{"id":45522,"date":"2017-10-20T09:08:56","date_gmt":"2017-10-20T13:38:56","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=45522"},"modified":"2017-10-21T22:57:29","modified_gmt":"2017-10-22T03:27:29","slug":"infertilidad-produccion-de-gametos-artificiales-una-solucion-posible","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/45522","title":{"rendered":"Infertilidad. Producci\u00f3n de gametos artificiales: \u00bfuna soluci\u00f3n posible?"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a><\/p>\n

La fertilizaci\u00f3n y posterior desarrollo embrionario en un organismo, como por ej. en humanos, es un proceso complejo y poco conocido en t\u00e9rminos embriol\u00f3gicos, interacciones celulares, moleculares, etc. En a\u00f1os recientes han sido evidente los progresos en la investigaci\u00f3n de la inducci\u00f3n de c\u00e9lulas madres pluripotentes (iPSC: siglas en ingles de Induced Pluripotent Stem Cell), lo cual ha abierto un sinn\u00famero de oportunidades en cuanto a su aplicabilidad en medicina, tales como medicina regenerativa y medicina reproductiva, entre otras. Esta ultima, en la producci\u00f3n de gametos artificiales (GA) a partir de c\u00e9lulas progenitoras (c\u00e9lulas madres) o c\u00e9lulas som\u00e1ticas, tanto en humano como en algunos otros animales, p. ej. rat\u00f3n.1<\/sup><\/strong> Dicha investigaci\u00f3n abre en la sociedad una discusi\u00f3n bio\u00e9tica importante en cuanto al uso de estos GA en medicina reproductiva, ya que podr\u00edan a futuro ayudar a parejas con problemas de infertilidad a generar prole, al igual que potencialmente permitir\u00eda la concepci\u00f3n de hijos gen\u00e9ticamente relacionados en parejas de un mismo sexo.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas madres constituyen los elementos fundamentales a partir de los cuales pueden diferenciarse diversos tipos de c\u00e9lulas de un organismo. De igual manera, bajo condiciones apropiadas, in vitro<\/em>, tienen la pluripotencia de diferenciarse en cualquier tipo de c\u00e9lula som\u00e1tica. Estudios previos demuestran que c\u00e9lulas diferenciadas pueden generar c\u00e9lulas madres a trav\u00e9s de un proceso de reprogramaci\u00f3n (ver figura).3<\/sup><\/strong><\/p>\n

Estrategias eficientes a partir de c\u00e9lulas madres generadas mediante t\u00e9cnicas de reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas de piel humana, al igual que de c\u00e9lulas madres embrionarias (CME) generadas de ratones, han sido determinantes en la producci\u00f3n de cultivos GA y de su posterior transformaci\u00f3n a estructuras parecidas a embriones.3,4<\/sup><\/strong> Recientemente, se ha demostrado in vitro<\/em> el proceso completo de oog\u00e9nesis en rat\u00f3n. A partir de CME derivadas de dos fuentes, fibroblastos embrionarios y fibroblastos obtenidos de la cola de ratones adultos, se generaron en cultivo oocitos maduros, demostr\u00e1ndose su funcionabilidad mediante la producci\u00f3n de una prole viable y f\u00e9rtil; luego de fertilizaci\u00f3n in vitro<\/em> e implante en ratones hembras, la prole resultante produjo a su vez una segunda generaci\u00f3n igualmente f\u00e9rtil.5<\/sup><\/strong><\/p>\n

La producci\u00f3n de c\u00e9lulas reproductivas humanas resulta muy interesante, a pesar de los problemas bio\u00e9ticos que se plantean. En general, la infertilidad en humanos es un desorden complejo que afecta aproximadamente un 15% de parejas en edad reproductiva; una de sus causas principales parece estar relacionada con anormalidades cromos\u00f3micas, las cuales producen alteraciones en el proceso de meiosis y en el desarrollo de c\u00e9lulas germinales. La inducci\u00f3n de c\u00e9lulas iPSC a partir de c\u00e9lulas de la piel de pacientes masculinos f\u00e9rtiles normales o con azoospermia, una condici\u00f3n que merma en individuos la producci\u00f3n de espermatozoides, demostr\u00f3 que iPSC provenientes de pacientes con azoospermia, luego de xenotransplantaci\u00f3n en el sistema reproductivo de rat\u00f3n, son capaces de generar potenciales c\u00e9lulas parecidas a c\u00e9lulas germinales en una baja proporci\u00f3n en comparaci\u00f3n a individuos normales.4<\/sup><\/strong> Por otro lado, la evaluaci\u00f3n de iPSC producidas de eritroblastos de pacientes con azoospermia demostr\u00f3 por primera vez que alteraciones cromos\u00f3micas particulares efectivamente afectan el proceso de espermatog\u00e9nesis.6<\/sup><\/strong><\/p>\n

