{"id":42615,"date":"2016-06-10T20:15:56","date_gmt":"2016-06-11T00:45:56","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=42615"},"modified":"2016-06-11T13:27:32","modified_gmt":"2016-06-11T17:57:32","slug":"ventana-molecular-enfermedad-de-alzheimer-son-utiles-las-pruebas-geneticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/42615","title":{"rendered":"Enfermedad de Alzheimer, \u00bfson \u00fatiles las pruebas gen\u00e9ticas?"},"content":{"rendered":"

\"Imagen<\/a><\/p>\n

En esta edici\u00f3n el Dr.\u00a0Alexis Mendoza-Le\u00f3n<\/a>\u00a0invita a la Dra. Carmen Cristina Garc\u00eda, a escribir en Ventana Molecular sobre la aplicaci\u00f3n de pruebas gen\u00e9ticas en la enfermedad de Alzheimer. La Dra. Garc\u00eda es m\u00e9dico cirujano, especialista en gen\u00e9tica m\u00e9dica de la Universidad de Newcastle upon Tyne, Reino Unido. PhD en Ciencias Biom\u00e9dicas de University of Medicine and Dentistry of New Jersey. Profesor Agregado de la Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela (UCV). Jefe de C\u00e1tedra de Patolog\u00eda General y Fisiopatolog\u00eda, y Coordinadora Acad\u00e9mica (E) del Post-grado en Ciencias Fisiol\u00f3gicas de la Facultad de Medicina, UCV. Miembro de la Comisi\u00f3n de Curr\u00edculo de la Escuela Luis Razetti, Facultad de Medicina, UCV. Miembro de la Unidad de Biolog\u00eda Molecular de la secci\u00f3n de Ciencias Biol\u00f3gicas del Instituto de Investigaciones Farmac\u00e9uticas de la Facultad de Farmacia, UCV. Trabaja en variaciones gen\u00e9ticas de\u00a0enfermedades neurodegenerativas, y c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n

 <\/p>\n

Enfermedad de Alzheimer, \u00bfson \u00fatiles las pruebas gen\u00e9ticas? <\/strong><\/p>\n

Dra. <\/strong>Carmen Cristina Garc\u00eda, MD, PhD<\/strong><\/p>\n

\"Carmen-Cristina-Garcia-1\"<\/a>La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) define la demencia como un s\u00edndrome de naturaleza cr\u00f3nica o progresiva que se caracteriza por el deterioro de la funci\u00f3n cognitiva.\u00a0 Esta patolog\u00eda afecta la memoria, el pensamiento, la orientaci\u00f3n, la comprensi\u00f3n, el c\u00e1lculo, la capacidad de aprendizaje, el lenguaje y el juicio.\u00a0 En ocasiones se acompa\u00f1a con un deterioro en el control emocional y el comportamiento social. El conjunto de \u00a0alteraciones mencionadas dificultan las actividades cotidianas del individuo enfermo. La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma m\u00e1s frecuente de demencia, de hecho representa de un 60 a un 70% de los casos.\u00a0 Esta patolog\u00eda se caracteriza desde el punto de vista anatomo-patol\u00f3gico por p\u00e9rdida neuronal severa, agregaci\u00f3n de prote\u00edna beta amiloide en placas seniles extracelulares y formaci\u00f3n de ovillos neurofibrilares constituidos por prote\u00edna Tau hiperfosforilada.<\/p>\n

