{"id":409,"date":"2007-05-18T23:25:18","date_gmt":"2007-05-19T03:25:18","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=409"},"modified":"2007-05-18T23:27:54","modified_gmt":"2007-05-19T03:27:54","slug":"la-primera-linea-de-defensa-o-inmunidad-innata","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/409","title":{"rendered":"La primera l\u00ednea de defensa o inmunidad innata"},"content":{"rendered":"

\"janeway.gif\"<\/a>El sistema inmunitario se divide en inmunidad innata o natural e inmunidad adquirida o adaptativa. Ambas son espec\u00edficas, la primera reconoce los elementos infecciosos no-propios y la segunda distingue todos los ant\u00edgenos no-propios 1. La inmunidad innata constituye la primera l\u00ednea de defensa inmunol\u00f3gica y se caracteriza por poseer mecanismos efectores, como fagocitos, complemento y p\u00e9ptidos antimicrobianos, los cuales se activan en forma r\u00e1pida y vigorosa frente a un insulto antig\u00e9nico. Por su parte, la inmunidad adaptativa gira alrededor de los linfocitos T y B, los cuales poseen receptores altamente espec\u00edficos y variados que se unen a sus ant\u00edgenos y disparan la activaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n celular en un proceso conocido como expansi\u00f3n clonal.  La expansi\u00f3n clonal de los linfocitos es necesaria para generar una respuesta inmunitaria eficiente, pero es lenta, tomando entre 3 a 5 d\u00edas para generar linfocitos efectores. Por esta raz\u00f3n, la inmunidad innata es fundamental para controlar la mayor\u00eda de las infecciones o agresiones cut\u00e1neas y disparar la inmunidad adaptativa (1-3).<\/p>\n

La diferencia principal entre la inmunidad innata y la adaptativa reside en los mecanismos y los receptores utilizados para el reconocimiento inmunitario (3). En el sistema inmunol\u00f3gico adaptativo, el receptor de linfocitos T (TCR) y el receptor de linfocitos B (BCR) son generados som\u00e1ticamente durante el desarrollo celular, dotando a cada c\u00e9lula con un receptor estructuralmente \u00fanico. Debido a que estos receptores no son codificados en la l\u00ednea germinal, no est\u00e1n predestinados para reconocer un ant\u00edgeno en particular. El diverso repertorio de BCR y TCR se genera en forma aleatoria, y aquellos linfocitos portadores de receptores \u00fatiles (ej. receptores espec\u00edficos para pat\u00f3genos) al toparse con sus ant\u00edgenos espec\u00edficos son seleccionados para la expansi\u00f3n clonal. Estos receptores no se trasmiten a la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de c\u00e9lulas y deben ser generados en cada camada.<\/p>\n

En contraste con la inmunidad adaptativa, en la inmunidad innata el reconocimiento es mediado por receptores codificados en la l\u00ednea germinal, lo que significa que la especificidad de cada receptor es predeterminada gen\u00e9ticamente. Por selecci\u00f3n natural, estos receptores evolucionaron para reconocer microorganismos infecciosos. As\u00ed, la inmunidad innata reconoce estructuras altamente conservadas en los microorganismos, las cuales se conocen como patrones moleculares asociados a pat\u00f3genos o PAMP 4. Los receptores que se unen a los PAMP son los receptores de patrones de reconocimiento o PRR (4).Los PRR m\u00e1s interesantes son la familia de receptores tipo Toll (Toll-like receptors o TLR), la cual  est\u00e1 constituida por prote\u00ednas de transmembranas conservadas filogen\u00e9ticamente, las cuales son esenciales para la inmunidad innata y en el disparo de las respuestas inmunitarias adaptativas.  El primero de estos receptores fue identificado en Drosophila como un componente de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular que controla la polaridad dorsoventral de los embriones y est\u00e1 asociado con la respuesta inmunitaria de las moscas adultas (5,6). En mam\u00edferos, un n\u00famero importante de TLR capaces de discriminar PAMP en bacterias, hongos y virus han sido identificados en c\u00e9lulas de la inmunidad innata. La uni\u00f3n al TLR indica la presencia de una infecci\u00f3n y dispara una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n que conduce a la eliminaci\u00f3n del microorganismo. Sin embargo, la activaci\u00f3n de un TLR, en ausencia de infecci\u00f3n, por ligandos end\u00f3genos puede inducir a los fagocitos a presentar ant\u00edgenos del hospedador con la subsiguiente sensibilizaci\u00f3n de linfocitos T autoreactivos generando autoinmunidad (7).  Por ejemplo, ligandos end\u00f3genos como las prote\u00ednas de choque t\u00e9rmico HSP60, HSP70 y gp96, beta-defensinas y oligosac\u00e1ridos productos del desdoblamiento de la matriz extracelular pueden disparar la se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular a trav\u00e9s de TLR2 y TLR4en c\u00e9lulas dendr\u00edticas (8,9).  <\/p>\n

