{"id":46018,"date":"2017-12-15T08:02:05","date_gmt":"2017-12-15T12:32:05","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=46018"},"modified":"2017-12-18T08:03:41","modified_gmt":"2017-12-18T12:33:41","slug":"epidermolisis-ampollar-y-la-regeneracion-de-la-epidermis-mediante-terapia-genetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/46018","title":{"rendered":"Epiderm\u00f3lisis ampollar \u00a0y la regeneraci\u00f3n de la epidermis mediante terapia gen\u00e9tica"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a><\/p>\n

La piel est\u00e1 compuesta de la epidermis que act\u00faa como una barrera exterior al medio ambiente y la dermis, una capa interior que confiere elasticidad y resistencia mec\u00e1nica, sobre la cual se ancla la epidermis a trav\u00e9s de un conjunto de expresiones gen\u00e9ticas. Alteraciones de los elementos y factores que mantienen la integridad de esta estructura, ocasionan fragilidad en la piel generando dolor, formaci\u00f3n de ampollas entre otros traumas y en etapas severas el desarrollo de c\u00e1ncer (carcinoma epidermoide).<\/p>\n

La epiderm\u00f3lisis ampollar o bullosa (EB siglas en ingl\u00e9s) agrupa una serie de trastornos (desordenes hereditarios) caracterizados por la formaci\u00f3n recurrente de ampollas en la piel, producto de una fragilidad propia de este \u00f3rgano. La enfermedad en general es hereditaria, asociada a fallas en la adherencia de la epidermis a la dermis causadas por mutaciones en una variedad de genes relacionados con prote\u00ednas como queratina, integrina, col\u00e1geno, laminina, entre otras, que generan alteraciones en los queratinocitos, c\u00e9lulas involucradas en la formaci\u00f3n de la piel. La clasificaci\u00f3n actualizada de la enfermedad y sus subtipos, en t\u00e9rminos de su fenotipo cl\u00ednicos y caracter\u00edsticas moleculares (genes espec\u00edficos y mutaciones involucradas), muestra la existencia de cuatro tipos principales de EB: a. Simple, b. Distr\u00f3fica, c. Juntural o de uni\u00f3n, y d. Tipo Kindler.1<\/sup><\/strong> Igualmente, existe la EB ampollar adquirida, la cual ha sido asociada a autoinmunidad. Actualmente no hay tratamiento para la cura de estos trastornos hereditarios.<\/p>\n

En a\u00f1os recientes ha sido evidente los progresos en la investigaci\u00f3n sobre c\u00e9lulas madres, que constituyen los elementos fundamentales a partir de los cuales pueden diferenciarse diversos tipos de c\u00e9lulas de un organismo. La potencial transformaci\u00f3n gen\u00e9tica de dichas c\u00e9lulas mediante metodolog\u00edas moleculares, como la inserci\u00f3n de informaci\u00f3n gen\u00e9tica a trav\u00e9s de virus o la edici\u00f3n de su material gen\u00e9tico entre otras, ha generado gran inter\u00e9s en la utilidad de c\u00e9lulas madres transg\u00e9nicas en posibles terapias gen\u00e9ticas regenerativas.2,3<\/sup><\/strong><\/p>\n

La EB Juntural o de uni\u00f3n (EBJ) es caracterizada por una fragilidad mec\u00e1nica-estructural, causada por mutaciones en tres genes, LAM<\/em>: A3<\/em>, B3<\/em>, o C2<\/em>, que juntos generan la prote\u00edna laminina-332 o laminina 5; y en genes que codifican col\u00e1geno XVII e integrina a6b4. No existe cura para la enfermedad y un alto porcentaje de pacientes muere antes de la adolescencia.4<\/sup><\/strong><\/p>\n

Recientemente, se demostr\u00f3 la regeneraci\u00f3n de la epidermis de un ni\u00f1o de 7 a\u00f1os con EBJ producto de mutaci\u00f3n en el gen LAMB3<\/em> de la laminina-332. 3,5<\/sup><\/em><\/strong> Biopsias del paciente fueron utilizadas para establecer cultivos primarios de queratinocitos, los cuales a su vez fueron utilizados para introducir, mediante t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular, un vector retroviral portador del gen normal LAMB3<\/em>. Estas c\u00e9lulas transg\u00e9nicas fueron capaces de incorporar el DNA vector a su genoma y expresar de forma normal el gen en cuesti\u00f3n. L\u00e1minas de cultivo de estos queratinocitos transg\u00e9nicos fueron utilizados como injertos, para cubrir en una extensi\u00f3n de 80%, la superficie del cuerpo del ni\u00f1o, demostr\u00e1ndose luego de un per\u00edodo de 21 meses la regeneraci\u00f3n de la epidermis del ni\u00f1o y su adherencia a la dermis, al igual que la expresi\u00f3n de laminina normal.4<\/sup><\/strong> En la actualidad, el ni\u00f1o muestra una condici\u00f3n normal de su piel. Una metodolog\u00eda similar ha sido utilizada en la restituci\u00f3n normal de la epidermis de lesiones localizadas en la pierna de otra paciente con EBJ.6<\/sup><\/strong><\/p>\n