Las cifras del reporte mundial de Alzheimer de 2015 indican que para este a\u00f1o 46 millones de personas viven con demencia y esta cifra va a aumentar a 131,5 millones\u00a0 para el a\u00f1o 2050. De hecho en el 2015 se estima que se diagnosticaron 9,9 millones de casos nuevos en el mundo. Los datos tambi\u00e9n indican que 58% del total de personas que padece esta enfermedad vive en pa\u00edses clasificados por el Banco Mundial como de bajo o medios ingresos.\u00a0 Es relevante considerar que la proporci\u00f3n de personas con demencia que viven en regiones con estas caracter\u00edsticas va a aumentar a 63% para el a\u00f1o 2030 y a 68% para el a\u00f1o 2050.\u00a0 Estas cifras son verdaderamente alarmantes.\u00a0 Si evaluamos el contexto local,\u00a0 se calcula que para latinoam\u00e9rica el incremento porcentual de personas que padecen EA en un rango de aproximadamente 40 a\u00f1os (2001-2040) sea de 393%, la m\u00e1s alta del mundo1<\/sup>. La prevalencia e incidencia de demencia en Am\u00e9rica Latina y en general en pa\u00edses de moderados y bajos ingresos ha sido ampliamente estudiada por el grupo 10\/66 \u201cDementia Research Group\u201d.\u00a0 Espec\u00edficamente en nuestro pa\u00eds 130.000 adultos mayores (7 de cada 10) sufren de la patolog\u00eda (Fundaci\u00f3n Alzheimer Venezolana).\u00a0 La mayor incidencia se reporta en el estado Zulia 12,13%, seguida del estado Miranda 11,67% y luego el Distrito Capital 9,91%.\u00a0 El n\u00famero de casos aumenta exponencialmente con la edad, de hecho dentro de los pa\u00edses estudiados por el consorcio 10\/66 (Cuba, Rep\u00fablica Dominicana, Per\u00fa, M\u00e9xico, China y Venezuela), Venezuela tuvo la mayor incidencia dentro del grupo de personas mayores de 80 a\u00f1os2<\/sup>. Esto es de gran relevancia, dado que las proyecciones del Instituto Nacional de Estad\u00edstica (INE), indican un aumento importante de la poblaci\u00f3n de adultos mayores (65 o m\u00e1s a\u00f1os) en los pr\u00f3ximos a\u00f1os, que se triplicar\u00e1 en un lapso de 40 a\u00f1os, pasando de 1.991.738 en el a\u00f1o 2015 a 6.304.070 en el a\u00f1o 2045.\u00a0 Este aumento en la poblaci\u00f3n de adultos mayores va entonces a incidir directamente en las cifras de demencia del pa\u00eds a menos que las investigaciones cient\u00edficas resulten en medidas preventivas eficaces para esta enfermedad.<\/p>\n

La EA se clasifica en Alzheimer precoz (s\u00edntomas antes de 65 a\u00f1os) y Alzheimer de aparici\u00f3n tard\u00eda (cl\u00e1sica), que se diagnostica en mayores de 65 a\u00f1os. Entre los factores de riesgo para padecer la patolog\u00eda, la edad\u00a0 y el sexo femenino constituyen los factores mejor caracterizados, sobre todo cuando nos referimos a la EA cl\u00e1sica.\u00a0 Seg\u00fan el Instituto Nacional del envejecimiento (National Institute of Aging), el riesgo de desarrollar EA se duplica cada 5 a\u00f1os despu\u00e9s de cumplir los 65 a\u00f1os.<\/p>\n

Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os la b\u00fasqueda de componentes gen\u00e9ticos como factores de riesgo\u00a0 para padecer EA se ha consolidado cada vez m\u00e1s.\u00a0 Se han identificado mutaciones con penetrancia completa en genes que codifican para la\u00a0 prote\u00edna precursora de amiloide (APP<\/em>), presenilina 1 (PSEN1<\/em>) y presenilina 2 (PSEN2<\/em>) como causantes de EA precoz autos\u00f3mica dominante. En estos casos las pruebas gen\u00e9ticas contribuyen como herramienta diagn\u00f3stica y pron\u00f3stica de la EA.<\/p>\n

Tambi\u00e9n se ha identificado el alelo \u00e9psilon4 del gen que codifica para la Apolipoprote\u00edna E (APOE<\/em>) como un factor gen\u00e9tico importante para ambos tipos de EA (comienzo temprano y comienzo tard\u00edo). Recientemente, se han descrito por lo menos 21 loci de riesgo adicional en estudios de asociaci\u00f3n del genoma ampliado (GWAS) y plataformas de secuenciaci\u00f3n masiva3<\/sup>.\u00a0 Sin embargo, todav\u00eda se considera a APOE \u00e9psilon 4 como el factor de riesgo de m\u00e1s relevancia desde el punto de vista gen\u00e9tico para EA cl\u00e1sica.\u00a0 Individuos con un alelo \u00e9psilon 4 tienen una probabilidad 3 veces mayor de desarrollar Alzheimer que aquellos que no lo poseen y los portadores homocigotos del \u00e9psilon 4 tienen un riesgo 15 veces m\u00e1s alto. El alelo \u00e9psilon 4 es tambi\u00e9n un factor predisponente para ateroesclerosis, angiopat\u00eda amiloidea cerebral, demencia con cuerpos de Lewy y un elemento que incrementa el deterioro cognitivo en pacientes con esclerosis m\u00faltiple. Estas observaciones sugieren que el alelo \u00e9psilon 4 debe estar asociado con una neurodegeneraci\u00f3n acelerada, com\u00fan a varias entidades neurodegenerativas.\u00a0 Es conveniente aclarar que la sola presencia de este alelo no significa que el individuo va a sufrir la enfermedad, tan solo indica que tiene un riesgo mayor de padecerla. Es por esto que el tamizaje de personas en los que se estudie la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica para la EA en base a estos marcadores moleculares es controversial y en todo caso debe ser realizado por personal especializado capaz de interpretar cuidadosamente el resultado de la determinaci\u00f3n gen\u00e9tica al paciente.<\/p>\n

