{"id":39697,"date":"2015-05-08T14:11:46","date_gmt":"2015-05-08T18:41:46","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=39697"},"modified":"2015-05-08T22:11:23","modified_gmt":"2015-05-09T02:41:23","slug":"futuro-en-terapia-del-acne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/39697","title":{"rendered":"Futuro en terapia del acn\u00e9"},"content":{"rendered":"

Se estan explorando sebomoduladores t\u00f3picos, como antiandr\u00f3genos t\u00f3picos y modulatores del PPAR. \u00a0<\/strong>Por lo tanto, el acn\u00e9 podra ser tratado disminuyendo los niveles de andr\u00f3genos o inhibiendo la acci\u00f3n de los andr\u00f3genos en las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas. Por otro lado el aumento de hormonas como la estimulante de la melanocortina y el factor de crecimiento de insulina 1, se est\u00e1 estudiando exhaustivamente<\/p>\n

En Investigacion<\/strong><\/p>\n

Cortexolona 17a-propionato<\/strong>, es un nuevo mono\u00e9ster t\u00f3pico de cortexolona , que exhibe actividades antiandr\u00f3genos potentes Aunque el mecanismo a trav\u00e9s del cual exhibe el CB-03-01 puede ser antiandrog\u00e9nico a\u00fan no se ha aclarado por completo, Se propone una interacci\u00f3n con los receptores androgenicos<\/p>\n

ASC-J9<\/strong>_ promueve selectivamente la degradaci\u00f3n de los receptores androgenicos, por lo tanto ejerce sus efectos antiandrog\u00e9nicos inhibiendo la interacci\u00f3n de los andr\u00f3genos circulantes con su receptor.<\/p>\n

NVN1000, tambi\u00e9n llamado SB204<\/strong>, es un gel que libera \u00f3xido n\u00edtrico (NO), cuando se aplica t\u00f3picamente a la piel inhibe el CYP450 y reduce la actividad de la 5-a reductasa necesaria para la independencia esteroidog\u00e9nesis de la piel, El oxido nitroso es capaz de disminuir andr\u00f3genos en la piel, reduciendo as\u00ed la proliferaci\u00f3n de sebocitos, la producci\u00f3n de sebo y la lipog\u00e9nesis .<\/p>\n

Por lo tanto, NO ejerce sus efectos antiandrog\u00e9nicos inhibiendo la andr\u00f3geno-dependientes .<\/p>\n

Zileuton<\/strong>, inhibidor oral de la 5-lipoxigenasa (5-LOX), ha sido demostrado que reduce el n\u00famero de lesiones inflamatorias en acn\u00e9 mediante la regulaci\u00f3n negativa de IL-6 y leucotrieno B4 (LTB4) y mediante la inhibici\u00f3n temporalmente de la s\u00edntesis de l\u00edpidos seb\u00e1ceos . Zileut\u00f3n inhibe la producci\u00f3n de sebo de una manera similar a la de la isotretino\u00edna en un mecanismo donde se involucra los PPAR .<\/p>\n

Agentes anticolin\u00e9rgicos t\u00f3picos<\/strong> Las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas expresan acetilcolina (ACh), lo que sugiere un papel de Ach en la producci\u00f3n de sebo, probablemente sea a trav\u00e9s de la promoci\u00f3n de sebocito diferenciaci\u00f3n .<\/p>\n

Los agentes anticolinericoss (methylmethosulfate poldine) han demostrado que reducen la producci\u00f3n de sebo Por lo tanto, los inhibidores de la Ach podr\u00edan ofrecer un beneficio potencial en el tratamiento del acn\u00e9.<\/p>\n

Acetil coenzima A carboxilasa (ACC)<\/strong><\/p>\n

Los modelos animales han establecido que la estimulaci\u00f3n androg\u00e9nica de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas aumenta las enzimas clave implicadas en la pasos reguladores de la bios\u00edntesis de \u00e1cidos grasos, tales como acetil coenzima A carboxilasa (ACC). Ella cataliza la conversi\u00f3n de acetil-coenzima A (CoA) en la malonil-CoA, que a su vez es determinante en la s\u00edntesis y oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos<\/p>\n

Talarozole, tambi\u00e9n llamado Rambazole<\/strong> , es un selectivo azol que inhibe de forma potente la CYP26. Se sabe que est\u00e1 involucrados en el metabolismo de la receptores androgenicos. Involucrados en el proceso de queratinizaci\u00f3n dentro del epitelio folicular y por tanto, tambi\u00e9n est\u00e1 implicado en la formaci\u00f3n de comedones<\/p>\n

Talarozole t\u00f3pico tambi\u00e9n se ha encontrado que inducir estos efectos similares a los retinoides.<\/p>\n

