{"id":41487,"date":"2015-12-18T12:12:04","date_gmt":"2015-12-18T16:42:04","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=41487"},"modified":"2015-12-19T13:17:46","modified_gmt":"2015-12-19T17:47:46","slug":"383-ventana-molecular-ciencia-y-medicina-traslacional-ii-edicion-genomica-vs-terapia-genetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/41487","title":{"rendered":"Ciencia y Medicina Traslacional II: Edici\u00f3n gen\u00f3mica vs. Terapia gen\u00e9tica"},"content":{"rendered":"

\"383-Ventana-Molecular-figura\"<\/a><\/p>\n

\u201cThis is a technology that could have performed implications for permanent alterations of the human genome\u201d. Jennifer Doudna, PhD (an inventor of a gene editing tool called CRISPR\/Cas9). <\/em>University of California, Berkeley.<\/em><\/p>\n

Llamaremos edici\u00f3n gen\u00f3mica a la herramienta(s) gen\u00e9tica que permite la \u201cre-escritura<\/em>\u201d de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica presente en la mol\u00e9cula de DNA (genoma), mediante el uso de tijeras moleculares (nucleasas) que identifican y cortan con gran precisi\u00f3n y eficiencia regiones espec\u00edficas del DNA, con la finalidad de sustituirlas o reeditarlas a trav\u00e9s de la inserci\u00f3n, reemplazo o remoci\u00f3n de secuencias, tal como ocurre en la acci\u00f3n de cortar y pegar para editar un texto en una computadora. Estas tijeras moleculares generan rompimiento de la estructura de doble h\u00e9lice del DNA y una vez que se completa el proceso de edici\u00f3n, la estructura original del DNA se recupera a trav\u00e9s de procesos end\u00f3genos de reparaci\u00f3n como el mecanismo de recombinaci\u00f3n homologa (HR) o el mecanismo no homologo de uni\u00f3n de extremos terminales (NHEJ).1,2<\/sup><\/strong><\/p>\n

Las tijeras moleculares o nucleasas que median el proceso de edici\u00f3n son quimeras programables, preparadas mediante tecnolog\u00edas de ingenier\u00eda gen\u00e9tica. Al menos cuatro sistemas de nucleasas con distinta especificidad han sido descritos: a. ZFNs (Zinc-finger nucleases), b. TALENs (Transcription activator-like effector nucleases), c. CRISPR\/Cas system (Clustered regulatory interspaced short palindromic repeat) y d. Meganucleasas. Los tres primeros sistemas han sido los mas utilizados. Particularmente, el sistema CRISPR, un componente fundamental en el sistema inmune adaptativo de bacterias, ha recibido gran atenci\u00f3n por su especificidad, versatilidad en la edici\u00f3n simultanea de m\u00faltiples secuencias de DNA, alta eficiencia, facilidad de manipulaci\u00f3n y bajo costo.2<\/sup><\/strong><\/p>\n

La manipulaci\u00f3n de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica (genotipo) de un organismo a objeto de conocer y entender su expresi\u00f3n gen\u00e9tica (fenotipo) y regulaci\u00f3n de la misma, no es nuevo. Desde un punto de vista biom\u00e9dico la aplicabilidad de estos conocimientos gen\u00e9ticos en una potencial terapia g\u00e9nica, han estado limitados por la ineficacia en la inserci\u00f3n y especificidad de secuencias de DNA en el genoma de un organismo o una c\u00e9lula. La edici\u00f3n gen\u00e9tica se ha planteado como una alternativa terap\u00e9utica en tejido adulto y\/o c\u00e9lulas som\u00e1ticas, en tratamiento de enfermedades monogen\u00e9ticas y otras m\u00e1s complejas (poligen\u00e9ticas).3,4<\/sup><\/strong><\/p>\n

Dos ejemplos exitosos de terapia g\u00e9nica en humanos utilizando edici\u00f3n gen\u00f3mica, se discuten en el video anexo. El primer caso esta relacionado con pacientes infectados con el virus HIV, donde se demuestra que la inactivaci\u00f3n edici\u00f3n del gen receptor del virus CCR5 en macr\u00f3fagos y linfocitos T, genera una gran resistencia a la infecci\u00f3n con cura aparente del paciente.5<\/sup><\/strong> En el segundo caso, se presenta la remisi\u00f3n de una leucemia en una ni\u00f1a de menos de un a\u00f1o luego del tratamiento con linfocitos T previamente editados.5<\/sup><\/strong> Progresos de la aplicabilidad de edici\u00f3n gen\u00f3mica en la terapia de otras enfermedades como hemofilia B, distrofia muscular de Duchenne y fibrosis c\u00edstica se han adelantado.4<\/sup><\/strong><\/p>\n

Finalmente, esta herramienta gen\u00e9tica ha sido cuestionada en cuanto a su potencial aplicabilidad en c\u00e9lulas germinales dado el efecto que podr\u00eda tener en la impronta gen\u00e9tica de la generaci\u00f3n futura. La legalidad, \u00e9tica y consideraciones sociales de la edici\u00f3n gen\u00f3mica en humanos, se ha estado discutiendo a objeto de establecer una reglamentaci\u00f3n adecuada (Gene editing at international Summit, Washinton DC. December 2015).6<\/sup><\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Cai M and Yang Y. (2014). Targeted genome editing tools for disease modeling and gene therapy. http:\/\/goo.gl\/YAFBbL<\/li>\n
  2. Gaj T et al. (2013). ZFN, TALEN, and CRISPR\/Cas-based methods for genome engineering. http:\/\/goo.gl\/Y99bNU<\/li>\n
  3. Li H.L. et al. (2014) Genetic correction using engineered nucleases for gene therapy applications. http:\/\/goo.gl\/iXmtx8<\/li>\n
  4. Cox et al. (2015) Therapeutic genome editing: prospects and challenges. http:\/\/goo.gl\/T8YiJf<\/li>\n
  5. Reardon S (2015) Leukaemia success heralds wave of gene-editing therapies. http:\/\/goo.gl\/yiN0xX
    \nAkst J (2015) Let\u2019s Talk Human Engineering. http:\/\/goo.gl\/v49ZYh<\/li>\n<\/ol>\n

    Alexis Mendoza-Le\u00f3n, PhD. <\/strong>Email: <\/strong>amendoza50@gmail.com<\/strong><\/a><\/p>\n

    NOTA:<\/p>\n

    Queridos lectores, colegas y amigos en general, mis mejores deseos por una Feliz Navidad y un venturoso 2016. Nuestro esfuerzo, empe\u00f1o y dedicaci\u00f3n, d\u00eda a d\u00eda,\u00a0 ser\u00e1 el mejor regalo que podemos ofrecer para tener el pa\u00eds que queremos. Felicidades<\/p>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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