{"id":48117,"date":"2020-04-17T13:32:35","date_gmt":"2020-04-17T18:02:35","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=48117"},"modified":"2020-04-18T15:59:55","modified_gmt":"2020-04-18T20:29:55","slug":"covid-19-y-vacuna-bcg-es-plausible-esta-relacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/48117","title":{"rendered":"COVID-19 y Vacuna BCG: \u00bfEs plausible esta relaci\u00f3n?"},"content":{"rendered":"
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A Jocasta Godlieb, nuera de nuestra gran coeditora Marisol Tapia<\/em><\/div>\n
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En estos momentos todo el mundo habla del efecto positivo que podr\u00eda tener la vacuna BCG (Bacilo de Calmette y Guerin) en la pandemia de coronavirus. Esto me motiv\u00f3 a analizar la situaci\u00f3n y escribir sobre el tema, dado que conozco su relaci\u00f3n con la cura de la diabetes tipo 1, tema que ha sido motivo de varios escritos en MiradorSalud.<\/p>\n

En esta web, hemos publicado 3 art\u00edculos sobre los avances en las investigaciones que est\u00e1 realizando la Dra. Denise Faustman con la vacuna BCG, en su laboratorio del Massachusetts General Hospital-Boston, desde hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os. En esas rese\u00f1as explicamos los mecanismos de la vacuna BCG que afectan el sistema inmunol\u00f3gico y c\u00f3mo act\u00faa en animales y humanos cuando se padece la diabetes tipo 1.<\/p>\n

Los tres art\u00edculos se titulan: \u201c\u00bfInmunoterapia con BCG para tratar la diabetes tipo 1?<\/a>\u201d, \u201cM\u00e1s sobre la vacuna BCG y su efecto en la diabetes tipo 1<\/a>\u201d e \u201cHitos en la investigaci\u00f3n de la vacuna BCG y la cura de la diabetes<\/a>\u201d. En este \u00faltimo, mostramos un resumen de sus hallazgos. Me referir\u00e9 ahora a los mecanismos que podr\u00edan apoyar el efecto de la BCG contra el coronavirus.<\/p>\n

Mecanismos inmunol\u00f3gicos producidos por la vacuna BCG<\/strong><\/p>\n

La diabetes es una enfermedad autoinmune en donde c\u00e9lulas citot\u00f3xicas del sistema inmunol\u00f3gico del organismo atacan y destruyen las propias c\u00e9lulas productoras de insulina. En lugar de trabajar en la reducci\u00f3n de la respuesta inmune para evitar la autodestrucci\u00f3n en donde es dif\u00edcil diferenciar las c\u00e9lulas sanas de las t\u00f3xicas, ella enfoc\u00f3 su investigaci\u00f3n hacia los mecanismos de inmunoestimulaci\u00f3n.<\/p>\n

El Factor de Necrosis Tumoral (TNF por sus siglas en ingl\u00e9s) es uno de los factores que eliminan las c\u00e9lulas T autoinmunes que destruyen las c\u00e9lulas ? del p\u00e1ncreas productoras de insulina, a la vez, que rehabilita y aumenta la producci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras (Treg) que previene la reacci\u00f3n autoinmune.<\/p>\n

No se puede aplicar el TNF a humanos por su toxicidad, pero resulta que la BCG hace lo mismo y, por lo dem\u00e1s, es una vacuna segura. Igualmente modifica la respuesta inmune innata que es inespec\u00edfica, lo que la capacita para un amplio de rango de funciones que van desde proteger contra otros microorganismos, disminuir las enfermedades al\u00e9rgicas hasta su utilizaci\u00f3n como inmunoterapia.<\/p>\n

En personas diab\u00e9ticas, dos dosis de BCG indujeron la muerte de las c\u00e9lulas T autoinmunes, elevando los niveles de c\u00e9lulas T (Treg) que eliminaron las c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas autoinmunes, al aumentar la expresi\u00f3n del gen Treg, por medio de mecanismos epigen\u00e9ticos. La segunda dosis de la vacuna entonces resetea el sistema inmunol\u00f3gico para dar paso a estos cambios epigen\u00e9ticos. No nos referiremos aqu\u00ed al comportamiento de la glicemia respecto a esta vacuna.<\/p>\n

