{"id":39875,"date":"2015-05-22T09:32:51","date_gmt":"2015-05-22T14:02:51","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=39875"},"modified":"2015-05-23T20:47:22","modified_gmt":"2015-05-24T01:17:22","slug":"el-arte-del-silenciamiento-y-su-potencial-uso-terapeutico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/39875","title":{"rendered":"El arte del silenciamiento y su potencial uso terap\u00e9utico"},"content":{"rendered":"

\"FiguraVM-PielLat-1\"<\/a><\/p>\n

 <\/p>\n

Francis Crick (1916-2004) estableci\u00f3 el dogma central de la Bilog\u00eda Molecular, a objeto de esbozar el flujo de informaci\u00f3n gen\u00e9tica a trav\u00e9s del proceso de transcripci\u00f3n del DNA para formar el RNA mensajero (mRNA) y la posterior traducci\u00f3n de este mensajero para producir prote\u00ednas. La regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica por acci\u00f3n de diversos mecanismos sobre ambos procesos ha sido ampliamente demostrado. El esquema sugiere un papel intermediario del RNA, entre el DNA y la formaci\u00f3n de prote\u00ednas.<\/p>\n

La informaci\u00f3n generada a trav\u00e9s de los diversos proyectos relacionados con el genoma de diversos organismos, al igual que el desarrollo nuevas tecnolog\u00edas, su aplicaci\u00f3n al estudio de la expresi\u00f3n y regulaci\u00f3n gen\u00e9tica, ha generado un cambio importante que coloca al RNA como una mol\u00e9cula primordial en la vida de un organismo, abarcando tanto funciones de informaci\u00f3n, por ej. regulaci\u00f3n de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica en organismos complejos, como funciones catal\u00edticas por ej. la autoreplicaci\u00f3n del RNA (ribozima) y de se\u00f1alizaci\u00f3n por ej. la eliminaci\u00f3n de intrones (RNA splicing<\/em>).1<\/sup><\/strong><\/p>\n

El Proyecto ENCODE, muestra entre otras cosas, que adem\u00e1s de las secuencias, previamente identificadas, con capacidad de \u00a0codificaci\u00f3n para prote\u00ednas, se identifica en la regi\u00f3n del genoma humano considerado inicialmente como \u201cbasura\u201d la existencia de elementos regulatorios como promotores (secuencias involucradas en la iniciaci\u00f3n y regulaci\u00f3n del proceso de transcripci\u00f3n), por ej. elementos de regulaci\u00f3n a distancia (enhancers<\/em>), y peque\u00f1os RNA (small<\/em> RNA, sRNA). A nivel de transcripci\u00f3n, las evidencias muestran que el 75 % del genoma humano es capaz de transcribirse, es decir, capaz de generar RNA. 2<\/sup><\/strong><\/p>\n

Nuevas evidencias sugieren que existe una mayor proporci\u00f3n de RNAs relacionados con eventos de regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica, en comparaci\u00f3n con aquellos RNAs que llevan informaci\u00f3n para sintetizar prote\u00ednas. Uno de los primeros mecanismos identificados de silenciamiento de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica mediado por RNA, provienen de los trabajos de Andrew Fire y Craig Mello (1998) en el nematodo Caenorhabditis elegant<\/em>, que les permiti\u00f3 obtener el Premio Nobel en Medicina en el 2006; las evidencias indican que tal mecanismo de regulaci\u00f3n es post-transcripcional y ocurre a trav\u00e9s de un RNA de interferencia (RNAi). Posteriormente, se ha demostrado que es una ruta, evolutivamente conservada y muchos de estos RNAi son tejido o linaje espec\u00edficos.1<\/sup><\/strong><\/p>\n

El silenciamiento de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica por parte de RNAi es mediado por un RNA de doble cadena (double-stranded RNA, dsRNA), que es procesado a trav\u00e9s de un complejo enzim\u00e1tico especifico (RNA interference specific complex, RISC) para formar el RNAi que se enlazar\u00e1, por complementariedad de bases, al mRNA blanco para la inactivaci\u00f3n de su expresi\u00f3n (http:\/\/www.nature.com\/nrg\/multimedia\/rnai\/index.html).<\/p>\n

