3n autoproteol\u00edtica de cim\u00f3genos de la caspasa-1 dentro del inflamasoma, y conlleva a la secreci\u00f3n de citocinas proinflamatorias como IL-1beta e Il-18. Diferentes dominios son responsables de la activaci\u00f3n del inflamasona de forma dependiente del agresor. 1<\/p>\n

La secreci\u00f3n de IL-1beta ha surgido como mecanismo central en la patog\u00e9nesis de enfermedades inflamatorias (inflamasomapat\u00edas). S\u00edndromes gen\u00e9ticamente definidos, como las criopirinopatias CAPS y FMF, y enfermedades relacionadas a la activaci\u00f3n del NLRP3 como gota, pseudogota, Alzheimer y diabetes mellitus tipo 2 est\u00e1n en este grupo. La mayor\u00eda de los s\u00edndromes autoinflamatorios descienden de l\u00edneas germinales, o de mutaciones gen\u00e9ticas de novo, que causan o facilitan el ensamblaje de un complejo de prote\u00ednas llamado inflamasoma capaz de reconocer indicadores de peligro generados por agentes infecciosos o estresores metab\u00f3licos. La consiguiente producci\u00f3n de citocinas pro-inflamatorias, principalmente interleucina-1beta (IL-1beta), crea un sistema de retroalimentaci\u00f3n auto-amplificante, que explica la cronicidad de estos s\u00edndromes. En este grupo de enfermedades o s\u00edndromes autoinflamatorios podemos incluir algunas enfermedades de la piel: psoriasis, erupciones psoriasiformes asociadas a tratamiento anti-TNFalfa, lupus eritematoso sist\u00e9mico, condici\u00f3n autoinflamatoria inducida por antagonistas del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR), S\u00edndrome de artritis pi\u00f3gena con pioderma grangenosa y acn\u00e9 (PAPA), enfermedad de Beh\u00e7et, S\u00edndrome de Griscelli, urticaria familiar at\u00edpica por fr\u00edo, dermatosis neutrof\u00edlica urticariana, vit\u00edligo y melanoma. 1,2<\/p>\n

El conocimiento y desarrollo de nuevas mol\u00e9culas como los f\u00e1rmacos bloqueadores de la actividad de IL-1 han contribuido al tratamiento e identificaci\u00f3n de una serie de desordenes que van mas all\u00e1 de los s\u00edndromes autoinflamatorios cl\u00e1sicos.\u00a0 \u00a0Por otro lado, la inhibici\u00f3n del inflamasoma NLRP3 mediada por el interfer\u00f3n ? en la esclerosis m\u00faltiple en el modelo murino de encefalomielitis autoinmune experimental evidencia que la respuesta al tratamiento solo es efectiva si la esclerosis es NLRP3 dependiente. 2<\/p>\n

La interferencia farmacol\u00f3gica de la activaci\u00f3n del inflamasoma NLRP3 por peque\u00f1as mol\u00e9culas como la ya vieja gliburida\/glibenclamida usada en el tratamiento de la diabetes tipo 2, ha mostrado ser un potente inhibidor directo del NLRP3. El compuesto antiinflamatorio partenolida un extracto vegetal obtenido de la planta Tanacetum parthenium<\/em> (conocido como feverfew) y usado en medicina herbolaria y la mol\u00e9cula que desarrolla Bayer Bay 11-7082 (inhibidor del factor nuclear kapa-beta), ambos son potentes inhibidores de la actividad ATPasa del inflamasoma NLRP3. Otra mol\u00e9cula en estudio el 5Z-7-oxozeaenol un potente inhibidor de TGFbeta-activated kinase (TAK1) igualmente inhibe la activaci\u00f3n del inflamasoma NLRP3. 3,4<\/p>\n

Futuras investigaciones que identifiquen peque\u00f1as mol\u00e9culas o blancos terap\u00e9uticos (targets) de las plataformas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular y sus mecanismos de regulaci\u00f3n pueden generar una nueva clase de f\u00e1rmacos altamente efectivos en la terap\u00e9utica antiinflamatoria de las inflamasomapat\u00edas de la piel.<\/p>\n

Referencias<\/p>\n

    \n
  1. Latz, E., Xiao, T. & Stutz, A. 2013. http:\/\/goo.gl\/H7gZKI<\/a><\/li>\n
  2. Inoue, M. et al. 2012. http:\/\/goo.gl\/XGsQyz<\/a><\/li>\n
  3. Lamkanfi, M. et al. 2009. http:\/\/goo.gl\/qoqtUJ<\/a><\/li>\n
  4. Juliana, C. et al. 2010. http:\/\/goo.gl\/sm6Lsm<\/a><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En esta edici\u00f3n el Dr.\u00a0Alexis Mendoza-Le\u00f3n\u00a0invita al Dr.\u00a0Juan Chassaigne a escribir en Ventana Molecular. Chassaigne\u00a0es miembro de la C\u00e1tedra de Farmacolog\u00eda y Centro de Investigaciones Biom\u00e9dicas, Universidad Nacional Experimental \u201cFrancisco de Miranda\u201d, Coro, Estado Falc\u00f3n,Venezuela. E-mail jchassa@hotmail.com, twitter @jchassa. Interferencia farmacol\u00f3gica en la activaci\u00f3n del inflamasoma y enfermedades de la piel. Dr. J. Chassaigne. Los …<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":37942,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[11,446],"tags":[],"class_list":["post-37941","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-secciones-de-colaboradores","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37941","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=37941"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/37941\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/37942"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=37941"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=37941"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=37941"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}