<\/p>\n
La fisiopatolog\u00eda de la Ros\u00e1cea, debido a todos los factores que se han incriminado resulta uno de los temas mas controversiales. En este modulo presentamos un art\u00edculo del Profesor Bodo Melnik ( Germany) quien intenta compaginar todos los factores involucrados regidos por un patr\u00f3n gen\u00e9tico. Ros\u00e1cea: La Bendici\u00f3n de los celtas – Un acercamiento a la patog\u00e9nesis a trav\u00e9s de la investigaci\u00f3n translacional. Bodo C Melnik<\/em><\/p><\/blockquote>\n
Titulo original: Bodo C Melnik Rosacea : The Blessing of the celts \u2013 An Approach to Pathogenesis Through Translational Research . <\/strong>Acta Derm Venereol 2016; 96: 147\u2013156<\/p>\n
Puntos comprobados en la fisiopatogenia de la ros\u00e1cea<\/strong><\/p>\n
1.- Se ha comprobado que en la ros\u00e1cea hay una tendencia familiar. Las personas mas afectadas son los provenientes del norte de Europa, hasta 1\/3 de los pacientes con ros\u00e1cea tienen antecedentes familiares, lo que indica que un factor gen\u00e9tico est\u00e1 involucrado .<\/p>\n
2.- Aparece despu\u00e9s la pubertad, cuando las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas est\u00e1n completamente desarrolladas.<\/p>\n
3.- Los pacientes con ros\u00e1cea presentan niveles altos, en la piel del rostro, de catelicidina (CAMP) y de serin proteasa similar a la tripsina calicre\u00edna 5 (KLK5), que escinde el precursor CAMP en su fragmento bioactivo LL-37 en adici\u00f3n al aumento de la expresi\u00f3n y la activaci\u00f3n CAMP KLK5, El aumento de expresi\u00f3n del p\u00e9ptido antimicrobiano de catelicidina (CAMP) est\u00e1 relacionada con la patogenia de la ros\u00e1cea. <\/em><\/strong><\/p>\n
4.- El Toll-like receptor 2<\/strong> (TLR2), es un receptor clave en el reconocimiento de factores pat\u00f3genos (PAMP), desencadenantes cl\u00ednicos para la ros\u00e1cea: tales como la irradiaci\u00f3n UV, el calor, el fr\u00edo, el estr\u00e9s, alimentos picantes, y los microbios.<\/p>\n
En estel articulo Melnik realiza una revisi\u00f3n partiendo por la base de evidencias claras en la ros\u00e1cea y presenta un nuevo concepto unificador de la patog\u00e9nesis de la ros\u00e1cea centr\u00e1ndolo en aumento de la respuesta al\u00a0<\/strong>estr\u00e9s celular<\/strong><\/a>\u00a0<\/strong>relacionado con el\u00a0<\/strong>ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico<\/strong><\/a>.\u00a0<\/strong> (ER) , que est\u00e1 mediada a trav\u00e9s de una mayor cantidad de esfingosina-1-fosfato (S1P) en la se\u00f1alizaci\u00f3n en la piel ros\u00e1cea. <\/strong><\/p>\n
Una mayor comprensi\u00f3n del estr\u00e9s celular relacionado con el ret\u00edculo endoplasmatico ER en la ros\u00e1cea asociada con un aumento de la se\u00f1alizaci\u00f3n S1P puede permitir el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento para corregir las v\u00edas de S1P-dependiente en la piel ros\u00e1cea.<\/p>\n
Analisis detallado de la explicaci\u00f3n del concepto unificador <\/strong><\/p>\n
CAMP \/ LL-37 Y DEFENSA DEL HUSPED<\/strong><\/p>\n
La catelicidina (CAMP) es producido por los queratinocitos, los granulocitos neutr\u00f3filos, monocitos, mastocitos, c\u00e9lulas inmunes, c\u00e9lulas gl\u00e1ndulas ecrinas sudor\u00edparas y sebocitos.<\/p>\n
