A veces, leer y luego releer una revista hace reflexionar. Ello lleva a asociaciones que no parecian obvias a primera vista. Esto me sucedi\u00f3 al volver a hojear el muy interesante n\u00famero del 2 de Diciembre del 2016 de Science.<\/p>\n
En ese n\u00famero hay varios art\u00edculos independientes los cuales sin embargo, hoy se interrelacionan. No s\u00f3lo entre s\u00ed, sino con la evoluci\u00f3n en general, la situaci\u00f3n de nuestro pa\u00eds y el concepto de \u00abcurvas de m\u00e1xima y m\u00ednima\u00bb.<\/p>\n
Recordemos, una curva de m\u00e1xima y m\u00ednima es una funci\u00f3n matem\u00e1tica que se expresa en forma gr\u00e1fica con una curva que tiene\u00b4al menos un punto m\u00e1ximo y uno m\u00ednimo(absoluto) .Es decir, la curva puede empezar subiendo,llega a un nivel m\u00e1ximo y luego comienza a descender.Esto en su forma m\u00e1s simple,. pej una par\u00e1bola..<\/p>\n
La implicaci\u00f3n inicial es que en unas coordenadas a medida que X crece Y tambi\u00e9n crece,hasta cierto punto y luego comienza a decrecer.Es decir, que si nuestro inter\u00e9s es que Y crezca,podemos proveer m\u00e1s y m\u00e1s X pero s\u00f3lo hasta cierto punto.Despu\u00e9s de este punto, cualquier incremento de X lleva s\u00f3lo a la disminuci\u00f3n de Y.<\/p>\n
Ocup\u00e9monos de la evoluci\u00f3n. Una ruta para favorecer la supervivencia es la especializaci\u00f3n. Los seres vivientes se hacen eficientes en ciertas caracter\u00edsticas.Ello los hace capaces de predominar en circunstancias dadas. Una planta o un animal
\nse especializan para vivir en un medio pobre en agua.Su piel o sus cubiertas no evaporan el agua(pej las hojas se transforman en espinas como los cactus).Sus ri\u00f1ones excretan poco flu\u00eddo , sus cuerpos acumulan agua en ciertas zonas (como las jorobas de los camellos)..Esto hace que los cactus y los camellos puedan resistir y proliferar en zonas secas, como los desiertos. Un camello prolifera en el desierto, mientras que una rana perecer\u00eda. Los cactus est\u00e1n en las zonas secas de nuestras costas donde los samanes o los bananeros no podr\u00edan vivir. Sin embargo, si una zona de seca se transforma en variable, y hay per\u00edodos de fuerte lluvia, los cactus y los camellos pierden sus ventajas o si por el contrario, la sequedad se hace absoluta y no llueve nunca ni hay oasis ni corrientes subterr\u00e1neas ni roc\u00edo..Entonces tanto los camellos como los cactus perecer\u00edan<\/p>\n
Una sociedad funcional debe organizarse y tener normas y procedimientos.Ellos deben cumplirse para garantizar el bienestar de la mayor\u00eda y permitir el buen funcionamiento de la sociedad o estado. Unas normas rigurosas son esenciales para que se puedan usar las l\u00edneas a\u00e9reas y se puedan consumir las medicinas con un m\u00ednimo de peligro y un m\u00e1ximo de seguridad.Pero qu\u00e9 pasa si lo que se exige es demasiado, es ineficiente, es costoso y agobiante. ? Al principio hay una adaptaci\u00f3n, luego la par\u00e1bola va hacia abajo.La parafernalia estorba y el sistema empieza a fallar y luego se bloquea.<\/p>\n
El art\u00edculo de George Painter en Science ( Painter, G., Arrested Development (Desarrollo Frenado) Science 2016. 354:1111.<\/p>\n
