{"id":40993,"date":"2015-10-09T10:08:35","date_gmt":"2015-10-09T14:38:35","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=40993"},"modified":"2015-10-10T21:05:14","modified_gmt":"2015-10-11T01:35:14","slug":"prion-y-la-enfermedad-de-alzheimer-hay-transmision","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/40993","title":{"rendered":"Pri\u00f3n y la enfermedad de Alzheimer: \u00bfHay transmisi\u00f3n?"},"content":{"rendered":"

En la edicion 377 de Piel latinoamericana el Dr. Alexis Mendoza presenta un interesante articulo sobre los priones y antipriones el cual invito a realizarle unas preguntas que contesto pero la reproducimos ampliadas en esta edici\u00f3n<\/em><\/p>\n

Los editores<\/em><\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 hablas de infecci\u00f3n, cuando son prote\u00ednas que aun no est\u00e1n establecidas como seres vivos? <\/strong><\/p>\n

En 1982 el t\u00e9rmino PRION fue introducido por S. Prusiner, para distinguir prote\u00ednas patog\u00e9nicas de virus. El cuestionamiento de su definici\u00f3n como \u201cagente infeccioso\u201d es producto de que la transmisi\u00f3n de la informaci\u00f3n biol\u00f3gica, en este caso, ocurre a trav\u00e9s de una prote\u00edna, sin la intervenci\u00f3n de \u00e1cidos nucle\u00edcos. Esto \u00faltimo era lo esperado, de acuerdo al concepto de transmisi\u00f3n de informaci\u00f3n biol\u00f3gica por parte de un ser vivo, de all\u00ed lo novedoso. La prote\u00edna normal que se transforma en pri\u00f3n, tiene codificaci\u00f3n en el DNA del organismo afectado (Mendoza-Le\u00f3n A. \u00a02014.\u00a0Priones: Prote\u00ednas funcionales transmisibles<\/a>. http:\/\/goo.gl\/8RO1Su<\/a>).<\/p>\n

Definici\u00f3n de infecci\u00f3n. Etimol. Del lat\u00edn infectio<\/em>. 1. Transmisi\u00f3n o desarrollo de g\u00e9rmenes que infectan o contaminan. 2. Enfermedad o trastorno producido por g\u00e9rmenes.<\/p>\n

Entonces, \u00bfPor qu\u00e9 considerar a un pri\u00f3n como un agente infeccioso y hablar de infecci\u00f3n?<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Un agente infeccioso lleva una informaci\u00f3n biol\u00f3gica que es transmisible, genera una infecci\u00f3n por ejemplo. La informaci\u00f3n de un pri\u00f3n es transmisible, los priones aislados de encefalopat\u00edas que genera la enfermedad de las vacas locas se han utilizado exitosamente para generar la enfermedad en animales sanos. Resultados similares se muestran en humanos en la enfermedad de kuru, la cual se genera por rituales de canibalismo (Mendoza-Le\u00f3n A. \u00a02014.Priones: Prote\u00ednas funcionales transmisibles<\/a>. http:\/\/goo.gl\/8RO1Su<\/a>)<\/li>\n
  2. Un agente infeccioso se multiplica manteniendo la infecci\u00f3n. A diferencia de organismos pat\u00f3genos como virus y bacterias cuya multiplicaci\u00f3n es producto de la replicaci\u00f3n de su DNA o RNA, los priones tambi\u00e9n se multiplican, o \u201creplican\u201d, a trav\u00e9s de la disgregaci\u00f3n de los agregados amiloideos generando nuevas part\u00edculas infecciosas que repiten y mantienen el proceso<\/li>\n<\/ol>\n

    En conclusi\u00f3n son prote\u00ednas con una informaci\u00f3n biol\u00f3gica, que se multiplica y mantiene el proceso infectivo.<\/p>\n

     <\/p>\n

    Pri\u00f3n y la enfermedad de Alzheimer: \u00bfHay transmisi\u00f3n?<\/strong><\/p>\n

    Algunos desordenes degenerativos en humanos como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), al igual que la enfermedad Lou Gehrig han sido asociadas a alteraciones de plegamiento de prote\u00ednas y acumulaci\u00f3n de agregados amiloideos. Tal caracter\u00edstica ha sugerido su relaci\u00f3n con otras enfermedades neurodegenerativas, como es el caso de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob (CJD) y kuru, producida por part\u00edculas proteicas \u201cinfecciosas\u201d, transmisibles, llamadas priones.1,2<\/sup><\/strong> La definici\u00f3n de \u201cinfeccioso\u201d para los priones crea ambig\u00fcedad al considerar proteopatias como EA y EP, donde no se ha demostrado su transmisibilidad entre individuos.<\/p>\n

