{"id":42960,"date":"2016-07-29T07:38:10","date_gmt":"2016-07-29T12:08:10","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=42960"},"modified":"2016-07-31T07:50:17","modified_gmt":"2016-07-31T12:20:17","slug":"telomeros-y-telomerasa-envejecimiento-y-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/42960","title":{"rendered":"Telomeros y telomerasa. Envejecimiento y c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"

\"VM-figura1-julio<\/a><\/p>\n

El almacenamiento y accesibilidad del material gen\u00e9tico (DNA) en un volumen tan peque\u00f1o como lo es el n\u00facleo de una c\u00e9lula eucariota, est\u00e1 relacionado con distintos niveles de compactaci\u00f3n o empaquetamiento. Las prote\u00ednas b\u00e1sicas llamadas histonas juegan un papel fundamental en la formaci\u00f3n de los nucleosomas, primer nivel de compactaci\u00f3n, mientras que la formaci\u00f3n del cromosoma en el proceso de divisi\u00f3n celular representa el m\u00e1ximo nivel de empaquetamiento.1<\/sup><\/strong> Cada cromosoma contiene una hebra lineal de DNA de doble cadena, cuyos extremos son de cadena sencilla formados por secuencias de nucle\u00f3tidos repetitivas ricas en T (timina) y G (guanina) y altamente conservadas en la mayor\u00eda de los organismos eucariotes. Las regiones terminales o extremos de los cromosomas son los llamados telomeros<\/strong>, que no es m\u00e1s que un complejo n\u00facleo-proteico determinante de la estabilidad cromos\u00f3mica. Una de las prote\u00ednas asociadas a los telomeros es la enzima telomerasa (TERT<\/em>)<\/strong>, responsable del mantenimiento de la longitud de los telomeros en el proceso de replicaci\u00f3n del DNA de cadena sencilla (cataliza la s\u00edntesis de la secuencia final del tel\u00f3mero), el cual est\u00e1 asociado a un peque\u00f1o RNA molde (~11 nucle\u00f3tidos).2<\/sup><\/strong><\/p>\n

\"VM-figura2-julio<\/a><\/p>\n

El tama\u00f1o de las secuencias telom\u00e9ricas terminales, var\u00eda dependiendo de diversos procesos biol\u00f3gicos tales como el envejecimiento celular, muerte celular y c\u00e1ncer. La telomerasa muestra gran actividad en gametos, c\u00e9lulas madre y c\u00e9lulas tumorales que ayuda a prevenir el acortamiento de los tel\u00f3meros, as\u00ed la telomerasa act\u00faa como una enzima anti-envejecimiento. Sin embargo, en c\u00e9lulas som\u00e1ticas humanas el potencial de proliferaci\u00f3n es limitado, alcanzando la senescencia luego de varias divisiones celulares debido, entre otros factores, al acortamiento que sufren los tel\u00f3meros por p\u00e9rdidas progresivas de sus secuencias repetitivas durante las sucesivas divisiones celulares, generando inestabilidad cromos\u00f3mica (Fig. 1). En otras palabras, el envejecimiento est\u00e1 asociado a la reducci\u00f3n del tama\u00f1o de los telomeros.<\/p>\n

Las funciones de los tel\u00f3meros y la telomerasa en el envejecimiento celular fueron descubiertos por primera vez en los a\u00f1os 1980 y 1990 por los pioneros Elizabeth Blackburn, Carol Greider y Jack Szostak, que todos compartieron el Premio Nobel de Medicina en el 2009 por \u00abel descubrimiento de c\u00f3mo los cromosomas est\u00e1n protegidos por los tel\u00f3meros y la enzima telomerasa \u00ab.<\/p>\n

En el caso particular de c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas, la actividad de la telomerasa se mantiene impidiendo la reducci\u00f3n de tama\u00f1o de las regiones telom\u00e9ricas y por ende permitiendo la divisi\u00f3n celular por tiempo indefinido, un buen ejemplo de ello es la divisi\u00f3n de las c\u00e9lulas HeLa.3<\/sup><\/strong><\/p>\n