Relata los problemas de las industrias farmac\u00e9uticas para descubrir y emplear nuevas medicaciones. El lapso que media entre el descubrimiento de una nueva medicaci\u00f3n y su empleo cl\u00ednico es de alrededor de 10 a\u00f1os. Se gastan alrededor de 1,2 trillones de d\u00f3lares en medicinas anualmente. Las regulaciones han hecho que el inter\u00e9s de las casas farmac\u00e9uticas se oriente hacia medicaciones que den altos ingresos…Los gobiernos(con excepciones)ya no se dedican a producir medicinas sino a controlar y a obtener dinero de las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas. La curva empieza a ir hacia abajo..m\u00e1s regulaciones, m\u00e1s burocracia, mayor producci\u00f3n de medicinas caras para casos raros y menor calidad de vida y menor salud.<\/p>\n
El autor se\u00f1ala algunas medidas que pueden mejorar el panorama. Entre ellas, la creaci\u00f3n de compa\u00f1\u00edas mixtas con sociedades formadas por centros de investigaci\u00f3n,compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas y compa\u00f1\u00edas de capital de riesgo. Esto ,en mi opini\u00f3n,puede mejorar el cuadro o llevar a mayor complejidad. La producci\u00f3n de medicinas gen\u00e9ricas m\u00e1s baratas por ciertos pa\u00edses como India o quiz\u00e1 China pudiera ser otro camino para revertir la tendencia al frenado del desarrollo.<\/p>\n
El concepto del agotamiento de las c\u00e9lulas T est\u00e1 en esa onda y es fundamental. Hay al menos tres art\u00edculos en este n\u00famero de Science.1.- el de Turner y Brendan ( Turner,S.J.,Brendan E.R., Can T cells be too exhausted to fight back? Pueden las c\u00e9lulas T agotarse de tal forma que no puedan pelear? Science 2016.354:1104-1105.) . –<\/p>\n
2.- El de Pauken et al( Pauken, K.E., Sammons, M.A., Odorizzi, P.M., et al( Epigenetic Stability of Exhausted T cells limits durability of reinvigoration by PD-1 blockade.) La estabilidad epigen\u00e9tica de las c\u00e9lulas T exhaustas limiita la revigorizaci\u00f3n inducida por el bloqueo de PD-1) Science 2016.354:1160-1164. y finalmente 3.- El de Sen et al.(Sen,D.R., Kaminski, J., Barnitz,A., et al. The epigenetic landscape of T cell exhaustion. El terreno epigen\u00e9tico de el agotamiento de las c\u00e9lulas T. Science 2016.354:1165-1169).<\/p>\n
En suma,las c\u00e9lulas T ante un flujo constante y creciente de ant\u00edgenos se pueden bloquear, y en vez de aumentar su actividad en paralelo al incremento antig\u00e9nico,sucede lo contrario. Esto ocurre en los c\u00e1nceres y en las enfermedades virales cr\u00f3nicas.Ello se debe al menos en parte, a la aparici\u00f3n en estos casos de una alta expresi\u00f3n de receptores inhibitorios PD-1(PD es programmed death, i e muerte programada).A su vez estos receptores PD pueden ser bloqueados y se restaura la capacidad de las c\u00e9lulas T y esos bloqueadores se han usado como coadyuvantes en la terapia del c\u00e1ncer.El art\u00edculo de Pauken et al, se\u00f1ala sin embargo que el bloqueo de PD y por ende el rejuvenecimiento de las c\u00e9lulas T no es permanente,con los productos que se usan hoy.<\/p>\n
Pienso que la importancia de las implicaciones biol\u00f3gicas de estos hallazgos es evidente .Esos conceptos explican muchas circunstancias cl\u00ednicas empeoramientos sostenidos despu\u00e9s de mejor\u00edas de corta o larga duraci\u00f3n.<\/p>\n
Queda el \u00faltimo punto se\u00f1alado. El de las aplicaciones conceptuales ( a la luz de lo rese\u00f1ado arriba y lo analizado por los autores), a la situaci\u00f3n actual de nuestro pa\u00eds…Esto apreciados lectores lo dejo a la imaginaci\u00f3n y an\u00e1lisis de cada uno de Uds.<\/p>\n
Mauricio Goihman Yahr.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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