La expresi\u00f3n de IL-1a<\/strong> en el acn\u00e9 parece estar controlado en parte por la activaci\u00f3n de los receptores tipo Toll (TLR), que son los principales actores de la inmunidad innata. Estos datos sugieren que PAMP no s\u00f3lo act\u00faan en los queratinocitos e inducin la liberaci\u00f3n de IL-1a, tambi\u00e9n median sus efectos sobre las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas a trav\u00e9s TLRs . Por lo tanto, P. acnes parece activar la liberaci\u00f3n de IL-1a a trav\u00e9s TLR-2 de activaci\u00f3n . IL-1a, a su vez, parece jugar un papel importante no s\u00f3lo en el desarrollo de inflamatoria lesiones, y tambi\u00e9n en el desarrollo de comedones<\/p>\n

Los p\u00e9ptidos antimicrobianos (AMP),<\/strong> descubiertos en la d\u00e9cada de 1980, son considerado como un mecanismo primitivo de la inmunidad y han demostrado tener actividad contra una variedad de bacterias, micobacterias, protozoos, hongos, levaduras y virus. Tambi\u00e9n pueden actuar como inmunomoduladores y mejorar la inmunidad .<\/p>\n

MBI 226, conocida actualmente como pentahydrochloride omiganan es un p\u00e9ptido cati\u00f3nico derivado de la AMP bovina indolicidin que demuestre una r\u00e1pida actividad microbicit\u00f3pica en contra una variedad de Bacterias Gram-positivas y Gram-negativas por interrumpir sus membranas citoplasm\u00e1ticas y provocar la despolarizaci\u00f3n seguido de la muerte celular. La soluci\u00f3n pentahydrochloride omiganan 2,5% mostr\u00f3 estad\u00edsticamente mejora significativa de las lesiones no-inflamatorio y recuento de lesiones inflamatorias<\/p>\n

Vitamina C<\/strong> : potente antioxidante y eliminador de ROS demuestra que ejercen efectos antimicrobianos en P. acnes, para evitar hasta a 40% de los rayos ultravioleta inducida por A-oxidaci\u00f3n de sebo y para mejorar las lesiones de acn\u00e9 hasta en el 76,9% de los pacientes .<\/p>\n

Alpha-melanocyte-hormona estimulante (a-MSH)<\/strong> ha sido implicado en un aumento de sebogenesis en roedores] a trav\u00e9s de la estimulaci\u00f3n de dos subtipos de receptores, el receptor de melanocortina 1 (MC1-R) y el receptor de melanocortina 5 (MC5-R), ambos se expresan en sebocitos humanos. MC1-R la actividad se ha encontrado ser m\u00e1s pronunciado en el sebocitos de la piel de pacientes con acn\u00e9 que en la piel de sana individuos, MC1-R expresi\u00f3n est\u00e1 regulada positivamente por se\u00f1ales proinflamatorias, sugiriendo que MC1-R puede desempe\u00f1ar un papel en la protecci\u00f3n de los sebocitos de est\u00edmulos citot\u00f3xicos liberados durante la inflamaci\u00f3n. MCR-5 se ha asociado con la producci\u00f3n de sebo y la diferenciaci\u00f3n de sebocitos<\/p>\n

Aumento en suero de IGF-1 <\/strong>se correlaciona directamente con la gravedad del acn\u00e9 y la cantidad de sebo facial . Los modelos animales han demostrado que epigallocatechin- 3-galato (EGCG), <\/strong>un importante constituyente polifen\u00f3lico en el te verde reduce significativamente el tama\u00f1o de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas , el n\u00famero medio de sebocitos por la gl\u00e1ndula y el tama\u00f1o de comedones , similar al acido retinoico (RA) .<\/p>\n

Gluconato de zinc<\/strong> tambi\u00e9n se ha demostrado que reduce la sobreexpresi\u00f3n de IGF-1 e IGF-1R causadas por P. acnes .<\/p>\n

Por lo tanto, los agentes que inhiben la PDE, y as\u00ed elevan cAMP, pueden jugar un papel en las enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas que tienen elevaci\u00f3n de IL-1 y TNF-a, como el acn\u00e9, la ros\u00e1cea y dermatitis at\u00f3pica.<\/p>\n

Apremilast,<\/strong> una peque\u00f1a mol\u00e9cula Inhibidor de PDE4, podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en el tratamiento futuro del acne. Apremilast se ha demostrado hasta ahora eficaz en la psoriasis y psoriasis artr\u00edtica sin embargo, puede tener un papel en otras enfermedades inflamatorias, tales como acn\u00e9.<\/p>\n