El LL-37es la catelicidina humana , CAMP, adem\u00e1s de tener una defensa cut\u00e1nea frente a muchos pat\u00f3genos bacterianos, virales, hongos y muchos otras afecciones o actividades inmunol\u00f3gicas, adem\u00e1s de participar en la re-epitelizaci\u00f3n y la curaci\u00f3n de heridas de la piel y la c\u00f3rnea, papel en la carcinog\u00e9nesis y defensa contra Helicobacter pylori .<\/p>\n
La deficiencia de vitamina D en pacientes con tuberculosis pulmonar se ha asociado con baja expresi\u00f3n local de LL-37. A su vez los niveles plasm\u00e1ticos de LL-37 se han correlacionado con niveles plasm\u00e1ticos bajos de 25-OH vitamina D<\/p>\n
Las personas con piel clara, como es la poblaci\u00f3n celta o que viven en el hemisferio norte, tienen un mayor riesgo de deficiencias de vitamina D y LL-37, aumentando as\u00ed el riesgo de infecciones epiteliales.<\/p>\n
CAMP PROMOTOR de la regulaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n
En queratinocitos el promotor CAMP se activa a trav\u00e9s de una vitamina D-dependiente y una v\u00eda independiente de vitamina-D .<\/p>\n
La v\u00eda de la vitamina D dependiente implica la interacci\u00f3n de vitamina D con el receptor de la vitamina D (VDR), su heterodimerizaci\u00f3n con el receptor retinoide X (RXR), y posterior uni\u00f3n al elemento de VDR (ERVD) en el promotor CAMP<\/p>\n
El segundo mecanismo de vitamina D-independiente dispone de uni\u00f3n de la transcripci\u00f3n del factor fosforilado de CCAAT \/ potenciador de uni\u00f3n prote\u00edna-? (C \/ EBP) a la correspondiente C \/ EBP elemento vinculante para la regi\u00f3n promotora CAMP<\/p>\n
La activaci\u00f3n de C \/ EBP? es impulsada por CAMP que es estimulada por el aumento de ER estr\u00e9s, que regula al alza de la esfingosina-1-fosfato (S1P) y el factor nuclear kappa B (NFkB) que activan luego p38 MAP quinasa, que fosforila y por lo tanto activa C \/ EBP<\/p>\n
VITAMINA D-independiente CAMP activado por el estr\u00e9s del ret\u00edculo<\/strong> endopl\u00e1smico <\/strong><\/p>\n
El ER es un sitio donde son detectadas se\u00f1ales clave extracelular e intracelular, integradas y transmitidas, lo que permite la reparaci\u00f3n o el inicio coordinado de las respuestas de defensa<\/p>\n
Me he propuesto recientemente que los pacientes con ros\u00e1cea puede presentar un aumento de la se\u00f1alizaci\u00f3n del estr\u00e9s ER, lo que representa un factor clave en la patog\u00e9nesis ros\u00e1cea. Por lo tanto, provocar la activaci\u00f3n de factores para la ros\u00e1cea cl\u00ednica aumenta la respuesta de estr\u00e9s ER de la piel, tambi\u00e9n conocida como la respuesta de la prote\u00edna desplegada (UPR). <\/strong><\/p>\n
Esfingosina-1-fosfato<\/strong><\/p>\n
ER estr\u00e9s aumenta la producci\u00f3n de mediador lip\u00eddico S1P en el ER por la activaci\u00f3n de la esfingosina quinasa 2 (SK2)(45). Estos estudios mostraron que S1P es responsable de la regulaci\u00f3n positiva ER inducida por el estr\u00e9s de la vitamina D-independiente de expresi\u00f3n CAMP. El aumento de expresi\u00f3n CAMP est\u00e1 mediada a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de NFkB-C \/ EBP S1P-dependiente.Esta generaci\u00f3n de S1P resulta en una mayor producci\u00f3n de cAMP, por lo tanto comprende un mecanismo de regulaci\u00f3n del epiteliol a respuesta inmune innata<\/p>\n
