{"id":41047,"date":"2015-10-23T09:41:23","date_gmt":"2015-10-23T14:11:23","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=41047"},"modified":"2015-11-01T20:12:37","modified_gmt":"2015-11-02T00:42:37","slug":"eliminacion-de-la-oncocercosis-mediante-ivermectina-un-nuevo-paradigma-en-salud-publica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/41047","title":{"rendered":"Eliminaci\u00f3n de la Oncocercosis mediante ivermectina: Un nuevo paradigma en salud p\u00fablica."},"content":{"rendered":"

\"Nobel<\/a><\/p>\n

En esta edici\u00f3n el Dr.\u00a0Alexis Mendoza-Le\u00f3n<\/a>\u00a0invita a la Dra.\u00a0<\/strong>Mar\u00eda Eugenia Grillet a escribir en Ventana Molecular sobre su visi\u00f3n de la importancia del Premio Nobel de Medicina y Fisiolog\u00eda del 2015, otorgado a los Dres. William C. Campbell, Satoshi Omura\u00a0y Youyou Tu, \u00a0<\/strong>por sus estudios sobre terapias para el tratamiento de enfermedades parasitarias. La Dra. ME Grillet es Profesora Titular del Instituto de Zoolog\u00eda y Ecolog\u00eda Tropical (IZET) de la Universidad Central de Venezuela Bi\u00f3loga con\u00a0Doctorado en Ecolog\u00eda (UCV) y Postdoctorado en Universit\u00e9 de Montreal, Canad\u00e1. Especializada en la Ecolog\u00eda de los Insectos Vectores de Infecciones Parasitarias como la Oncocercosis, Malaria y Dengue. Consultor Nacional e Internacional en Entomolog\u00eda M\u00e9dica Tropical.\u00a0\u00a0Miembro correspondiente de la Academia de Ciencias F\u00edsica, Matem\u00e1ticas y Naturales Venezolana.<\/p>\n

 <\/p>\n

Eliminaci\u00f3n de la Oncocercosis mediante ivermectina: Un nuevo paradigma en salud p\u00fablica. <\/strong><\/p>\n

Dra. Mar\u00eda Eugenia Grillet.<\/strong><\/p>\n

En la lucha por el control y eliminaci\u00f3n de las enfermedades infecciosas parasitarias que afectan a millones de personas en pa\u00edses con bajos recursos, es estimulante observar que las alternativas terap\u00e9uticas est\u00e1n teniendo un impacto significativo en salud p\u00fablica. La ivermectina y su papel en la eliminaci\u00f3n de la oncocercosis y la filariasis linf\u00e1tica en regiones tropicales, constituye un ejemplo de ello. De todos los agentes terap\u00e9uticos de origen natural descubiertos, desarrollados y probados en su eficacia para la mejora y mantenimiento de la salud, quiz\u00e1s\u00a0 este sea uno de los m\u00e1s diversos, \u00fatiles y exitosos. El premio Nobel de Medicina y Fisiolog\u00eda 2015, obtenido por los Investigadores Satoshi ?mura (Kitasato University, Japon) y William C. Campbell (Drew University, USA) reconoce el descubrimiento de estos cient\u00edficos del microorganismo Streptomyces avermitilis<\/em>, bacteria productora de las avermectinas, las sustancias bases de la ivermectina. El premio fue compartido con la investigadora Youyou Tu (Academy of Chinese Medical Sciences) por el tambi\u00e9n novedoso descubrimiento de la artemisina, base natural de las nuevas terapias para el control de la malaria.<\/p>\n

En 1973, el equipo de investigaci\u00f3n de S. Omura aisl\u00f3 a partir de una muestra de suelo un particular microorganismo actinomiceto, identificado taxon\u00f3micamente (Streptomyces<\/em> avermitilis)<\/em> y caracterizado como productor de ocho tipos de sustancias de fermentaci\u00f3n: las avermectinas. La actividad antiparasitaria de estas sustancias, fue probada experimentalmente en modelos animales en el laboratorio de W. C. Campbell1<\/sup><\/strong>. Estas avermectinas son lactonas macroc\u00edclicas con actividad anti paras\u00edtica de amplio espectro, en particular, las del tipo B1a<\/sub> que muestra una alta efectividad en nematodos, gusanos causantes de las filariasis humana. Un derivado semi-sint\u00e9tico, la ivermectina, fue producido a partir de 80% de avermectinas tipo B1a<\/sub> y un 20% del tipo B1b<\/sub>. El mecanismo de acci\u00f3n de estas lactonas es producir par\u00e1lisis y muerte del par\u00e1sito por su uni\u00f3n selectiva a canales de cloro modulados por acido glut\u00e1mico, com\u00fanmente encontrados en las c\u00e9lulas nerviosas y musculares del parasito, causando una sostenida hiperpolarizaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas1<\/sup><\/strong>. En 1981, la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Merck&Co. comercializ\u00f3 la ivermectina para uso veterinario y en 1987, la registr\u00f3 como Mectizan\u00d2 para uso humano.<\/p>\n

