{"id":46269,"date":"2018-02-23T07:05:56","date_gmt":"2018-02-23T11:35:56","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=46269"},"modified":"2018-02-25T07:23:17","modified_gmt":"2018-02-25T11:53:17","slug":"farmacogenomica-en-dermatologia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/46269","title":{"rendered":"Farmacogen\u00f3mica en dermatolog\u00eda"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a><\/p>\n

Los avances en el proyecto del genoma humano y el desarrollo tecnol\u00f3gico asociado al mismo, han sido de gran importancia en la identificaci\u00f3n de genes y expresiones gen\u00e9ticas relacionadas con enfermedades particulares, el desarrollo de pruebas diagn\u00f3sticas que puedan detectar la predisposici\u00f3n a tales enfermedades, as\u00ed como la evaluaci\u00f3n en la acci\u00f3n de drogas utilizadas en el tratamiento de enfermedades particulares, en el \u00e1rea dermatol\u00f3gica tenemos como ejemplo \u00a0c\u00e1ncer, psoriasis, dermatitis at\u00f3picas, entre otras. Igualmente, la informaci\u00f3n gen\u00f3mica ha sido de utilidad en la implementaci\u00f3n de nuevas terapias gen\u00e9ticas como la edici\u00f3n del material gen\u00e9tico y el uso de c\u00e9lulas madres en el reemplazo de tejidos.1<\/sup><\/strong><\/p>\n

La Farmacogen\u00f3mica se enfoca en la identificaci\u00f3n de variantes gen\u00e9ticas sobre el DNA que afectan la respuesta de un paciente a la acci\u00f3n de alg\u00fan f\u00e1rmaco, por ej. cambios en la secuencia del DNA que generan alteraciones en la farmacocin\u00e9tica o farmacodin\u00e1mica de una droga determinada, afectando la sensibilidad farmacol\u00f3gica sobre el tratamiento dirigido al paciente (terapia farmacol\u00f3gica). En principio, tales variantes gen\u00e9ticas en un individuo, son productos de cambios heredables presentes en el material gen\u00e9tico de las c\u00e9lulas germinales parentales, siendo las m\u00e1s comunes los cambios de un solo nucle\u00f3tido en la secuencia de DNA (SNP: single nucleotide polimorphism, de sus siglas en ingl\u00e9s). Igualmente, muchos de estos cambios pueden presentarse en c\u00e9lulas som\u00e1ticas, influyendo de igual forma en la respuesta farmacol\u00f3gica.2,3<\/sup> <\/strong><\/p>\n

Algunos ejemplos en dermatolog\u00eda del uso de la gen\u00f3mica en la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica est\u00e1n representados por tratamientos en psoriasis y melanomas. 2,4<\/sup> <\/strong>\u00a0Varios de los genes que forman parte de la ruta de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3geno (MAPK), han sido relacionados con la progresi\u00f3n de melanomas. Particularmente, pacientes con melanoma metast\u00e1sico BRAF-V600<\/sup> son tratados\u00a0 espec\u00edficamente con el f\u00e1rmaco vemurafenib;\u00a0 dicho melanoma es producto de una mutaci\u00f3n en la posici\u00f3n 600 de la secuencia del gen BRAF (gen que codifica para la serin-treonina prote\u00edna quinasa), que produce una sustituci\u00f3n del amino\u00e1cido \u00e1cido glut\u00e1mico por el amino\u00e1cido valina (V600<\/sup>). La efectividad del f\u00e1rmaco disminuye considerablemente o no tiene efecto, en melanomas que no presentan esta mutaci\u00f3n y en muchos casos tiene efectos adversos como promover la progresi\u00f3n del melanoma. De esta forma, la identificaci\u00f3n previa de dicha mutaci\u00f3n en pacientes con melanoma es un marcador determinante para el tratamiento con vemurafenit.2<\/sup><\/strong> Algunas otras experiencias relacionadas con la acci\u00f3n de otros f\u00e1rmacos sobre variantes en otros genes relacionados con melanoma, parecen indicar una especificidad gen\u00e9tica. F\u00e1rmacos alternativos han sido evaluados y recientemente combinaciones de algunos de estos f\u00e1rmacos con inmunoterapia han generado resultados promisorios en el tratamiento personalizado de melanomas.5<\/sup><\/strong><\/p>\n