INFLAMACI\u00d3N<\/strong><\/p>\n
El p\u00e9ptido proinflamatorio LL-37 puede trabajar en sinergia con el mediador end\u00f3geno inflamatorio IL-1? y mejorar la inducci\u00f3n de efectores espec\u00edficos inflamatorias. TLR2, que est\u00e1 regulada positivamente en los queratinocitos de los pacientes con ros\u00e1cea , es la primera se\u00f1al que activa el inflamasoma NLRP3 demostrado en varias c\u00e9lulas inflamatorias .<\/p>\n
De hecho, biopsias de piel cut\u00e1neas de la ros\u00e1cea ocular confirmaron los niveles de aumento de IL-1\u00df en comparaci\u00f3n con la piel normal. Es importante destacar que, LL-37 activa la caspasa-1, enzima clave del inflamasoma, lo que resulta en la liberaci\u00f3n de activos IL-1? y IL-18 . Debe tenerse en cuenta que TLRs no s\u00f3lo reconocen pat\u00f3genos molecular patr\u00f3n (PAMPS) externo asociado, como seria los compuestos de \u00e1caros Demodex, como tambi\u00e9n factores internos da\u00f1inos (DAMPS) As\u00ed, LL-37 esta aumentado sobre las funciones de ADN y amortigua la estimulaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TLR4 de se\u00f1alizaci\u00f3n<\/p>\n
Los mastocitos recientemente se han implicado como mediadores claves de la inflamaci\u00f3n CAMP inducida por la piel en la ros\u00e1cea proporcionando un enlace potencial para la patog\u00e9nesis de Morbus Morbihan. Recientemente se ha demostrado que TLR2 \/ 1 de se\u00f1alizaci\u00f3n y S1P cooperan con citoquinas pro-inflamatorias en la producci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de miofibroblastos y promueven la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas de fibroblastos de la piel en un S1P-concentraci\u00f3n de manera dependiente .<\/p>\n
Por lo tanto, S1P puede vincularse con la inflamaci\u00f3n mediada con el stress ER con la activaci\u00f3n de los mastocitos y los cambios fibr\u00f3ticos en la ros\u00e1cea,<\/p>\n
Hipersensibilidad de la piel<\/strong><\/p>\n
TLRs no s\u00f3lo se expresa en las c\u00e9lulas inflamatorias, sino tambi\u00e9n en las c\u00e9lulas nerviosas perif\u00e9ricas, donde juegan un papel importante en la modulaci\u00f3n de la plasticidad neuronal y las respuestas neuronales en condiciones inflamatorias tales como la regulaci\u00f3n por incremento de dolor durante insultos inflamatorios .<\/p>\n
CALOR<\/strong><\/p>\n
El estr\u00e9s por calor es una forma cl\u00e1sica de stress ER inducido por la generaci\u00f3n de choque prot\u00e9tico t\u00e9rmico . Choque t\u00e9rmico aumenta la expresi\u00f3n de se\u00f1alizaci\u00f3n de stress ER a trav\u00e9s de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna de choque t\u00e9rmico. Por lo tanto, el aumento de la sensibilidad al calor en la piel de la ros\u00e1cea puede derivarse de una sobreactividad de la se\u00f1alizaci\u00f3n ER estr\u00e9s-driven S1P \/ TRVP1.<\/p>\n
RADIACI\u00d3N ULTRAVIOLETA<\/strong><\/p>\n