La ivermectina ha sido factor determinante en la eliminaci\u00f3n de la oncocercosis o ceguera de los r\u00edos. Esta enfermedad cr\u00f3nica d\u00e9rmica y ocular es causada por el nematodo Onchocerca volvulus<\/em>, el cual es transmitido entre humanos por la picada de moscas del g\u00e9nero Simulium<\/em> (jejenes<\/em>). Los estados embrionarios del nematodo (microfilarias, mfs<\/em>) al migrar a trav\u00e9s de la piel del humano causan lesiones d\u00e9rmicas severas (atrofia d\u00e9rmica, linfadenopat\u00edas e ingle colgante). Las mfs<\/em> se alojan y mueren en la c\u00e1mara anterior del ojo donde producen lesiones en el nervio \u00f3ptico, queratitis punteada y queratitis esclerosante como consecuencia de reacciones inflamatorias debido a su presencia. La p\u00e9rdida de la agudeza visual y eventual ceguera se producen cuando las cargas parasitarias en piel son significativamente altas. Los r\u00edos son el h\u00e1bitat natural de las poblaciones pre-adultas de Simulium<\/em>, por lo que la exposici\u00f3n a los adultos hemat\u00f3fagos que emergen de estos cuerpos de agua aumenta al vivir en las proximidades de estos ecosistemas. De all\u00ed que a la oncocercosis se le conozca com\u00fanmente como \u201cceguera de los r\u00edos\u201d. En Latinoam\u00e9rica, sin embargo, se le denomina \u201cenfermedad de Robles\u201d en honor al m\u00e9dico guatemalteco que la describi\u00f3 hace 100 a\u00f1os.<\/p>\n

La oncocercosis ha mostrado una distribuci\u00f3n focal en 6 pa\u00edses de Latinoam\u00e9rica (Colombia, Brasil, Ecuador, Guatemala, M\u00e9jico y Venezuela), mientras que en \u00c1frica, est\u00e1 ampliamente distribuida en 28 pa\u00edses. A fines de 1990, se estimaba que aproximadamente 500.000 personas estaban en riesgo de contraer esta infecci\u00f3n en Latinoam\u00e9rica. Actualmente, despu\u00e9s de m\u00e1s de 20 a\u00f1os de esfuerzo sostenido con el uso masivo de la ivermectina, se ha podido reducir ese n\u00famero a solo 123.192. De hecho, en 2013 y 2014, respectivamente, Colombia y Ecuador fueron verificados por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (WHO), como pa\u00edses que hab\u00edan logrado eliminar esta parasitosis. En Septiembre 2015, M\u00e9xico fue el tercer pa\u00eds en ser declarado libre de oncocercosis, mientras se espera que Guatemala sea el pr\u00f3ximo en 2016; solo Brasil y Venezuela, quienes comparten un \u00e1rea end\u00e9mica compuesta por poblaci\u00f3n Yanomami (~25.000 personas) en el bosque Amaz\u00f3nico son los \u00fanicos con un foco activo de transmisi\u00f3n de esta filariasis en la regi\u00f3n2<\/sup><\/strong>.<\/p>\n

La estrategia exitosa de eliminaci\u00f3n de la oncocercosis en Latinoam\u00e9rica se ha basado en la administraci\u00f3n masiva y gratuita de la ivermectina, con coberturas > 85% de toda la poblaci\u00f3n elegible desde 1992. Este medicamento administrado v\u00eda oral, elimina las mfs<\/em> en piel reduciendo la fuente de infecci\u00f3n del vector y temporalmente inhibe su producci\u00f3n por parte de la hembra gr\u00e1vida del parasito. Sin embargo, su efecto es temporal y se requiere de varios a\u00f1os de tratamiento masivo a intervalos semestrales a fin de poder eliminar indirectamente al gusano adulto3<\/sup><\/strong>. El esfuerzo sostenido de este programa ha sido posible gracias a la alianza sui generis<\/em>, del programa regional para la eliminaci\u00f3n de la oncocercosis en las Am\u00e9ricas coordinado por el Centro Carter (OEPA) y los programas locales de salud (PLS). La compa\u00f1\u00eda Merck, a trav\u00e9s de un programa de donaci\u00f3n (MDP), ha suministrado libremente la ivermectina por la cantidad y tiempo que sea necesario desde 1987. OEPA opera como un comit\u00e9 t\u00e9cnico internacional que junto a PAHO\/WHO, MDP, agentes donadores internacionales, universidades locales, ONGs y los PLS coordinan los esfuerzos a fin de que este medicamento sea administrado de manera regular y segura en la poblaci\u00f3n bajo riesgo, y su efecto sobre el par\u00e1sito sea monitoreado y cuantificado en el tiempo en cada escenario epidemiol\u00f3gico (foco) local de transmisi\u00f3n. El objetivo final de la OEPA ha sido la eliminaci\u00f3n de O. volvulus<\/em> en la regi\u00f3n, lo cual ha sido alcanzado en un 95%, sirviendo de modelo a \u00c1frica y cambiando el paradigma de la \u201cinterrupci\u00f3n de la transmisi\u00f3n\u201d por el de la \u201celiminaci\u00f3n\u201d del parasito. En 1998, Merck expandi\u00f3 su programa de donaci\u00f3n en \u00c1frica y Yemen a fin de incluir la eliminaci\u00f3n de la filariasis linf\u00e1tica (FL) producida por Wuchereria bancrofti, Brugia malayi <\/em>y B. timori<\/em>, a trav\u00e9s de la coadministraci\u00f3n de la ivermectina y el albendazol (donado por GlaxoSmithKline) en \u00e1reas de co-endemicidad de la oncocercosis y la FL.<\/p>\n

