{"id":47337,"date":"2019-03-29T10:40:04","date_gmt":"2019-03-29T15:10:04","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=47337"},"modified":"2019-03-30T10:56:35","modified_gmt":"2019-03-30T15:26:35","slug":"psoriasis-que-dicen-los-estudios-geneticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/47337","title":{"rendered":"Psoriasis: \u00bfQu\u00e9 dicen los estudios gen\u00e9ticos?"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a><\/p>\n

La psoriasis es una enfermedad cut\u00e1nea inflamatoria, caracterizada por la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inflamatorias en la epidermis y la diferenciaci\u00f3n alterada de queratinocitos; se desconocen las causas que determinan la p\u00e9rdida de control de la proliferaci\u00f3n de los queratinocitos. Se considera que la psoriasis es un trastorno multifactorial, causado por la interacci\u00f3n entre la susceptibilidad hereditaria, factores inmunol\u00f3gicos y factores de riesgo ambientales. En t\u00e9rminos inmunol\u00f3gicos es una enfermedad autoinmune ‘Tipo-1’ mediada por c\u00e9lulas T, c\u00e9lulas dendr\u00edticas (DCs) y citoquinas inflamatorias.1,2,3<\/sup><\/strong><\/p>\n

Se ha sugerido que a la psoriasis es heredable; sin embargo, la enfermedad puede ocurrir en personas sin antecedentes familiares de psoriasis, pero se ha determinado que familias con antecedentes de la enfermedad aumenta su riesgo. Los factores gen\u00e9ticos parecen jugar un papel importante en el desarrollo de la psoriasis; sin embargo, el mecanismo funcional que relaciona la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica a la enfermedad con factores inmunol\u00f3gicos y ambientales a\u00fan se desconoce. La psoriasis parece ser una enfermedad multig\u00e9nica, donde\u00a0 al parecer los diversos genes implicados no parecen seguir una herencia mendeliana. Varios son los genes que se han descrito como asociados a la enfermedad, muchos de ellos con funciones relacionadas tanto a la inmunidad innata como a la inmunidad adaptativa.4,5<\/sup><\/strong><\/p>\n

Estudios de asociaci\u00f3n al genoma completo (GWAS del ingl\u00e9s Genome-Wide Association<\/em> Studies<\/em>), as\u00ed como an\u00e1lisis de la variaci\u00f3n gen\u00e9tica a lo largo de todo el genoma humano, demuestran que la susceptibilidad y la expresi\u00f3n de la psoriasis est\u00e1n fuertemente influenciadas por las alteraciones gen\u00f3micas\u00a0 tales como variaci\u00f3n o polimorfismos de nucle\u00f3tido \u00fanico (SNP), variaciones en el n\u00famero de copias (CNV) y cambios epigen\u00e9ticos. A la fecha se ha compilado un conjunto de 424 genes que tienen SNPs asociados con la psoriasis.\u00a0 Estos 424 genes incluyen genes en los loci (localizaciones cromos\u00f3mica) PSORS (del ingl\u00e9s Psoriasis susceptibility<\/em>) y otros fuera de esta regi\u00f3n que se distribuyen en 22 regiones autosomales.6,7,8 \u00a0<\/sup><\/strong>Variantes gen\u00e9ticas del ant\u00edgeno leucocitario humano (HLA)\u00a0 han mostrado asociaci\u00f3n con la psoriasis, entre ellos Cw6 (HLA-Cw6), B27, B13, B17 y DR\/ entre otros.5<\/sup><\/strong> \u00a0<\/sup>De igual manera, el locus PSORS1 se ha asignado al Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), defini\u00e9ndose un intervalo m\u00ednimo de 150 kpb (kilopares de bases) que abarca la regi\u00f3n de clase I del MHC y otros nueve genes de los cuales tres (HLA-C, CCHCR1 y CDSN) est\u00e1n relacionados con una prote\u00edna queratinoc\u00edtica involucrada en la descamaci\u00f3n de la piel), son altamente polim\u00f3rficos y ten\u00edan variantes de codificaci\u00f3n asociadas con la psoriasis. Aparte de PSOR1, otras catorce regiones PSOR (2-15) se han identificado.6 <\/sup><\/strong>\u00a0<\/sup><\/p>\n