Irradiaci\u00f3n UV-B desencadena brotes de la enfermedad que se caracterizan por la inflamaci\u00f3n y la hiperactividad vascular. LL-37 se ha demostrado que aumenta el inflamasoma mediada por UV-B . Esto puede modular la proinflamacion y los efectos pro-angiog\u00e9nicos de la mejora de la irradiaci\u00f3n sensibilidad UV a la exposici\u00f3n al sol en la ros\u00e1cea. Hay considerables evidencias de que la radiaci\u00f3n UV-B inicia el estr\u00e9s ER, lo que aumenta la formaci\u00f3n de S1P que promueve la expresi\u00f3n del gen C \/ EBP-dependientes, como CAMP.<\/p>\n
A trav\u00e9s de la irradiaci\u00f3n UV-vitamina D-dependiente (VDR \/ RXR), as\u00ed como el estr\u00e9s ER activado UV se promueve la activaci\u00f3n transcripcional CAMP . Esto explica por qu\u00e9 los rayos UV es un factor desencadenante cl\u00ednico fuerte, en la ros\u00e1cea.<\/p>\n
VINO ROJO y las comidas picantes<\/strong><\/p>\n
La ros\u00e1cea es exacerbada por factores diet\u00e9ticos, como el aumento del consumo de vino tinto y alimentos picantes, por ejemplo, chile lo que indica que los nutrientes pueden actuar como moduladores de la respuesta de estr\u00e9s ER . Por lo tanto, S1P y la capsaicina aumenta la inflamaci\u00f3n neuronal, una posible explicaci\u00f3n para los sonrojos s\u00fabitos de la ros\u00e1cea que aparecen despu\u00e9s del consumo de vino tinto y alimentos picantes<\/p>\n
ESTR\u00d3GENOS<\/strong><\/p>\n
Los estr\u00f3genos se han sugerido para agravar la ros\u00e1cea. Sin embargo, las diferencias en los receptores de expresi\u00f3n de estr\u00f3genos no se han observado en la piel ros\u00e1cea. Los estr\u00f3genos median la regulaci\u00f3n positiva de la expresi\u00f3n CAMP que puede ser una respuesta fisiol\u00f3gica de la mejora epitelial dependiente de estr\u00f3genos.<\/p>\n
FLUSHING<\/strong><\/p>\n
Eritema facial y la vasodilataci\u00f3n son m\u00e1s frecuentes en ros\u00e1cea y, recientemente, han sido tratados con un selectiva antagonistas ?-adren\u00e9rgicos como es la brimonidina Dependiendo de la expresi\u00f3n de distintos subtipos de receptores (S1P2\u00a0y \/ o S1P3) S1P diferencialmente puede evocar vasorrelajaci\u00f3n o vasoconstricci\u00f3n<\/p>\n
ANGIOGENESIS<\/strong><\/p>\n
Eritema y telangiectasias son caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas de la ros\u00e1cea . La angiog\u00e9nesis se ha implicado que desempe\u00f1a un papel importante en la patog\u00e9nesis de la ros\u00e1cea . De hecho, aumenta la producci\u00f3n de LL-37 que se ha relacionado con la promoci\u00f3n de la angiog\u00e9nesis . Es notable que el estr\u00e9s ER con la regulaci\u00f3n positiva de ATF4 activa factor de crecimiento A vascular endotelial (VEGFA), que promueve la angiog\u00e9nesis y linfangiog\u00e9nesis. coexpresi\u00f3n ATF4 junto con receptor activado por proteasa 2 (PAR-2) se ha demostrado en c\u00e9lulas de la microgl\u00eda Se ha demostrado recientemente que el PAR-2 ??pueden participar en la patog\u00e9nesis de la ros\u00e1cea mediante la activaci\u00f3n de CAMP.<\/p>\n
DISFUNCION DE LA GL\u00c1NDULA SEB\u00c1CEA<\/strong><\/p>\n
Estos cambios ultraestructurales de ER de sebocitos m\u00e1s probable representan el equivalente morfol\u00f3gica de sebocitos mejoradores del estr\u00e9s ER. La regulaci\u00f3n del estr\u00e9s ER al alza de S1P mediada y C \/ EBP potencian de esta forma la expansi\u00f3n de sebocitos y la expresi\u00f3n de ERCAMP , apoyando el papel central de los sebocitos en la defensa del hu\u00e9sped cut\u00e1nea .<\/p>\n