Resultados positivos como los de Latinoam\u00e9rica para la oncocercosis, est\u00e1n siendo obtenidos en varios pa\u00edses africanos como Mali, Senegal y Nigeria, a la vez que han servido para establecer metas de eliminaci\u00f3n tanto para la oncocercosis como para la FL para el 2020. Igualmente, la ivermectina ha demostrado ser un potente bioinsecticida, por lo que actualmente se explora su potencial uso en el control de la malaria, leishmaniosis y tripanosomiasis, entre otras, maximizando los beneficios que este medicamento puede traer para aliviar y mejorar la salud a nivel global1<\/sup><\/strong>. El descubrimiento de la ivermectina y su impacto 40 a\u00f1os despu\u00e9s es lo que ha sido premiado con el Nobel 2015: \u201cGood science has been the basis of good public health<\/em>\u201d.<\/p>\n

En Venezuela se han descritos tres focos de oncocercosis (dos en el norte y uno en el sur); sin embargo, a la fecha la transmisi\u00f3n del parasito ha sido interrumpida en el norte del pais4<\/sup><\/strong> y solo en el sur observamos un \u00e1rea activa de transmisi\u00f3n3<\/sup><\/strong>. El foco est\u00e1 ubicado en los bosques y sabanas de las cuencas altas de los R\u00edos Orinoco, Siapa y Caura en la Guayana venezolana, siendo la poblaci\u00f3n Yanomami (~13.231) la m\u00e1s afectada y S. guianense <\/em>el vector principal del parasito. Al inicio de este programa en 1992, coordinado y ejecutado a nivel local por el Centro Amaz\u00f3nico y Control de Enfermedades Tropicales (SACAICET), la comunidad afectada mostraba altas prevalencias de infecci\u00f3n en piel (> 60%) junto a lesiones oculares severas, incluyendo la ceguera. La oncocercosis ha sido dif\u00edcil de eliminar en este foco debido a que: i) la poblaci\u00f3n Yanomami es altamente n\u00f3mada y habita la selva de manera fragmentada, lo que hace dif\u00edcil su tratamiento y\/o seguimiento terap\u00e9utico, ii) el \u00e1rea afectada constituye un extenso paisaje, heterog\u00e9neo, y con zonas de dif\u00edcil acceso y log\u00edstica para los equipos de salud, y\u00a0 iii) a\u00fan se trabaja en la delimitaci\u00f3n del \u00e1rea end\u00e9mica, producto de la existencia de comunidades Yanomami reci\u00e9n descubiertas e incorporadas por primera vez y de manera tard\u00eda al sistema de salud. Sin embargo, los resultados actuales muestran que en una gran proporci\u00f3n del foco se ha logrado la supresi\u00f3n de la transmisi\u00f3n del parasito, con una disminuci\u00f3n entre el 96-99% de la intensidad de infecci\u00f3n en piel y ocular, respectivamente3<\/sup><\/strong>. Esto nos indica la factibilidad de la eliminaci\u00f3n de esta parasitosis en esta \u00e1rea en el mediano plazo. Actualmente, el programa explora estrategias alternativas y complementarias a la ivermectina tales como el uso de la Doxiciclina y el aumento en la frecuencia anual del tratamiento con ivermectina, para acelerar la muerte del parasito adulto. De igual manera, Venezuela y Brasil trabajan en la concreci\u00f3n de un acuerdo binacional en salud que permita un tratamiento m\u00e1s efectivo del \u00e1rea de transmisi\u00f3n contigua que representa el \u00e1rea Yanomami a fin de acelerar la meta de eliminaci\u00f3n de la oncocercosis en el continente Americano2<\/sup><\/strong>.<\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Omura & Crump. 2014. Ivermectin: panacea for\u00a0 resource-poor communities? http:\/\/goo.gl\/5CKEP5<\/a>.<\/li>\n
  2. World Health Organization: Progress towards eliminating onchocerciasis in the WHO Region of the Americas: verification of elimination of transmission in Mexico. http:\/\/goo.gl\/3d2OYr<\/a>.<\/li>\n
  3. Botto et al<\/em>. 2013.\u00a0Landscape epidemiology of human onchocerciasis in Southern Venezuela. Reference Module in Earth Systems and Environmental Sciences<\/em>, pp.\u00a01-14; Burlington: Elsevier<\/a>.<\/li>\n
  4. Convit et al<\/em>. 2013. Interruption of Onchocerciasis in northern Venezuela. http:\/\/goo.gl\/NjRkLr<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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