El estudio de Sing et al. (2018) demuestra que las potenciales rutas alteradas producto de variabilidad en los 424 genes, con mayor probabilidad afectan v\u00edas relacionadas con la inmunidad y las inflamaciones.6 <\/sup><\/strong>\u00a0La mayor\u00eda de los genes susceptibles pertenecen a la interacci\u00f3n del receptor de citocinas y citoquinas, la se\u00f1alizaci\u00f3n de interleucina, se\u00f1alizaci\u00f3n del sistema de quinasas JAK-STAT de la cascada inflamatoria-proliferativa, mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n celular (CAM), se\u00f1alizaci\u00f3n en el sistema inmunol\u00f3gico, se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor tipo NOD y procesamiento y presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos, diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas epid\u00e9rmicas, queratinizaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales, etc. En general, se ha establecido que las rutas relacionadas a variaciones gen\u00e9ticas en genes asociados a la psoriasis provocan principalmente la inflamaci\u00f3n mediada por el sistema inmune. Por lo tanto, las alteraciones gen\u00e9ticas apoyan la psoriasis como una enfermedad inflamatoria mediada por el sistema inmune.7,8<\/sup><\/strong><\/p>\n

Dado la complejidad gen\u00e9tica multifactorial de la psoriasis, nuevos estudios son necesarios y muchos de ellos se adelantan para la identificaci\u00f3n de biomarcadores propios de la enfermedad, y relacionados con la b\u00fasqueda y acci\u00f3n de nuevas drogas; en este sentido, un repositorio de genes y marcadores gen\u00e9ticos asociados con psoriasis ha sido propuesto.9<\/sup><\/strong> Por otro lado, la compresi\u00f3n de la relaci\u00f3n gen\u00e9tica-funcional de la enfermedad pudiese contribuir al dise\u00f1o de estrategias terap\u00e9uticas personalizadas.<\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Y Liu et al. Psoriasis: genetic associations and immune system changes. Genes and Immunity. 8, 1\u201312.<\/li>\n
  2. Romero Herraiz M., J.J. Pereyra R. 2016. La gen\u00e9tica de la psoriasis. Med Cutan Iber Lat Am. 44 (3): 159-166. wmedigraphic.com\/medicinacutanea<\/a><\/li>\n
  3. Chandra A. et al. 2015. Genetic and epigenetic basis of psoriasis pathogenesis. Molecular Immunology 64:313\u2013323<\/li>\n
  4. Merve H.M. et al. 2017. Psoriasis and Genetics. http:\/\/dx.doi.org\/10.5772\/intechopen.68344<\/a><\/li>\n
  5. Capon F. 2017. The Genetic Basis of Psoriasis. J. Mol. Sci. 18, 2526; doi:10.3390\/ijms18122526<\/li>\n
  6. Singh S. et al. Genomic alterations driving psoriasis pathogenesis. Gene doi:10.1016\/j.gene.2018.09.042<\/li>\n
  7. Lee K-Y. et al. 2018. Discovering Genetic Factors for psoriasis through exhaustively searching for significant second order SNP-SNP interactions. nature.com\/scientificreports\/<\/a><\/li>\n
  8. Tsoi, L. C. et al. 2017. Large scale meta-analysis characterizes genetic architecture for common psoriasis associated variants. Commun. 8, 15382. doi:10.1038\/ncomms15382<\/li>\n
  9. Aggarwal, S. 2017.dbGAPs: A comprehensive database of genes and genetic markers associated with psoriasis and its subtypes Genomics. http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.ygeno.2017.10.003<\/li>\n<\/ol>\n

    Alexis Mendoza-Le\u00f3n, PhD. <\/strong>Email: <\/strong>amendoza50@gmail.com<\/strong><\/a><\/p>\n

    Imagen es An\u00e1lisis de grupos de 1019 genes aumentados en las lesiones de psoriasis y su expresi\u00f3n en 10 tipos de c\u00e9lulas. Disponible v\u00eda licencia: CC BY 2.0<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Estudios de asociaci\u00f3n al genoma completo, as\u00ed como an\u00e1lisis de la variaci\u00f3n gen\u00e9tica a lo largo de todo el genoma humano, demuestran que la susceptibilidad y la expresi\u00f3n de la psoriasis est\u00e1n fuertemente influenciadas por las alteraciones gen\u00f3micas\u00a0 tales como variaci\u00f3n o polimorfismos de nucle\u00f3tido \u00fanico (SNP)<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":47338,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[446],"tags":[],"class_list":["post-47337","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/47337","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=47337"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/47337\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47338"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=47337"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=47337"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=47337"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}