{"id":46650,"date":"2018-06-08T11:25:11","date_gmt":"2018-06-08T15:55:11","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=46650"},"modified":"2018-06-12T09:45:06","modified_gmt":"2018-06-12T14:15:06","slug":"edicion-genetica-y-la-compatibilidad-antigenica-en-el-proceso-de-transfusion-sanguinea","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/46650","title":{"rendered":"Edici\u00f3n gen\u00e9tica y la compatibilidad antig\u00e9nica en el proceso de transfusi\u00f3n sangu\u00ednea"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2018\/06\/Eritrocito.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-46651\" src=\"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2018\/06\/Eritrocito.jpg\" alt=\"\" width=\"521\" height=\"599\" srcset=\"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2018\/06\/Eritrocito.jpg 521w, https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2018\/06\/Eritrocito-390x448.jpg 390w\" sizes=\"auto, (max-width: 521px) 100vw, 521px\" \/><\/a><\/p>\n<p>La transfusi\u00f3n sangu\u00ednea es de vital importancia en pacientes que presentan desordenes gen\u00e9ticos hematol\u00f3gicos como ?-hemoglobinopat\u00edas tipo \u00df-talasemia y anemia falciforme, al igual que pacientes que reciben transplante de \u00f3rganos, como por ej. transplante renal o hep\u00e1tico.<strong><sup>1,2,3<\/sup><\/strong> Sin embargo, uno de los riesgos de las transfusiones sangu\u00edneas es la formaci\u00f3n de anticuerpos contra uno o m\u00e1s ant\u00edgenos de eritrocitos que resultan de las variaciones gen\u00e9ticas entre el donante y el receptor. Esta respuesta inmune es lo que se denomina aloinmunizaci\u00f3n; dada la exposici\u00f3n a ant\u00edgenos extra\u00f1os, el sistema inmunol\u00f3gico del receptor puede generar reacciones no deseadas debido a la detecci\u00f3n de variaciones de grupos de ant\u00edgenos presentes en los gl\u00f3bulos rojos del donante o aquellos provenientes de donaciones m\u00faltiples (incompatibilidad antig\u00e9nica).<strong><sup>4<\/sup><\/strong><\/p>\n<p>La incidencia de aloinmunizaci\u00f3n es alta en pacientes con requerimientos frecuentes de transfusi\u00f3n como aquellos con hemoglobinopat\u00edas. Una estrategia de prevenci\u00f3n consiste en la utilizaci\u00f3n de sangre de donantes \u201cgenot\u00edpicamente compatibles\u201d, lo cual no siempre es posible obtenerla. As\u00ed, un reto en la terapia de transfusi\u00f3n lo constituye la aloinmunizaci\u00f3n a peque\u00f1as variedades de ant\u00edgenos, no identificados y de incidencia variable, presentes en la sangre donante, que debido a incompatibilidad antig\u00e9nica pueden comprometer la salud del paciente receptor.<strong><sup> 4<\/sup><\/strong><\/p>\n<p>La Sociedad Internacional de Transfusiones de Sangre (siglas en ingl\u00e9s: ISBT) reconoce 36 grupos sangu\u00edneos y m\u00e1s de 350 ant\u00edgenos distintos, lo cual es indicativo de la complejidad en la clasificaci\u00f3n de los grupos sangu\u00edneos, es decir, la clasificaci\u00f3n es m\u00e1s amplia que los sistemas com\u00fanmente descritos como AB0 y el factor Rh. Ello explica por qu\u00e9 resulta tan dif\u00edcil sobreponer la aloinmunizaci\u00f3n.<strong><sup>5<\/sup><\/strong><\/p>\n<p>Nuevas estrategias en el manejo del problema han sido planteadas, as\u00ed por ejemplo en pacientes con\u00a0 \u00df-talasemia, el uso de c\u00e9lulas madres hematopoy\u00e9ticas modificadas gen\u00e9ticamente mediante vectores virales para genes particulares relacionados con la enfermedad, ha permitido una terapia gen\u00e9tica exitosa reduciendo o eliminando las continuas transfusiones sangu\u00edneas; sin embargo, el estudio es limitado en cuanto al n\u00famero de pacientes.<strong><sup>1,6<\/sup><\/strong><\/p>\n<p>Recientemente, investigadores del Reino Unido (UK) llevaron a cabo un estudio en un grupo limitado de pacientes con problemas de aloinmunizaci\u00f3n, utilizando terapia gen\u00e9tica mediante el uso de l\u00edneas celulares sangu\u00edneas producidas mediante edici\u00f3n gen\u00e9tica. Para ello, utilizando el sistema CRISPR-Cas 9 llevaron a cabo la edici\u00f3n gen\u00e9tica del genoma de la l\u00ednea celular eritrobl\u00e1stica\u00a0 inmortalizada BEL-A, generando <em>in vitro<\/em> l\u00edneas celulares de eritroblastos que pueden diferenciarse en reticulocitos estables y funcionales compatibles para la transfusi\u00f3n sangu\u00ednea en estos pacientes. La edici\u00f3n gen\u00e9tica permiti\u00f3 abolir la expresi\u00f3n de genes que codifican los ant\u00edgenos m\u00e1s comunes relacionados con la incompatibilidad en el proceso de transfusi\u00f3n.<strong><sup>7<\/sup><\/strong><\/p>\n<p>El trabajo sugiere la posibilidad de generar eritrocitos personalizados a trav\u00e9s del proceso de edici\u00f3n gen\u00e9tica y su utilidad pr\u00e1ctica en la cl\u00ednica de transfusi\u00f3n.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>Referencias<\/strong><\/p>\n<p>1. Thompson AA., et al. 2018. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent\u00a0\u00df-Thalassemia. N Engl J Med 378:1479-93. DOI: 10.1056\/NEJMoa1705342.<br \/>\n2. Mota, MA. 2013. Red cell and human leukocyte antigen alloimmunization in candidates for renal transplantation: a reality. Rev Bras Hematol Hemoter. 35(3):153-62. DOI: 10.5581\/1516-8484.20130046.<br \/>\n3. Makroo RN., et al. 2017. Red cell alloimmunization &amp; role of advanced immunohaematological support in liver transplantation. Indian J Med Res 145:488-491.\u00a0DOI: 10.4103\/ijmr.IJMR_1974_15.<br \/>\n4. Cruz RO., et al. 2011. Prevalence of erythrocyte alloimmunization in polytransfused patients. einstein. 9(2 Pt 1):173-8.<br \/>\n5.\u00a0ISBT Red Cell Immunogenetics and Blood Group Terminology. Disponible:\u00a0http:\/\/www.isbtweb.org\/working-parties\/red-cell-immunogenetics-and-blood-group-terminology\/<br \/>\n6. Biffi A. 2018. Gene Therapy as a Curative Option for ?-Thalassemia. N Engl J Med 378:1551-2. DOI: 10.1056\/NEJMe1802169.<br \/>\n7. Hawksworth J., et al. 2018. Enhancement of red blood cell transfusion compatibility using CRISPR-mediated erythroblast gene editing. EMBO Mol Med e8454:1-11. DOI 10.15252\/emmm.201708454.<\/p>\n<p><em>Imagen Wikimedia File:1903 Shape of Red Blood Cells bajo Creative Commons Attribution 3.0 Unported license<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La incidencia de aloinmunizaci\u00f3n es alta en pacientes con requerimientos frecuentes de transfusi\u00f3n como aquellos con hemoglobinopat\u00edas<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":46651,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[446],"tags":[],"class_list":["post-46650","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46650","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=46650"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46650\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/46651"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=46650"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=46650"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=46650"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}