\"janeway-dc.jpg\"<\/a>Recientemente se ha descrito un nuevo grupo de PRR, pertenecientes a la familia NBS-LRR (por poseer un sitio de uni\u00f3n a nucleotidos y repetidos ricos en leucina), los cuales son prote\u00ednas citos\u00f3licas muy similares a los TLR extracelulares (10). Estas mol\u00e9culas est\u00e1n divididas en cuatro subfamilias: Nods (Nod1 y Nod2), Nalps (Nalp 1-14), Ipafs (Ipaf y Naip) y CIITA, las cuales participan en la regulaci\u00f3n de procesos inflamatorios al percibir pat\u00f3genos intracelulares y activar el factor de transcripci\u00f3n g\u00e9nica NF-KappaB para producir citocinas y quimiocinas proinflamatorias (11,12). Otra funci\u00f3n de estas mol\u00e9culas es la de actuar como perceptores intracelulares en condiciones normales (inmunovigilancia), donde por ejemplo en el intestino, las c\u00e9lulas epiteliales y los fagocitos mantienen un estado basal de inflamaci\u00f3n frente a la flora comensal. Una vez roto este umbral de inmunotolerancia por una infecci\u00f3n microbiana, las c\u00e9lulas epiteliales, macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas activadas reclutan linfocitos T y B, los cuales al producir TNF- e IFN- sobreregulan  la expresi\u00f3n de Nod en el tejido amplificando la respuesta inflamatoria (11).  Esta idea de perceptores intracelulares est\u00e1 en l\u00ednea con la Hip\u00f3tesis del Peligro propuesta por Matzinger, la cual sostiene que la inmunidad innata, m\u00e1s que ant\u00edgenos no-propios, percibe se\u00f1ales de peligro mediadas por el microambiente tisular que llevan a la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y el consiguiente inicio de la respuesta inmunitaria primaria (13). Mutaciones en los genes que codifican para prote\u00ednas NBS-LRR pueden asociarse con desordenes autoinflamatorios como Enfermedad de Crohn (14-16), s\u00edndrome de Blau (17), s\u00edndrome neurol\u00f3gico cut\u00e1neo y articular cr\u00f3nico (CINCA) (18), artritis psori\u00e1tica (19) y alergia (20).<\/p>\n

Referencias:
<\/strong>1    Janeway CA, Jr. How the immune system works to protect the host from infection: a personal view. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2001; 98: 7461-8.
2    Medzhitov R, Janeway CA, Jr. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition. Cell 1997; 91: 295-8.
3    Medzhitov R, Janeway C, Jr. Innate immunity. New England Journal of Medicine 2000; 343: 338-44.
4    Janeway CA, Jr. Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology 1989; 54 Pt 1: 1-13.
5    Hashimoto C, Hudson KL, Anderson KV. The Toll gene of Drosophila, required for dorsal-ventral embryonic polarity, appears to encode a transmembrane protein. Cell 1988; 52: 269-79.
6    Lemaitre B, Nicolas E, Michaut L et al. The dorsoventral regulatory gene cassette spatzle\/Toll\/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. Cell 1996; 86: 973-83.
7    Leadbetter EA, Rifkin IR, Hohlbaum AM et al. Chromatin-IgG complexes activate B cells by dual engagement of IgM and Toll-like receptors.[see comment]. Nature 2002; 416: 603-7.
8    Beg AA. Endogenous ligands of Toll-like receptors: implications for regulating inflammatory and immune responses. Trends in Immunology 2002; 23: 509-12.
9    Biragyn A, Ruffini PA, Leifer CA et al. Toll-like receptor 4-dependent activation of dendritic cells by beta-defensin 2.[see comment]. Science 2002; 298: 1025-9.
10    Inohara N, Nunez G. NODs: intracellular proteins involved in inflammation and apoptosis. Nature Reviews. Immunology 2003; 3: 371-82.
11    Chamaillard M, Girardin SE, Viala J et al. Nods, Nalps and Naip: intracellular regulators of bacterial-induced inflammation. Cellular Microbiology 2003; 5: 581-92.
12    Tschopp J, Martinon F, Burns K. NALPs: a novel protein family involved in inflammation. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2003; 4: 95-104.
13    Matzinger P. An innate sense of danger. Semin Immunol 1998; 10: 399-415.
14    Ogura Y, Bonen DK, Inohara N et al. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease.[see comment]. Nature 2001; 411: 603-6.
15    Ogura Y, Saab L, Chen FF et al. Genetic variation and activity of mouse Nod2, a susceptibility gene for Crohn's disease. Genomics 2003; 81: 369-77.
16    Lesage S, Zouali H, Cezard JP et al. CARD15\/NOD2 mutational analysis and genotype-phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease. American Journal of Human Genetics 2002; 70: 845-57.
17    Miceli-Richard C, Lesage S, Rybojad M et al. CARD15 mutations in Blau syndrome. Nature Genetics 2001; 29: 19-20.
18    Feldmann J, Prieur AM, Quartier P et al. Chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome is caused by mutations in CIAS1, a gene highly expressed in polymorphonuclear cells and chondrocytes. American Journal of Human Genetics 2002; 71: 198-203.
19    Rahman P, Bartlett S, Siannis F et al. CARD15: a pleiotropic autoimmune gene that confers susceptibility to psoriatic arthritis. American Journal of Human Genetics 2003; 73: 677-81.
20    Kabesch M, Peters W, Carr D et al. Association between polymorphisms in caspase recruitment domain containing protein 15 and allergy in two German populations. Journal of Allergy & Clinical Immunology 2003; 111: 813-7.

Foto:<\/strong> Charles Janeway Jr., Pionero en la investigaci\u00f3n de receptores tipo Toll y en impulsar la importancia de la inmunidad innata. Falleci\u00f3 prematuramente en 2003<\/em>
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El sistema inmunitario se divide en inmunidad innata o natural e inmunidad adquirida o adaptativa. Ambas son espec\u00edficas, la primera reconoce los elementos infecciosos no-propios y la segunda distingue todos los ant\u00edgenos no-propios 1. La inmunidad innata constituye la primera l\u00ednea de defensa inmunol\u00f3gica y se caracteriza por poseer mecanismos efectores, como fagocitos, complemento y …<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[16],"tags":[],"class_list":["post-409","post","type-post","status-publish","format-standard","","category-inmunodermatologia"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/409","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=409"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/409\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=409"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=409"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=409"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}