En los pacientes graves con infecci\u00f3n por el COVID-19, se ha observado la aparici\u00f3n incontrolable de una tormenta (cytokine storm) o explosi\u00f3n de citocinas proinflamatorias que aumenta la patogenicidad del virus. La \u201ccytokine storm<\/a>\u201d es conocida desde hace alg\u00fan tiempo, m\u00e1s no existe una definici\u00f3n del proceso ni se conoce mucho de los eventos moleculares que la causan. Se ha observado en una variedad de infecciones y en algunos casos como respuesta a una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica. El TNF es una de las citocinas proinflamatoria encontrada en enfermedades virales agudas y se expresa en varios tipos de c\u00e9lulas inmunes. El exceso de TNF est\u00e1 asociado a enfermedades con procesos inflamatorios cr\u00f3nicos y autoinmunes en donde se aplican inhibidores del mismo para el tratamiento, aunque no en todos los casos. El mejor ejemplo de este proceso ocurre en las infecciones severas de los pulmones, donde la inflamaci\u00f3n local se extiende a la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica y se produce una sepsis con hipotensi\u00f3n, hiper o hipotermia, leucocitosis o leucopenia, y a menudo trombocitopenia, lo que conduce a la muerte.<\/p>\n

El\u00a0Dr. Daniel Griffin<\/a>, un experto en enfermedades infecciosas en New York, ha tratado algunos casos severos de coronavirus con potentes medicamentos antiinflamatorios y expresa \u201cel impacto ha sido dram\u00e1tico\u201d, a\u00f1ade \u201cayer fue un buen d\u00eda\u201d porque \u201clos primeros seis pacientes tratados parecen que est\u00e1n mejorando, al menos hasta ahora\u201d. Es alentador porque estos pacientes al ingresar a la unidad de cuidados intensivos, ya que requieren ox\u00edgeno, a las 24 horas hay que pasarlos a un ventilador porque sus pulmones se deterioran muy r\u00e1pidamente. Por otro lado, en un\u00a0estudio con pacientes en Seattle<\/a>, donde comenz\u00f3 la epidemia en USA, la mortalidad en pacientes menores de 65 a\u00f1os fue de 37%, una cifra bastante alta. Lo que indica que este proceso tambi\u00e9n se puede observar en pacientes m\u00e1s j\u00f3venes.<\/p>\n

Apoy\u00e1ndonos en estas premisas inmunol\u00f3gicas, describiremos tres estudios, entre varios hasta el momento, sobre la relaci\u00f3n entre la BCG y el COVID-19, sin entrar en detalles metodol\u00f3gicos de los estudios.<\/p>\n

Estudios de asociaci\u00f3n entre la vacuna BCG y las tasas de morbilidad y mortalidad por COVID-19<\/strong><\/p>\n

Cient\u00edficos japoneses<\/a>\u00a0realizaron un trabajo en donde eval\u00faan la posibilidad de una asociaci\u00f3n entre la aplicaci\u00f3n universal de la vacuna BCG y un n\u00famero menor de casos y de muertes por coronavirus, mediante la utilizaci\u00f3n de modelos de regresi\u00f3n lineal y utilizando los datos del\u00a0Atlas Mundial de la BCG<\/a>. Encontraron que las tasas (x 1 mill\u00f3n de habitantes) de casos y de muertes por coronavirus eran menores en los pa\u00edses que ten\u00edan incorporado actualmente la BCG en sus esquemas nacionales de inmunizaci\u00f3n que la observada en pa\u00edses que hab\u00edan dejado de aplicarla o que nunca la hab\u00edan aplicado. Concluyen los autores, que la BCG induce un efecto protector mayor en la propagaci\u00f3n del virus que en la reducci\u00f3n de la mortalidad. Analizaron tambi\u00e9n la relaci\u00f3n con la esperanza de vida al nacer y la humedad y encontraron que en todos los grupos hab\u00eda una asociaci\u00f3n entre mayor esperanza de vida al nacer y menor n\u00famero de casos y muertes, independientemente de la vacunaci\u00f3n con BCG, algo obvio, m\u00e1s no encontraron asociaci\u00f3n con la temperatura en ninguno de los tres grupos (A = pa\u00edses que tienen incorporada la BCG en sus programas de inmunizaci\u00f3n actualmente; B = pa\u00edses que en alg\u00fan momento ten\u00edan la BCG en sus programas, pero que a la fecha no la aplicaban y C = aquellos que nunca la incorporaron en sus programas), lo que podr\u00eda sugerir que la temperatura no juega un papel importante en esta pandemia.\u00a0 Se\u00f1alan la necesidad de estudios aleatorios (vacunados\/placebos) que demuestren causalidad. Este trabajo todav\u00eda no ha pasado por la revisi\u00f3n por pares ni ha sido aceptado en una revista.<\/p>\n