FIBROSIS Y FORMACI\u00d3N RINOFIMA<\/strong><\/p>\n
S1P es un importante regulador de la fibrosis cut\u00e1nea. Extracelular S1P promueve procesos fibr\u00f3ticos en un S1P dependiente del receptor de forma y desempe\u00f1a un papel clave en la cascada de m\u00faltiples etapas de la fibrog\u00e9nesis patol\u00f3gica, incluyendo lesi\u00f3n de los tejidos, la inflamaci\u00f3n y la acci\u00f3n de pro-fibr\u00f3tico citoquinas que estimulan la producci\u00f3n de matriz extracelular y su deposici\u00f3n . Por otra parte, una estrecha interacci\u00f3n entre TLRs y S1P se ha observado en humanos por v\u00eda cut\u00e1nea-fibroblastos en el contexto de la inflamaci\u00f3n, fibrosis y la migraci\u00f3n celular .<\/p>\n
La se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00e9s ER aumenta la producci\u00f3n y secreci\u00f3n de osteopontina (OPN), tambi\u00e9n conocido como SPP-1 (secretada fosfoprote\u00edna 1) o Eta-1 (a principios de la activaci\u00f3n de los linfocitos T.1). Fimas se desarrollan en un subgrupo de pacientes con ros\u00e1cea, predominantemente en hombres de edad avanzada y con sobrepeso . Por tanto, es posible que ER estr\u00e9s activa-sebocitos, que se encuentran en su mayor densidad en la piel de la cara, la promoci\u00f3n de cAMP patol\u00f3gico impulsado por la OPN produce alteraciones de la ros\u00e1cea. Cabe destacar que el efecto anti-fibr\u00f3tico de la observado en el antiestrogeno sintetico, tamoxifeno puede explicarse por EBP regulaci\u00f3n mediada a la baja de la expresi\u00f3n de los estr\u00f3genos-S1P-C \/OPN.<\/p>\n
LA OSTEOPONTINA Y FORMACI\u00d3N DE GRANULOMAS<\/strong><\/p>\n
Es importante destacar que la expresi\u00f3n fuerte de histiocitos derivados de OPN se ha observado en granulomas de la piel de etiolog\u00eda diversa. La OPN Secretada interact\u00faa con las integrinas y CD44, influencia la inflamaci\u00f3n y la formaci\u00f3n de granulomas Por lo tanto, ER el estr\u00e9s a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n positiva mediada por EBP S1P-C \/ de OPN puede promover la formaci\u00f3n de granulomas,<\/p>\n
LOS MEDICAMENTOS CONTRA LA ROS\u00c1CEA<\/strong><\/p>\n
El concepto patog\u00e9nico propuesto recientemente de \u00abER estr\u00e9s impulsado por la ros\u00e1cea \u00bb permite la predicci\u00f3n de que todos los f\u00e1rmacos anti-ros\u00e1cea aten\u00faan la magnitud de ATF4-TLR2-S1P \/ p38 \/ EBP-CAMP-KLK5-LL-37 de se\u00f1alizaci\u00f3n en alg\u00fan punto de la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n<\/p>\n
La isotretino\u00edna<\/strong><\/p>\n
La isotretino\u00edna media la involuci\u00f3n de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas y puede as\u00ed atenuar el estr\u00e9s ER mediada por la se\u00f1alizaci\u00f3n de TLR2 en sebocitos asociado con una reducci\u00f3n en CAMP sebocitos derivados y OPN expresi\u00f3n<\/p>\n
Tetraciclinas<\/strong><\/p>\n