Algunas de limitaciones de la aplicabilidad cl\u00ednica de la farmacogen\u00f3mica existen. Entre otras, podemos citar en primer lugar, la variabilidad en la acci\u00f3n de un f\u00e1rmaco determinado en una enfermedad monogen\u00e9tica por ej. epiderm\u00f3lisis ampollar, respecto a una poligen\u00e9tica como dermatitis at\u00f3pica o psoriasis. M\u00faltiples variantes pueden afectar el tratamiento farmacol\u00f3gico de una enfermedad, por ej. no es lo mismo una enfermedad generada por variaciones de un gen en particular (monogen\u00e9tica) que aquellas donde m\u00e1s de un gen se encuentra involucrado (poligen\u00e9tica), o cambios epigen\u00e9ticos, entre otros, que afectan varias expresiones gen\u00e9ticas; en estos casos, se hace necesario un estudio amplio de la din\u00e1mica de la red (es) gen\u00e9tica de regulaci\u00f3n relacionada con la enfermedad y con la falla farmacol\u00f3gica.<\/p>\n

Segundo, estudios gen\u00f3micos \u00a0entre poblaciones han\u00a0 establecido que la variabilidad gen\u00e9tica difiere de acuerdo a sus ancestros, lo cual plantea algunos problemas en el traslado de la farmacogen\u00e9tica entre poblaciones ya que m\u00faltiples variantes, de un mismo gen o m\u00faltiples genes, pueden estar involucrados en la acci\u00f3n eficiente de una o m\u00e1s drogas, en particular, en poblaciones distintas.6 <\/sup><\/strong>\u00a0En este sentido, proyectos como el de la secuenciaci\u00f3n de 100.000 genomas de la compa\u00f1\u00eda \u201cGenomic England\u201d, tratan de facilitar la utilizaci\u00f3n de la informaci\u00f3n gen\u00f3mica y su transferencia en la identificaci\u00f3n de causa (s) de enfermedades particulares, nuevos test de diagn\u00f3stico,\u00a0 dise\u00f1o y evaluaci\u00f3n de nuevos tratamientos, as\u00ed como su utilizaci\u00f3n en cl\u00ednica.6,7<\/sup><\/strong><\/p>\n

El estudio de la variabilidad de genes relacionados con la piel ser\u00e1 de gran importancia para obtener marcadores diagn\u00f3sticos, identificar nuevos blancos terap\u00e9uticos de muchas enfermedades de la piel y nuevos f\u00e1rmacos con mejor valor terap\u00e9utico, permitiendo as\u00ed la evaluaci\u00f3n m\u00e1s efectiva de reacciones adversas a diversos f\u00e1rmacos. Lo anterior, permitir\u00e1 en un futuro cercano el manejo de una terapia dermatol\u00f3gica personalizada.<\/p>\n

Referencias <\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Rizzo AE and Maibach HI. 2012. Personalizing dermatology: The future of genomic expression profiling to individualize dermatologic therapy. J Dermatolog Treat 23<\/strong>:161-167. 10.3109\/09546634.2010.535806<\/li>\n
  2. Schweitzer J and Maibach H. 2015. Pharmacogenomics in dermatology: Taking patient treatment to the next level. J Dermatolog Treat 26<\/strong>:94-96. 10.3109\/09546634.2013.878447<\/li>\n
  3. Relling MV and Evans WE. 2015. Pharmacogenomics in the clinic. Nature 526<\/strong>:343-350. DOI: 10.1038\/nature.15817<\/li>\n
  4. Ovejero-Benito MC et al. 2017. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics in moderate-to-severe psoriasis. Am J Clin Dermatol 10.1007\/s40257-017-0322-9<\/li>\n
  5. Dorrie J et al. 2018. BRAF and MEK inhibitors influence the function of reprogrammed T cells: Consequences for adoptive T-cell therapy. Int J Mol Sci 19<\/strong>:289. 10.3390\/ijms19010289<\/li>\n
  6. Shah RR and Gaedigh A. 2018. Precision medicine: does ethnicity information complement genotype-based prescribing decisions? Ther Adv Drug Saf 9<\/strong>:45-62. DOI. 10.1177\/2042098617743393<\/li>\n
  7. Weinshilboum RM and Wang L. 2017. Pharmacogenomic: Precision Medicine and Drug Response. Mayo Clin Proc 92<\/strong>(11):1711-1722. http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/jj.mayocp.2017.09.001<\/a><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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