Un planteamiento interesante sobre aspectos fisiol\u00f3gicos fundamentales de los telomeros ser\u00eda el siguiente: si la telomerasa hace a las c\u00e9lulas cancerosas inmortal, \u00bfno pod\u00eda evitarse el envejecimiento de las c\u00e9lulas normales? \u00bfPodr\u00edamos extender la vida \u00fatil de preservar o restaurar la longitud de los tel\u00f3meros con la telomerasa (terapia gen\u00e9tica)? De ser el caso, \u00bfhabr\u00eda que aumentar el riesgo de contraer c\u00e1ncer?.4,5,6<\/sup><\/strong><\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, las investigaciones en c\u00e1ncer, envejecimiento y medicina regenerativa han alcanzado un gran avance, al igual que el desarrollo y caracterizaci\u00f3n de modelos animales que han permitido entender los mecanismos moleculares involucrados en estos procesos. La investigaci\u00f3n en tel\u00f3meros y el desarrollo de terapias orientadas a prevenir el acortamiento de los mismos, en una potencial prevenci\u00f3n de enfermedades degenerativas, o bien para evitar la progresi\u00f3n tumoral, ha alcanzado un gran auge. 6,<\/sup><\/strong>7<\/sup><\/strong> \u00a0En este sentido, algunas compa\u00f1\u00edas se han propuesto como objetivo desarrollar aplicaci\u00f3n de terapias avanzadas que reviertan el envejecimiento celular y tisular. Esperaremos a ver que nos depara la ciencia en un futuro cercano en cuanto una potencial terapia anti envejecimiento y control en la multiplicaci\u00f3n de c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas.<\/p>\n

Alexis Mendoza-Le\u00f3n, PhD. <\/strong>Email: <\/strong>amendoza50@gmail.com<\/strong><\/a><\/p>\n

 <\/p>\n

Referencias <\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Mendoza-Le\u00f3n A. <\/strong> La maravilla de una macromol\u00e9cula: el DNA. http:\/\/piel.org\/blog\/31213<\/a><\/li>\n
  2. G\u00f3mez y col. 2014. Telomerasa y tel\u00f3mero: su estructura y din\u00e1mica en salud y enfermedad Medicina (B. Aires)\u00a0vol.74\u00a0(1).\u00a0http:\/\/www.scielo.org.ar\/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802014000100017<\/a><\/li>\n
  3. Noticias de la ciencia. 2013. Soluci\u00f3n legal al dilema de la l\u00ednea celular inmortal de Henrietta Lacks. http:\/\/noticiasdelaciencia.com\/not\/8060\/<\/a><\/li>\n
  4. Are Telomeres the Key to Aging and Cancer. http:\/\/learn.genetics.utah.edu\/<\/a><\/li>\n
  5. Rahmanto YS y col. 2016. Inactivating ARID1A Tumor Suppressor Enhances TERT <\/em>Transcription and Maintains Telomere Length in Cancer Cells. http:\/\/www.jbc.org\/cgi\/doi\/10.1074\/jbc.M115.707612<\/a><\/strong><\/li>\n
  6. B\u00e4r C<\/a> y col. 2016. Telomerase gene therapy rescues telomere length, bone marrow aplasia, and survival in mice with aplastic anemia. 127(14):1770-9. doi: 10.1182\/blood-2015-08-667485. http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/26903545<\/a><\/li>\n
  7. Grens K. First Data from Anti-Aging Gene Therapy. http:\/\/www.the-scientist.com\/?articles.view\/articleNo\/45947\/title\/First-Data-from-Anti-Aging-Gene-Therapy\/<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Si la telomerasa hace a las c\u00e9lulas cancerosas inmortal, \u00bfno pod\u00eda evitarse el envejecimiento de las c\u00e9lulas normales?<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":42962,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[446],"tags":[],"class_list":["post-42960","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/42960","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=42960"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/42960\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/42962"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=42960"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=42960"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=42960"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}