{"id":47174,"date":"2019-01-25T11:00:33","date_gmt":"2019-01-25T15:30:33","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=47174"},"modified":"2019-01-26T15:18:13","modified_gmt":"2019-01-26T19:48:13","slug":"las-celulas-linfoides-innatas-diversidad-de-funciones-y-plasticidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/47174","title":{"rendered":"Las c\u00e9lulas linfoides innatas, diversidad de funciones y plasticidad"},"content":{"rendered":"

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Hace unos cinco a\u00f1os escrib\u00ed sobre las c\u00e9lulas linfoides innatas<\/a> (CLI) ahora presento una puesta al d\u00eda de estas c\u00e9lulas tan esenciales. Conocemos que las LCI adem\u00e1s de ser unas c\u00e9lulas cooperadoras,\u00a0 son protagonistas \u00a0importantes en la homeostasis tisular y en la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n

De la misma manera que en los linfocitos T cooperadores (Th), las CLI se clasifican en funci\u00f3n de la expresi\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n dominantes y citocinas efectoras, con las CLI-1 que dependen del factor de transcripci\u00f3n TBET para la producci\u00f3n de IFN-gamma; CLI-2 en GATA3 para la producci\u00f3n de IL 5 e IL-13; y CLI-3 en el receptor hu\u00e9rfano gamma-t relacionado con retinoides (ROR gamma-t) y en el receptor de hidrocarburo arilo (AHR) para la producci\u00f3n de IL-17 e IL-22.<\/p>\n

Estudios recientes han demostrado que las CLI humanas son c\u00e9lulas altamente pl\u00e1sticas pudiendo transformarse en otras c\u00e9lulas de la misma estirpe con funciones diferentes, dependiendo del microambiente que las rodea, es decir, una alteraci\u00f3n como una \u00a0inflamaci\u00f3n o insulto antig\u00e9nico, puede alterar su fenotipo y funci\u00f3n para satisfacer las necesidades prevalentes (1).<\/p>\n

Por ejemplo se ha demostrado plasticidad entre CLI-3-CLI-1, CLI-3 pierde el factor de transcripci\u00f3n ROR gamma-t y adquiere TBET, sobre-regulando IFN-gamma y perdiendo la producci\u00f3n de IL-22. Esta conversi\u00f3n es reversible, ya que una ex-CLI-3 se puede volver a diferenciar a CLI-3 si se cultiva con IL-2, IL-23 e IL-1\u00df. De igual manera, se ha demostrado que la CLI-2 humana muestra plasticidad hacia CLI-1 durante condiciones inflamatorias tipo 1, como la enfermedad de Crohn y la obstrucci\u00f3n pulmonar cr\u00f3nica (EPOC) (1).<\/p>\n

La existencia de una poblaci\u00f3n definida de CLI cooperadora en humanos ha generado controversias. La expresi\u00f3n de muchas mol\u00e9culas\u00a0 de los linfocitos T CD4+ pon\u00edan en duda si verdaderamente exist\u00edan. Sin embargo, la observaci\u00f3n de una ausencia de expresi\u00f3n de CD3 o TCR por las CLI-1 cuando se cultivan con linfocitos T, confirm\u00f3 su existencia.<\/p>\n

Actualmente, se cree que las CLI-1 cooperadoras son un grupo de c\u00e9lulas muy heterog\u00e9neas. Estas c\u00e9lulas han sido detectadas en el intestino, tejido nasal, sangre perif\u00e9rica, tejido adiposo y pulm\u00f3n. \u00a0Su principal funci\u00f3n fisiol\u00f3gica es la defensa inmunol\u00f3gica frente a helmintos como se ha demostrado en ratones.\u00a0 Tambi\u00e9n est\u00e1n asociadas con la reparaci\u00f3n cut\u00e1nea donde se observan aumentadas\u00a0 durante la reparaci\u00f3n de heridas. Otras c\u00e9lulas de este grupo, son las llamadas CLI-1 inducidas por TGF-\u00df y las c\u00e9lulas NK tejido-residentes. Las \u00faltimas ha sido muy estudiadas, pero de las primeras se conocen muy poco.<\/p>\n

Dos subgrupos, funcional y fenot\u00edpicamente distintos de CLI-2, se han descrito en ratones. Las CLI-2 naturales que se describieron como una c\u00e9lula homeost\u00e1tica, que reside en los pulmones y que responde a IL-33, y otra denominada CLI-2 inflamatoria, que es activada por IL-25, y es producto de inflamaci\u00f3n (2). \u00a0Esta \u00faltima todav\u00eda no se han detectado en humanos. Sin embargo, la heterogeneidad solo puede detectarse en la inflamaci\u00f3n de tipo 2. Tambi\u00e9n se ha identificado otro subgrupo, las CLI-2 reguladoras que se desarrollan bajo la influencia del \u00e1cido retinoico (RA) y expresan IL-10 y CTLA-4 siendo capaces de suprimir la actividad de linfocitos T CD4 + y las LIC-2 efectoras.<\/p>\n

Las CLI-3 se activan mediante IL-1\u00df e IL-23 para producir las citocinas efectoras IL-22 y, en menor medida, IL-17A e IL-17F. En humanos, estas citocinas son secretadas por distintas subpoblaciones de CLI-3, siendo producida IL-22 por CLI-3 NKp44+. Al igual que en el rat\u00f3n, las CLI-3 NRP1+ humana produce valores significativos de IL-22 e IL-17A. Sin embargo, sigue sin conocerse si estas c\u00e9lulas son distintas a las CLI-3 cooperadoras, caracterizadas en ratones (3).<\/p>\n

Las caracter\u00edsticas de estas c\u00e9lulas, son las unas s\u00faper c\u00e9lulas, vers\u00e1tiles, con funciones variables y redundantes cuyo misterio al ser dilucidado permitir\u00e1 su manipulaci\u00f3n en variables esquemas terap\u00e9uticos para un sinn\u00famero de enfermedades.<\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Mazzurana L, Rao A, Van Acker A, Mj\u00f6sberg J. The roles for innate lymphoid cells in the human immune system. Semin Immunopathol. 2018, 40:407-419. doi: 10.1007\/s00281-018-0688-7. Epub 2018 Jun 12. Review. PubMed PMID: 29948108; PubMed Central PMCID: PMC6060849.<\/li>\n
  2. Huang Y, Guo L, Qiu J, Chen X, Hu-Li J, Siebenlist U, Williamson PR, Urban JF Jr, Paul WE. IL-25-responsive, lineage-negative KLRG1(hi) cells are multipotential ‘inflammatory’ type 2 innate lymphoid cells. Nat Immunol. 2015, 16:161-9. doi: 10.1038\/ni.3078. Epub 2014 Dec 22. PubMed PMID: 25531830; PubMed Central PMCID: PMC4297567.<\/li>\n
  3. Bj\u00f6rklund \u00c5K, Forkel M, Picelli S, Konya V, Theorell J, Friberg D, Sandberg R, Mj\u00f6sberg J. The heterogeneity of human CD127(+) innate lymphoid cells revealed by single-cell RNA sequencing. Nat Immunol. 2016, 4:451-60. doi: 10.1038\/ni.3368. Epub 2016 Feb 15. PubMed PMID: 26878113.<\/li>\n<\/ol>\n

    Imagen tomada de Science Photo Library, puede estar sujeta a derechos de autor<\/em><\/p>\n

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