{"id":47644,"date":"2019-09-20T11:58:37","date_gmt":"2019-09-20T16:28:37","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=47644"},"modified":"2019-09-23T17:50:24","modified_gmt":"2019-09-23T22:20:24","slug":"que-dicen-los-estudios-geneticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/47644","title":{"rendered":"Vit\u00edligo: \u00bfQu\u00e9 dicen los estudios gen\u00e9ticos?"},"content":{"rendered":"

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El vit\u00edligo es una enfermedad autoinmune, un desorden cr\u00f3nico de la piel asociada a la destrucci\u00f3n selectiva de los melanocitos, que produce una despigmentaci\u00f3n de la piel en forma de parches. Algunos datos sugieren que aproximadamente, entre 1-3% de la poblaci\u00f3n mundial es afectada por la enfermedad, considerando como causa de gran importancia en la etiolog\u00eda de la enfermedad cambios asociados al sistema inmune. 1<\/sup><\/strong><\/p>\n

Los primeros estudios para establecer las bases gen\u00e9ticas del vit\u00edligo muestran que la enfermedad no se encuentra asociada a un patr\u00f3n de herencia mendeliana de un gene \u00fanico; por el contrario, se acepta actualmente que el vit\u00edligo es un desorden poligen\u00e9tico, involucra varias expresiones gen\u00e9ticas, con una herencia multifactorial, donde al parecer otros factores no gen\u00e9ticos tienen relaci\u00f3n con la patog\u00e9nesis de la enfermedad.1 <\/sup><\/strong><\/p>\n

En gen\u00e9tica, el\u00a0estudio de asociaci\u00f3n del genoma completo<\/strong>\u00a0(en ingl\u00e9s, GWAS: \u00a0Genome-wide association study) o WGAS (Whole genome association study) permite el an\u00e1lisis de una variaci\u00f3n gen\u00e9tica a lo largo de todo el genoma humano, con el objetivo de identificar su asociaci\u00f3n a un rasgo observable, por ej. una enfermedad como el vit\u00edligo. Los GWAS suelen centrarse en asociaciones entre los polimorfismos (variabilidad en la secuencia del DNA) de un solo nucle\u00f3tido (SNPs) y rasgos o fenotipos particulares como por ejemplo, caracter\u00edsticas relacionadas con enfermedades particulares. 1,2<\/sup><\/strong><\/p>\n

La naturaleza polig\u00e9nica del vit\u00edligo tambi\u00e9n est\u00e1 respaldada por resultados de estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma (GWAS) en poblaci\u00f3n blanca de Europa; estos estudios han identificado 50 loci (regiones en diferentes cromosomas) que contribuyen con la patolog\u00eda de la enfermedad, y cada loci parece contribuir en una peque\u00f1a cantidad a la heredabilidad general del vit\u00edligo. Como en la mayor\u00eda de las otras enfermedades gen\u00e9ticamente complejas, la mayor\u00eda de los loci de GWAS de vit\u00edligo incluyen variantes comunes relacionadas con efectos de bajo a moderado. Al igual que en otras enfermedades autoinmunes, los genes identificados se relacionan con \u00a0la regulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunes y la apoptosis, as\u00ed como los componentes de melanocitos que pueden actuar como autoant\u00edgenos.3, 4, 5<\/sup><\/strong><\/p>\n

Recientemente, un estudio comparativo de asociaci\u00f2n gen\u00e8tica (GWAS) en agrupaciones familiares de vit\u00edligo, simple (personas sin antecedentes familiares de la enfermedad) y m\u00faltiple (varios miembros de la familia con vit\u00edligo), \u00a0establece claramente\u00a0 la herencia polig\u00e9nica de alelos comunes de riesgo. Los resultados muestran que el riesgo gen\u00e9tico de vit\u00edligo en las familias afectadas, tanto simple como m\u00faltiple, parece ser generalmente similar, donde se encuentran involucrados en gran medida los mismos alelos de riesgo comunes y, por lo tanto, los mismos procesos patobiol\u00f3gicos subyacentes. Por otro lado, los autores encuentran que una variante dentro de la regi\u00f3n de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) contribuye en una proporci\u00f3n bastante alta, al riesgo en casos de vit\u00edligo m\u00faltiple en comparaci\u00f3n con casos de vit\u00edligo simple; lo cual puede sugerir un papel especial para el desencadenamiento inmune adaptativo en la etiolog\u00eda de los casos de vit\u00edligo m\u00faltiple. 6<\/sup><\/strong><\/p>\n

Por ahora, la gen\u00e9tica del vit\u00edligo no es del todo clara, dado que existen mecanismos complejos desconocidos en la etiolog\u00eda del vit\u00edligo, las evidencias sugieren una naturaleza polig\u00e9nica de la enfermedad; esto hace necesario continuar la investigaci\u00f3n gen\u00e9tica y el aporte de las regiones gen\u00f3mica directamente relacionadas con fenotipos del vit\u00edligo, lo cual ser\u00eda de gran importancia en el diagn\u00f3stico temprano y posible tratamiento(s) de la enfermedad.<\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Spritz R. A.. 2013. Modern vitiligo genetics sheds new light on an ancient disease. Journal of Dermatology. 40: 310\u2013318, doi: 10.1111\/1346-8138.12147<\/li>\n
  2. https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Estudio_de_asociaci%C3%B3n_del_genoma_completo<\/a>.<\/li>\n
  3. Jin, Y., et al. 2016. Genome-wide association studies of autoimmune vitiligo identify 23 new risk loci and highlight key pathways and regulatory variants. Nat. Genet. 48, 1418\u20131424.<\/li>\n
  4. Jin, Y., et al. 2012. Genome-wide association analyses identify 13 new susceptibility loci for generalized vitiligo. Nat. Genet. 44,676\u2013680.<\/li>\n
  5. Xu et al. 2018. Genetic polymorphisms of GZMB <\/em>and vitiligo: A genetic association study based on Chinese Han population. 8:13001 <\/em>doi:10.1038\/s41598-018-31233-8.\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0<\/em>\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0<\/strong><\/li>\n
  6. Roberts et al. 2019. Family Clustering of Autoimmune Vitiligo Results Principally from Polygenic Inheritance of Common Risk Alleles, The American Journal of Human Genetics 105, 1\u20139, https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ajhg.2019.06.013<\/a><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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