Gevokizumab<\/strong>, es un potente mediador de las respuestas inflamatorias, expresadas por los monocitos, macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas, linfocitos B, c\u00e9lulas asesinas naturales y c\u00e9lulas epiteliales , que se sobreexpresa en varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes en correlaci\u00f3n con el desarrollo de la enfermedad y la gravedad . Gevokizumab, tambi\u00e9n conocido como XOMA 052, es un anticuerpo monoclonal IgG2 que muestra una alta afinidad y especificidad para IL-1b La inhibici\u00f3n de IL-1b ha demostrado que aumenta la liberaci\u00f3n de IL-6 y reduce los niveles de TNF-a y disminuye la migraci\u00f3n de neutr\u00f3filos reduciendo as\u00ed aguda inflamaci\u00f3n in vivo . El uso potencial de gevokizumab para el tratamiento del acne se est\u00e1 estudiando actualmente en Fase II,<\/p>\n

Analogos de la vitamina D<\/strong> Colonizaci\u00f3n anormal por P. acnes estimula queratinocitos y sebocitos a trav\u00e9s de TLR para producir citocinas y quimiocinas proinflamatoria tales como IL-1a, IL-1ra, IL-1b, IL-8, IL-12, TNF-a y MMP-9 El tratamiento de sebocitos cultivadas con vitamina D (VD) disminuye la expresi\u00f3n de IL-6, IL-8 y MMP-9]. Adem\u00e1s, VD y su an\u00e1logo calcipotriol, han demostrado que regulan la inmunidad innata induciendo la expresi\u00f3n de AMP, tales como b-defensinas y catelicidina LL-37, en queratinocitos cultivados<\/p>\n

Mejorando lo existente<\/strong><\/p>\n

Adapalene-BP <\/strong>l Los retinoides t\u00f3picos y los antimicrobianos combinados han resultado efectivos. Se encuentra en etapa de comercializaci\u00f3n la combinacion adapaleno 0.3% +Peroxido de Benzoilo 2.5%.<\/p>\n

Disminuir la inflamacion y prevenir\/ curar la eventual cicatrizaci\u00f3n<\/p>\n

Antimicrobianos Dapsone 5%<\/strong> en gel. Desde el 2009. Tiene efectos antiinflamatorios y propiedades anti-bacterianas<\/p>\n

Minociclina espuma<\/strong>. Esta espuma con minociclina desarrollado por Foamix se encuentra actualmente en Fase II. Se reporta una reducci\u00f3n del 71% de las lesiones inflamatorias y un 55% de reducci\u00f3n en las lesiones no inflamatorias .<\/p>\n

Minociclina <\/strong>ER fue desarrollada con el fin de reducir los efectos sistemicos. Significante reducci\u00f3n en el n\u00famero de lesiones inflamatorias sin incidencia de eventos adversos vestibulares<\/p>\n

Doxiciclina <\/strong>puede ser usado como antinflamatorio a trav\u00e9s de la dosificaci\u00f3n subantimicrobiana (SD) . Los pacientes que recibieron doxiciclina SD lograron disminuci\u00f3n significativa del acn\u00e9, Adem\u00e1s SD doxycycline ten\u00eda mejor tolerancia y menos efectos secundarios que la dosis convencional .<\/p>\n

\u00a0<\/strong> Fototermolisis<\/strong><\/p>\n

Terapia fotodin\u00e1mica (TFD) <\/strong><\/p>\n

CIP-isotretino\u00edna <\/strong>es una reformulaci\u00f3n de la isotretino\u00edna que puede ser tomado sin alimentos<\/p>\n

Adherencia <\/strong>A la luz de estos hallazgos, la investigaci\u00f3n y el desarrollo para los nuevos tratamientos para el acn\u00e9 debe ser destinado a tratamientos que promuevan la adherencia del paciente a trav\u00e9s de la facilidad de uso, el tiempo la eficiencia y la rentabilidad.<\/p>\n

Conclusiones<\/strong><\/p>\n

El objetivo de la terapia del acn\u00e9 es tratar temprano y agresivamente. Si esto no se hace correctamente, entonces los pacientes pueden desarrollar cicatrices.<\/strong><\/p>\n

A pesar de la amplia variedad de tratamiento disponible, las cicatrices del acn\u00e9 sigue siendo extremadamente dif\u00edcil<\/strong> de tratar <\/strong><\/p>\n

Aun nos enfrentamos a algunos desaf\u00edos, como la resistencia bacteriana al P. acnes , la simplificaci\u00f3n de los reg\u00edmenes de tratamiento, y el desarrollo de medicamentos con mejores perfiles de efectos secundarios.<\/strong><\/p>\n

La tendencia de los nuevos tratamientos para el acn\u00e9 ser\u00e1 \u00a0favoreciendo medicamentos t\u00f3picos. Esos medicamentos son ventajosos porque no son generalmente<\/strong> asociado con los mismos efectos secundarios que sus hom\u00f3logos orales. Sin embargo, al mismo tiempo los medicamentos t\u00f3picos pueden no ser tan eficaces debido a su absorci\u00f3n limitada. Tambi\u00e9n vale la pena considerar, que los medicamentos t\u00f3picos suelen sufrir<\/strong> de tasas de adherencia peores que los medicamentos orales<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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