De importancia se\u00f1alar que los injertos transg\u00e9nicos no eliminan las lesiones de la enfermedad producidos en tejidos internos, lo cual conduce a la b\u00fasqueda de otras alternativas. En este sentido, la edici\u00f3n mediante el sistema CRISPR\/Cas9 del gen COL7A1<\/em>, cuya expresi\u00f3n es an\u00f3mala para el col\u00e1geno tipo VII en pacientes con epiderm\u00f3lisis ampollar distr\u00f3fica recesiva, ha sido utilizada para corregir tal deficiencia en queratinocitos obtenidos de biopsias de piel de estos pacientes. El trasplante de estos queratinocitos corregidos en un modelo murino mostr\u00f3 reversi\u00f3n al fenotipo normal en comparaci\u00f3n a los no corregidos, con una localizaci\u00f3n normal del col\u00e1geno.7<\/sup><\/strong><\/p>\n

A futuro, estrategias eficientes a partir de c\u00e9lulas madres generadas mediante t\u00e9cnicas de reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas de piel humana, en combinaci\u00f3n con aproximaciones gen\u00e9ticas, como el uso de virus como vectores portadores de genes de inter\u00e9s, al igual que la edici\u00f3n gen\u00e9tica y terapia gen\u00e9tica, sugieren un gran potencial en el tratamiento de enfermedades gen\u00e9ticas de la piel como la epiderm\u00f3lisis ampollar y sus diferentes subtipos.<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Fine, JD et al. 2014. Inherited epidermolysis bullos: Update recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol 70<\/strong>:1103-1126. Doi: 10.1016\/j.jaad.2014.01.903<\/li>\n
  2. Jackson, CJ et al. 2017. Culture epidermal stem cells in regenerative medicine. Stem Cell Research and Therapy 8:155. Doi: 10.1186\/s13287-017-0587-1<\/li>\n
  3. Aragona, M. and Blanpain, C. 2017. Transgenic stem cells replace skin. Nature 551:306-7. Doi: 10.1038\/nature24753<\/li>\n
  4. Kiritsi D. et al. 2013. Laminin 332 in junctional epidermolysis bullosa. Cell Adhesion and Migration 7:135-141. Doi: 10.4161\/cam.22418<\/li>\n
  5. Hirsch T. et al. 2017. Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature 551:327-332. Doi. 10.1038\/nature24487<\/li>\n
  6. Bauer JW. et al. 2017. Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal. J of Investigative Dermatol 137:778-781. Doi. 10.1016\/j.jid.2016.10.0386.<\/li>\n
  7. Hainzl S. et al. 2017. COL7A1 editing via CRISPR\/Cas9 in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Mol Therapy 25:2573-84. Doi. 10.1016\/j.ymthe.2017.07.005<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    NOTA:<\/p>\n

    Queridos lectores, colegas y amigos en general, mis mejores deseos por una Feliz Navidad y un venturoso 2018. El futuro nos espera, construirlo con nuestro esfuerzo, empe\u00f1o y dedicaci\u00f3n d\u00eda a d\u00eda,\u00a0 ser\u00e1 el mejor regalo que podemos ofrecer al pa\u00eds que queremos. Felicidades<\/p>\n

    Alexis Mendoza-Le\u00f3n, PhD. Email: amendoza50@gmail.com<\/a><\/p>\n

    \"\"<\/a><\/p>\n

    Epidermis. Prote\u00ednas relacionadas con la patog\u00e9nesis epiderm\u00f3lisis ampollar o bullosa<\/p>\n

     <\/p>\n

    Imagen inicialde Yovanna Gonzalez, Trabajo propio, GFDL. Tomada de Wikimedia, bajo licencia Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International https:\/\/commons.wikimedia.org\/w\/index.php?curid=7765173<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A futuro, estrategias eficientes a partir de c\u00e9lulas madres generadas mediante t\u00e9cnicas de reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas de piel humana, en combinaci\u00f3n con aproximaciones gen\u00e9ticas, como el uso de virus como vectores portadores de genes de inter\u00e9s, al igual que la edici\u00f3n gen\u00e9tica y terapia gen\u00e9tica, sugieren un gran potencial en el tratamiento de enfermedades gen\u00e9ticas de la piel como la epiderm\u00f3lisis ampollar y sus diferentes subtipos<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":46019,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[446],"tags":[],"class_list":["post-46018","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46018","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=46018"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46018\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/46019"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=46018"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=46018"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=46018"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}