Minocycline y isotretino\u00edna reducin la expresi\u00f3n de se\u00f1alizaci\u00f3n de TLR2 La doxiciclina se ha demostrado que inhibe la activaci\u00f3n proteol\u00edtica de peptidasas relacionadas KLK-importantes para CAMP. Por otra parte, las tetraciclinas inhiben la generaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS) ),los cuales son efectores integrales de la respuesta de estr\u00e9s ER.<\/p>\n
El metronidazol<\/strong><\/p>\n
El metronidazol disminuye la producci\u00f3n de respuestas ROS que se acompa\u00f1an de estr\u00e9s ER a trav\u00e9s de modulaci\u00f3n de la actividad de neutr\u00f3filos y por ROS barrido.<\/p>\n
El \u00e1cido azelaico<\/strong><\/p>\n
El \u00e1cido azelaico inhibe directamente KLK5 en queratinocitos cultivados y reduce la expresi\u00f3n de TLR2, KLK5,y el CAMP en la piel del rat\u00f3n . Adem\u00e1s, el acido azelaico mitiga la formaci\u00f3n de ROS<\/p>\n
La ivermectina<\/strong><\/p>\n
Se ha demostrado que la avermectina e ivermectina (22,23-dihidro-avermectina B1a B1b + 22,23-dihidro-avermectina) inhiben la fosforilaci\u00f3n de MAPK p38 estimuladas con LPS macr\u00f3fagos RAW 264.7 de rat\u00f3n .<\/p>\n
Tomados en conjunto, todos los f\u00e1rmacos conocidos, que se han introducido emp\u00edricamente en la terapia de la ros\u00e1cea, act\u00faan en la se\u00f1alizaci\u00f3n en varios puntos de la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00e9s ER <\/strong><\/p>\n
ENDOPL\u00c1SMICO estr\u00e9s del ret\u00edculo: ER juega un papel patog\u00e9nico crucial en enfermedades neurol\u00f3gicas incluyendo la esclerosis multiple (MS). As\u00ed, el ER v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00e9s ha sido considerado como una posible diana terap\u00e9utica para el tratamiento de MS<\/p>\n
El calor, que es un conocido factor de estr\u00e9s ER ros\u00e1cea, puede inducir estr\u00e9s ER en el tejido cerebral, la promoci\u00f3n de la progresi\u00f3n de la EM. Por lo tanto, parece que hay interacciones fisiopatol\u00f3gicas de estr\u00e9s dependiente gen\u00e9ticos y ER entre la ros\u00e1cea y MS. La ros\u00e1cea puede por lo tanto ser considerado como un indicador precl\u00ednico de un mayor riesgo de esclerosis multiple (MS).<\/p>\n
CONCLUSI\u00d3N<\/p>\n
La evidencia traslacional presentada aqu\u00ed arroja nueva luz sobre la patog\u00e9nesis de la ros\u00e1cea impulsado por el stress ER estr\u00e9s.<\/p>\n
Este concepto unificador explica la patolog\u00eda molecular de la ros\u00e1cea, la actividad promotora de la enfermedad de los factores desencadenantes de la ros\u00e1cea cl\u00ednicos, y la correspondiente acci\u00f3n contraria de los f\u00e1rmacos anti-ros\u00e1cea. Aumento del estr\u00e9s ER en la ros\u00e1cea aparentemente evolucion\u00f3 bajo la presi\u00f3n evolutiva de los seres humanos expuestos a condiciones ambientales con una activaci\u00f3n insuficiente CAMP dependiente de la vitamina D.<\/p>\n
Insuficiente regulaci\u00f3n de vitamina D dependiente de CAMP fue aparentemente compensado por la activaci\u00f3n intr\u00ednseca del promotor \/ CAMP-regulada EBP alternativa C, un factor de transcripci\u00f3n aumentado en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mejorada estr\u00e9s ER.<\/p>\n