Estas evidencias sugieren que en un futuro cercano estaremos en la capacidad de conocer en forma detallada los intr\u00edngulis celulares, moleculares, e interacciones del entorno celular, de los eventos inmediatos al proceso de fertilizaci\u00f3n. Por otro lado, nos deja una puerta abierta a la generaci\u00f3n de embriones viables producto de una reproducci\u00f3n sint\u00e9tica mediante el uso de GA.<\/p>\n

Aparte de los problemas bio\u00e9ticos, uno de los principales problemas en humanos es la determinaci\u00f3n de la funcionabilidad de estos GA, en otras palabras la capacidad de producir progenie viable y sana a partir de ellos. De ser posible, la selecci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de embriones sanos estar\u00eda asociada a otras tecnolog\u00edas, como por ejemplo la edici\u00f3n del material gen\u00e9tico a fin de corregir y evitar desordenes hereditarios, tales como aquellos genes relacionados con enfermedades particulares. Estaremos pendiente de los avances cient\u00edficos en el \u00e1rea de reproducci\u00f3n humana.<\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Regalado A. 2017. A New way to reproduce. MIT Technology Review August https:\/\/www.technologyreview.com\/s\/608452\/a-new-way-to-reproduce\/<\/a><\/li>\n
  2. Hendricks S. et al. 2015. Artificial gametes: a systematic review of biological progress towards clinical application. Human Reproduction Update<\/em>. <\/em>21:285\u2013296 https:\/\/doi.org\/10.1093\/humupd\/dmv001<\/a><\/li>\n
  3. Harrison S.E. et al. 2017. Assembly of embryonic and extra-embryonic stem cells to mimic embryogenesis in vitro. Science doi: 10.1126\/science.aa11810 http:\/\/science.sciencemag.org\/content\/early\/2017\/03\/01\/science.aal1810<\/a><\/li>\n<\/ol>\n
      \n
    1. Ramathal C. et al. 2014. Fate of iPSCs derived from azoospermic and fertile men following xenotransplantation to murine seminiferous tubules. Cell Report 7:1284-97 http:\/\/www.cell.com\/cell-reports\/pdf\/S2211-1247(14)00264-2.pdf<\/a><\/li>\n<\/ol>\n
        \n
      1. Hikabe O. et al. 2016. Reconstitution in vitro of the entire cycle of the mouse female germ line. Nature 539:299\u2013303. doi. 10.1038\/nature2010 https:\/\/www.nature.com\/nature\/journal\/v539\/n7628\/pdf\/nature20104.pdf<\/a><\/li>\n<\/ol>\n
          \n
        1. Mouka A. et al. 2017. Induced pluripotent stem cell generation from a man carrying a complex chromosomal rearrangement as a genetic model for infertility studies. Nature Scientific Reports doi. 10.1038\/srep39760. ScientificRepoRts| 7:39760.<\/li>\n<\/ol>\n

          Imagen tomada de Dirk Hockemeyer, Rudolf Jaenisch.\u00a0 2016. Cell Stem Cell. 18:573-586. DOI: 10.1016\/j.stem.2016.04.013<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          En un futuro cercano estaremos en la capacidad de conocer en forma detallada los intr\u00edngulis celulares, moleculares, e interacciones del entorno celular, de los eventos inmediatos al proceso de fertilizaci\u00f3n<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":45523,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[446],"tags":[],"class_list":["post-45522","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/45522","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=45522"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/45522\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/45523"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=45522"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=45522"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=45522"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}