{"id":40366,"date":"2015-07-03T09:03:38","date_gmt":"2015-07-03T13:33:38","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=40366"},"modified":"2015-07-04T12:46:06","modified_gmt":"2015-07-04T17:16:06","slug":"reflexiones-acerca-de-la-terapia-antibiotica-a-proposito-de-la-sintesis-de-pentobra-un-nuevo-antibiotico-para-el-acne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/40366","title":{"rendered":"Reflexiones acerca de la terapia antibi\u00f3tica, a prop\u00f3sito de la s\u00edntesis de Pentobra un nuevo antibi\u00f3tico para el acn\u00e9"},"content":{"rendered":"<p><strong>Vicente Torres, Patricia Troielli, Jaime Piquero, Mar\u00eda Isabel Herane y Adilson Costa.<br \/>\n<\/strong><em>Global Alliance Latinoamerica (GALA)<\/em><\/p>\n<p>Pentobra: A Potent Antibiotic with Multiple Layers of Selective Antimicrobial Mechanisms against Propionibacterium Acnes. Nathan W. Schmidt, George W. Agak, Stephanie Deshayes, Yang Yu, Jackson Champer, Wujing Xian, Andrea M. Kasko, Jenny Kim, Alyssa Blacker and Gerard C.L. Wong. Journal of Investigative Dermatology advance online publication, 12 March 2015; doi:10.1038\/jid.2015.40<\/p>\n<p>Se han reportado cepas <em>de P. acn\u00e9s<\/em> resistentes a los antibi\u00f3ticos habituales para tratar el acn\u00e9 como las lincosamidas, tetraciclinas, macr\u00f2lidos y sulfas, lo que podr\u00eda significar menor eficacia de la terapia, ello es dif\u00edcil de evaluar debido a la adherencia terap\u00e9utica baja en acn\u00e9; aproximadamente 50% de los pacientes realizan tratamiento correctamente, lo que lleva a resultados sub-\u00f3ptimos que pueden confundir esos fracasos terap\u00e9uticos con resistencia bacteriana. Lo otro a tomar en cuenta es que los antibi\u00f3ticos en el acn\u00e9 funcionan como inmunomoduladores, (dosis antinflamatorias o sub-antimicrobianas de doxiciclina), y el <em>P. acn\u00e9s,<\/em> no es eliminado en su totalidad de la piel pero si logrando una disminuci\u00f3n logar\u00edtmica del n\u00famero de propionibacterias.<\/p>\n<p>Ante tal escenario, surgen preguntas como: \u00bfnecesitamos m\u00e1s y mejores antibi\u00f3ticos para tratar el acn\u00e9?, o \u00bfdeber\u00eda haber un manejo racional de los existentes?. Hasta ahora la corriente mas seguida es la de realizar un manejo racional de los antibi\u00f3ticos que ya tenemos, preconizando los ciclos cortos tanto por v\u00eda oral como t\u00f3pica y nunca monoterapia, preferencia de antimicrobianos que no causen resistencia bacteriana como el per\u00f3xido de benzoilo, o retinoides sist\u00e9micos en los casos indicados y el uso de retinoides t\u00f3picos como piedra angular de la terapia tanto en fases agudas como de mantenimiento a largo plazo. Pero con el creciente aumento de la resistencia bacteriana del <em>P. acn\u00e9s<\/em> a varios antibi\u00f3ticos, se est\u00e1n haciendo esfuerzos en la b\u00fasqueda de mol\u00e9culas que destruyan las bacterias, obviando la resistencia bacteriana y con poco o ning\u00fan efecto sobre las c\u00e9lulas del hu\u00e9sped.<\/p>\n<p>En un art\u00edculo reciente del <em>Journal of Investigative Dermatology<\/em> , se reporta la efectividad antibi\u00f3tica ante el <em>P. acn\u00e9s, <\/em>de una nueva mol\u00e9cula conocida como <strong>Pentobra<\/strong>, creada en el laboratorio a partir de la uni\u00f3n de un aminoglucosido (Tobramicina) y un p\u00e9ptido antimicrobiano de 12 amino\u00e1cidos, que facilita la acci\u00f3n de la Tobramicina en la unidad 16 S a nivel intracelular, ello es posible porque el p\u00e9ptido genera da\u00f1o a la membrana bacteriana, permitiendo la penetraci\u00f3n del aminogluc\u00f3sido lo que provoca un efecto antibi\u00f3tico m\u00e1s eficiente sobre el <em>P. acnes<\/em>. La microscop\u00eda electr\u00f3nica demuestra que <strong>Pentobra<\/strong> al penetrar la membrana celular de la bacteria provoca la fuga del contenido intracelular al exterior y muerte de la misma, adem\u00e1s de su potencial antinflamatorio con supresi\u00f3n de algunas quimiocinas inducidas por el <em>P. acn\u00e9s. <\/em>Esta eliminaci\u00f3n de la bacteria, aun en ambientes ricos en sebo como son los microcomedones aislados de humanos donantes, ocurre al perforarse la pared de los procariotes y no de las c\u00e9lulas eucarioticas del organismo.<\/p>\n<p>La sinergia de ambas sustancias es fundamental, convirtiendo al <strong>Pentobra <\/strong>en una nueva mol\u00e9cula no toxica para el queratinocitos ni para las c\u00e9lulas mononucleares perif\u00e9ricas o sebocitos, pero si contra una variedad de distintos fagos de <em>P. acn\u00e9s<\/em> que ocupan el 90% de la microbiota cut\u00e1nea.<\/p>\n<p>Los autores del art\u00edculo del<em> Journal of Investigative Dermatology<\/em> refieren que de los microcomedones de sujetos sin acn\u00e9 y con acn\u00e9 se extrajeron distintos linajes de <em>P. acn\u00e9s poseedores de<\/em> distintos nucleop\u00e9ptidos, con una selectividad destructiva de <strong>Pentobra <\/strong>hacia diversas cepas causantes de acn\u00e9 y menor eficacia contra otras de pacientes sin acn\u00e9, lo cual es una ventaja para el equilibrio de la flora cut\u00e1nea, y podr\u00eda ser \u00fatil para corregir la \u201cdisbiosis\u201d que acompa\u00f1a al acn\u00e9. Los p\u00e9ptidos antimicrobianos no causan resistencia bacteriana en la piel humana expresando catelicidina LL37 y Beta defensina HBD-3, mol\u00e9culas que defienden la piel en forma permanente contra una gran variedad de g\u00e9rmenes.<\/p>\n<p>Aunque no siempre la acci\u00f3n <em>in vitro<\/em> es equivalente a la acci\u00f3n <em>in vivo<\/em>, drogas formuladas para la penetraci\u00f3n intracelular de un antibi\u00f3tico tienen potencial para utilizarse en el acn\u00e9 en forma t\u00f3pica. La actividad conjunta con un p\u00e9ptido antimicrobiano que logra disminuir la producci\u00f3n de citoquinas hace del <strong>Pentobra<\/strong>, una nueva esperanza de tratamiento t\u00f3pico a trav\u00e9s de mecanismos de acci\u00f3n que no promueven la resistencia bacteriana a los antibi\u00f3ticos, con pocos o ning\u00fan efecto colateral.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Vicente Torres, Patricia Troielli, Jaime Piquero, Mar\u00eda Isabel Herane y Adilson Costa. 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