Los estudios que han determinado la contribuci\u00f3n relativa y cuantificaci\u00f3n de las fuentes celulares que generan CAMP \/ LL-37 y S1P en la piel ros\u00e1cea siguen desaparecidos. La mayor\u00eda de los estudios se han centrado en los queratinocitos<\/p>\n
Entre los queratinocitos, c\u00e9lulas cebadas, los sebocitos de la piel de la cara, incluyendo las c\u00e9lulas de las gl\u00e1ndulas de Meibomio, pueden desempe\u00f1ar un papel m\u00e1s importante en la iniciaci\u00f3n de estr\u00e9s ER, con un aumento de CAMP y la expresi\u00f3n de OPN.<\/p>\n
Cabe destacar que, en la mayor\u00eda de los casos la ros\u00e1cea comienza despu\u00e9s de la pubertad, el per\u00edodo de tiempo en que las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas estan plenamente desarrollados, a trav\u00e9s de C \/ EBP, producen cantidades excesivas de CAMP. Sin embargo, en la actualidad, la mayor de c\u00e9lulas productoras de CAMP en la piel ros\u00e1cea y el defecto gen\u00e9tico subyacente que aumenta la se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00e9s ER es desconocida. El HLADRB1 * 15 alelo y el polimorfismo de HLA-DRA pueden ser conexiones<\/p>\n
Por lo tanto, existe una relaci\u00f3n entre la homeostasis de la barrera epid\u00e9rmica y la se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00e9s ER de queratinocitos, que tambi\u00e9n puede desempe\u00f1ar un papel en la patog\u00e9nesis de la ros\u00e1cea.<\/p>\n
Tambi\u00e9n es digno de menci\u00f3n que los sebocitos maduros expresan SERCA2, mientras que el envejecimiento perturba la funci\u00f3n apropiada y SERCA2 expresi\u00f3n , lo que puede explicar progresi\u00f3n de la enfermedad con la edad avanzada. por lo tanto sebocitos SERCA2 parece ser un candidato prometedor para futuras investigaciones gen\u00e9ticas puedan dilucidar la disminuci\u00f3n del umbral de estr\u00e9s ER en la ros\u00e1cea.<\/p>\n
El concepto que aqu\u00ed se presenta abre posibles nuevas v\u00edas para el tratamiento de la ros\u00e1cea. Antagonismo del receptor de S1P puede ser un enfoque futuro muy prometedor en el equilibrio de la se\u00f1alizaci\u00f3n de S1P estr\u00e9s mediada por ER en la ros\u00e1cea.<\/p>\n
La evidencia reciente indica que el potencial terap\u00e9utico de la modificaci\u00f3n del receptor de liso-fosfol\u00edpido en el control de enfermedades neuroinflamatorias, tales como Esclerosis multiple (MS), que pueden compartir un mecanismo pat\u00f3geno estr\u00e9s impulsada ER com\u00fan con ros\u00e1cea<\/p>\n
Por lo tanto, la ros\u00e1cea no puede considerarse la \u00abmaldici\u00f3n de los celtas\u00bb, sino como la \u00abbendici\u00f3n de los celtas\u00bb, a trav\u00e9s de la mejora de las defensas antimicrobianas adecuadas, especialmente durante los per\u00edodos de UV-deficientes.<\/p>\n
Por lo tanto, la ros\u00e1cea no debe ser considerado como una desventaja, pero a medida que la bendici\u00f3n de la evoluci\u00f3n de los celtas, que mejoraron su supervivencia. El concepto presentado aqu\u00ed tambi\u00e9n explica el mecanismo de Finsen de tratamiento UV del lupus vulgar mediante UV y ER stress mediata la regulaci\u00f3n positiva de la expresi\u00f3n de CAMP. La ros\u00e1cea Por lo tanto, podr\u00eda ser descrito como \u00bb Lampara Finsen innata de los celtas l\u00e1mpara\u00bb. <\/em><\/strong><\/p>\n