    Recientemente, se ha descrito una v\u00eda accidental de transmisi\u00f3n de la EA por accidente medico, llamada transmisi\u00f3n iatrog\u00e9nica. Un art\u00edculo reciente en Nature (doi: 10.1038\/nature15369) describe la acumulaci\u00f3n de agregados ? amiloideos (A?) en el cerebro de pacientes que han muerto por la enfermedad CJD; la misma fue adquirida a trav\u00e9s de tratamiento m\u00e9dico durante la infancia de estos individuos (1958-1985) con hormona de crecimiento preparada de pituitaria de cad\u00e1veres (c-hGH: cadaveric-derived human growth hormone<\/em>), algunos de los cuales, sin el conocimiento m\u00e9dico, estaban contaminados con priones. La enfermedad se describe como un CJD iatrog\u00e9nico (iCJD). 3<\/sup><\/strong><\/p>\n

    El estudio de 8 de estos pacientes fallecidos por iCJD, en un rango de edad entre 36 y 51 a\u00f1os, no solo demuestra la presencia de priones para CJD sino que en 7 de ellos se encontr\u00f3 deposici\u00f3n de A?, una caracter\u00edstica t\u00edpica de la EA; sin embargo, estudios en pacientes que murieron por CJD u otras enfermedades relacionadas con priones, no tratados con c-hGH e incluyendo pacientes en el rango de edad indicado, demostraron que este tipo de acumulaci\u00f3n de A? est\u00e1 ausente.<\/p>\n

    Por otro lado, no se demostr\u00f3 que estos pacientes iCJD fuesen portadores de genes o mutaciones en genes de prote\u00edna pri\u00f3nica, relacionados con la predisposici\u00f3n a enfermedades neurodegenerativas, entre ellas la EA. El mismo estudio demostr\u00f3 en un grupo de pacientes muertos por CJD en el 2013, que part\u00edculas A? pueden migrar desde el cerebro a la gl\u00e1ndula pituitaria, lo que sugiere una potencial transferencia de A? a trav\u00e9s del tratamiento inicial con c-hGH obtenida de la gl\u00e1ndula pituitaria. Experimentalmente, se ha demostrado la acumulaci\u00f3n de part\u00edculas semillas de A? en el sistema nervioso central de primates y ratones transg\u00e9nicos inoculados con homogenato de cerebro de pacientes con EA, tales part\u00edculas pueden permanecer por meses y propagarse con actividad patog\u00e9nica en condiciones apropiadas. 4<\/sup><\/strong><\/p>\n

    Finalmente, en ninguno de los pacientes iCJD se encontr\u00f3 asociaci\u00f3n con la prote\u00edna tau, otra prote\u00edna caracter\u00edstica de pacientes con EA.<\/p>\n

    El status de la enfermedad de Alzheimer asociada a priones sigue vigente, la necesidad de m\u00e1s ciencia traslacional est\u00e1 impl\u00edcita. Los resultados presentados son sugestivos, y dif\u00edciles de concluir sobre la transmisi\u00f3n de la EA por priones. La necesidad de llevar a cabo mayor investigaci\u00f3n al respecto es determinante, ya que el mecanismo molecular fundamental que unifica los priones y \u201cprote\u00ednas parecidas a priones\u201d es la capacidad de nuclear el proceso de transformaci\u00f3n en la conformaci\u00f3n de la prote\u00edna y su posterior agregaci\u00f3n.<\/p>\n

     <\/p>\n

    Referencias<\/strong><\/p>\n

      \n
    1. Mendoza-Le\u00f3n A. 2015. Priones: Prote\u00ednas funcionales transmisibles<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n

      http:\/\/goo.gl\/8RO1Su<\/a><\/p>\n

        \n
      1. Mendoza-Le\u00f3n A. 2014. Ciencia y Medicina Traslacional: Priones y antipriones.<\/a> http:\/\/goo.gl\/6HFxvp<\/a><\/li>\n
      2. Jaunmuktane et al. 2015. Evidence for human transmission of amyloid-? pathology and cerebral amyloid angiophathy. http:\/\/goo.gl\/SAKsZN<\/a><\/li>\n
      3. Ye et al. 2015. Persistence of A? in APP null mouse brain. http:\/\/goo.gl\/3v6Ky9<\/a><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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