Adem\u00e1s del silenciamiento gen\u00e9tico, un conjunto de evidencias muestran que el RNAi est\u00e1 involucrado en modificaciones epigen\u00e9ticas, regulaci\u00f3n en diferenciaci\u00f3n y desarrollo, y procesos nucleares relacionados con la regulaci\u00f3n de elementos de transposici\u00f3n, entre otras.3<\/sup><\/strong><\/p>\n

Dada la especificidad y efecto de silenciamiento de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica por parte del RNAi, se ha desarrollado un gran inter\u00e9s en su uso como herramienta terap\u00e9utica. La identificaci\u00f3n de expresiones alteradas y\/o diferenciales relacionadas con enfermedades particulares, podr\u00edan ser espec\u00edficamente silenciadas con la consecuente restituci\u00f3n de la condici\u00f3n normal. Uno de los mayores retos en el uso terap\u00e9utico del RNAi radica en la efectiva liberaci\u00f3n de esta biomol\u00e9cula en la c\u00e9lula, tejido u \u00f3rgano deseado; varios m\u00e9todos se han desarrollado, uno de los mas exitosos ha sido el uso de nanopart\u00edculas. 4<\/sup><\/strong><\/p>\n

Existe un amplio espectro de desordenes cut\u00e1neos al igual que enfermedades virales de la piel, susceptibles a potenciales terapias con RNAi. La eficiencia y limitaciones de diferentes m\u00e9todos de liberaci\u00f3n del RNAi han sido evaluados, incluidos la modalidad de tratamientos t\u00f3picos utilizando formulaciones que contienen RNAi. Psoriasis es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica de la piel y se ha determinado un perfil especifico de expresi\u00f3n de micro RNA (miRNAs), en comparaci\u00f3n con piel humana sana o piel proveniente de otras enfermedades inflamatorias. Algunos de estos miRNA est\u00e1n relacionados con respuestas inflamatorias o funciones propias de queratinocitos, y se encuentran alterados en su regulaci\u00f3n, mayor o menor expresi\u00f3n, sugiriendo un papel en la patog\u00e9nesis de la enfermedad; la inhibici\u00f3n de estos RNA es una opci\u00f3n terap\u00e9utica para psoriasis. Avances en este sentido, se llevan a cabo a trav\u00e9s de modelos in vitro<\/em> de psoriasis y la preparaci\u00f3n de una terapia t\u00f3pica basada en la acci\u00f3n de RNAi sobre blancos espec\u00edficos. 5,6<\/sup><\/strong><\/p>\n

Las expectativas de una terapia basada en RNAi son promisorias, esperemos que las realidades de los futuros resultados de estudios cl\u00ednicos y pre-cl\u00ednicos puedan establecer s\u00f3lidamente el uso de esta novedosa terapia; el obst\u00e1culo principal es la liberaci\u00f3n intracelular del RNAi y facilitar el encuentro y reconocimiento del blanco seleccionado.<\/p>\n

Alexis Mendoza-Le\u00f3n,<\/strong> PhD. Email: amendoza50@gmail.com<\/a><\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Morris, KV and Mattick, JS. (2014). http:\/\/goo.gl\/yQbOlL<\/a><\/li>\n
  2. Mendoza-Le\u00f3n A. (2012).http:\/\/goo.gl\/Yrw1a2<\/a><\/li>\n
  3. Ramachandran PV and Ignacumuthu S. (2013).\u00a0http:\/\/goo.gl\/Uf13MJ<\/a><\/li>\n
  4. Wu et al. (2014). http:\/\/goo.gl\/ed8KgT<\/a><\/li>\n
  5. Xu et al. (2013). http:\/\/goo.gl\/YhHEJO<\/a><\/li>\n
  6. Bracke et al. (2013) http:\/\/goo.gl\/Nb8GW<\/a><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Francis Crick (1916-2004) estableci\u00f3 el dogma central de la Bilog\u00eda Molecular, a objeto de esbozar el flujo de informaci\u00f3n gen\u00e9tica a trav\u00e9s del proceso de transcripci\u00f3n del DNA para formar el RNA mensajero (mRNA) y la posterior traducci\u00f3n de este mensajero para producir prote\u00ednas. La regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica por acci\u00f3n de diversos …<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":39876,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[446],"tags":[],"class_list":["post-39875","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/39875","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=39875"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/39875\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/39876"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=39875"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=39875"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=39875"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}