El costo emocional y econ\u00f3mico de este tipo de patolog\u00edas es muy grande, especialmente para los familiares que est\u00e1n al cuidado de la persona enferma.\u00a0 De hecho un paciente con alteraciones cognitivas severas necesita cuidados constantes la mayor parte del tiempo.\u00a0 Se ha estimado que \u201cel cuidador\u201d tiene un riesgo de 3 a 5 veces mayor que la poblaci\u00f3n general de sufrir depresi\u00f3n y los gastos de manutenci\u00f3n del enfermo (hospitalizaci\u00f3n, tratamiento farmacol\u00f3gico, etc.) son muy altos. Es por ello, que es fundamental la detecci\u00f3n precoz de factores de riesgo y la pesquisa de biomarcadores para EA en nuestra poblaci\u00f3n a fin de practicar estrategias de prevenci\u00f3n temprana, con el prop\u00f3sito de retardar la aparici\u00f3n de la enfermedad y de ser posible modificar su historia natural. Lamentablemente, en la actualidad las opciones terap\u00e9uticas para EA son limitadas y poco efectivas.<\/p>\n

Se han ensayado drogas para EA basadas en la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica, incluyendo\u00a0 la inmunoterapia con bapineuzumaban, un anticuerpo espec\u00edfico contra el segmento N terminal de la prote\u00edna A\u00a0beta que hab\u00eda sido efectivo para prevenir la deposici\u00f3n del A\u00a0beta en los portadores de APOE \u00e9psilon4 que presentaban enfermedad leve o moderada. Sin embargo, en los estudios de fase III, no se han obtenido los resultados deseados con este medicamento4<\/sup>. En esto momentos se est\u00e1n llevando a cabo investigaciones que buscan transferir la secuencia codificante de la APOE \u00e9psilon 2 (alelo protector) al sistema nervioso central de individuos de alto riesgo para desarrollar Alzheimer (APOE \u00e9psilon 4 positivos), usando transferencia con Virus Adeno Asociados (Alzheimer’s Drug Discovery Foundation). Todav\u00eda se est\u00e1 en espera de los resultados de este tipo de ensayo.<\/p>\n

A medida que aumente la disponibilidad de f\u00e1rmacos para pacientes con predisposici\u00f3n gen\u00e9tica se justificar\u00e1 cada vez m\u00e1s el uso de pruebas gen\u00e9ticas para la identificaci\u00f3n y tratamiento precoz de los pacientes a riesgo.<\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Reitz, C. et al. 2011. Epidemiology of Alzheimer disease. Nat Rev Neurol. 7(3):137-52<\/li>\n
  2. Prince, M. et al. 2012. Dementia incidence and mortality in middle-income countries, and associations with indicators of cognitive reserve: a 10\/66 Dementia Research Group population-based cohort study. Lancet. Jul 7;380(9836):50-8.<\/li>\n
  3. Van Cauwenberghe, C. et al. 2016. The genetic landscape of Alzheimer disease: clinical implications and perspectives. Genet Med. May;18(5):421-30.<\/li>\n
  4. Vandenberghe, R. et al. 2016. Bapineuzumab for mild to moderate Alzheimer’s disease in two global, randomized, phase 3 trials. Alzheimers Res Ther. May 12;8(1):18.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En esta edici\u00f3n el Dr. Alexis Mendoza-Le\u00f3n invita a la Dra. Carmen Cristina Garc\u00eda, a escribir en Ventana Molecular sobre la aplicaci\u00f3n de pruebas gen\u00e9ticas en la enfermedad de Alzheimer<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":42616,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[446],"tags":[],"class_list":["post-42615","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/42615","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=42615"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/42615\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/42616"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=42615"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=42615"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=42615"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}