Otra investigaci\u00f3n<\/a>\u00a0muestra tambi\u00e9n unos resultados donde la BCG pudiera inducir protecci\u00f3n contra el COVID-19 al reducir las muertes en pa\u00edses con altos niveles de vacunaci\u00f3n debido a los beneficios inmunol\u00f3gicos de la BCG. En este estudio evaluaron datos de 178 pa\u00edses y encontraron que los pa\u00edses (131) que ten\u00edan la BCG en sus programas de vacunaci\u00f3n, uno de ellos Irlanda, presentaban una disminuci\u00f3n de casos en un factor de 10 que aquellos (26) en donde no vacunaban con BCG, lo que se traduce en un resultado hasta 20 veces menor. Los investigadores analizaron los casos ocurridos durante 15 d\u00edas y encontraron una tasa incidencia de casos de 38 x mill\u00f3n de habitantes en pa\u00edses con BCG versus una tasa de 358 x mill\u00f3n de habitantes en aquellos que no ten\u00edan la BCG en sus programas. La mortalidad fue de 4.28 x mill\u00f3n de habitantes en contraste con 40 x mill\u00f3n de habitantes en los pa\u00edses con y sin BCG, respectivamente. Una diferencia muy marcada comenta el Dr. Paul Hegarty<\/a>\u00a0del Master Hospital de Dublin y primer autor del trabajo, quien adem\u00e1s indic\u00f3 que este es un estudio de correlaci\u00f3n que ser\u00e1 pronto ser\u00e1 publicado en la revista PLOS.<\/p>\n

En un tercer art\u00edculo pre-publicado en\u00a0Elsevier Public Health Emergency Collection<\/a>, el 6 de abril de 2020, los autores se plantean la pregunta: \u00bfpodr\u00edan las pol\u00edticas de vacunaci\u00f3n con BCG influir en los patrones de transmisi\u00f3n viral y en la morbilidad y mortalidad asociados a COVID-19? En pa\u00edses como India, Filipinas, Sri Lanka, Camboya, Tailandia, Vietnam y Nepal, la epidemia comenz\u00f3 en enero de este a\u00f1o, sin embargo, a la fecha no se ha reportado una propagaci\u00f3n generalizada comunitaria. De hecho, han designado a Europa como el epicentro de la pandemia.<\/p>\n

La hip\u00f3tesis que los autores plantean es que en los pa\u00edses que incluyen la BCG en los programas de inmunizaci\u00f3n responder\u00eda mejor y contendr\u00edan la propagaci\u00f3n del COVID-19 en mayor proporci\u00f3n que aquellos que no tienen o han suspendido la BCG de sus programas nacionales. Apoyan su hip\u00f3tesis en las evidencias que demuestran que la BCG previene infecciones causadas por distintos microorganismos, particularmente por los asociados a infecciones respiratorias.<\/p>\n

Para verificar la hip\u00f3tesis compararon las tasas de casos y muertes por 1 mill\u00f3n de personas de 40 pa\u00edses que al menos presentaran 500 casos seg\u00fan el estatus de inmunizaci\u00f3n con BCG. Las tasas de casos fueron significativamente m\u00e1s bajas en los pa\u00edses donde aplicaban la BCG en forma rutinaria que en aquellos que nunca la aplicaron o la hab\u00edan suspendido. Al comparar las tasas de mortalidad los resultados fueron similares y tambi\u00e9n fueron estad\u00edsticamente menores en los pa\u00edses con BCG. El pa\u00eds m\u00e1s afectado y con las tasas m\u00e1s alta de mortalidad fue Italia.<\/p>\n

Los cient\u00edficos tambi\u00e9n hacen un an\u00e1lisis de los tipos de cepas utilizadas en las distintas vacunas de BCG y concluyen que dado a que difieren en su capacidad de inducir inmunidad podr\u00edan variar hipot\u00e9ticamente en su impacto. A\u00f1aden que China e Ir\u00e1n utilizan sus propias vacunas elaboradas con cepas muy atenuadas por lo que deducen que sus vacunas podr\u00edan inducir una inmunidad de corta duraci\u00f3n.<\/p>\n

Concluyen que el n\u00famero menor de casos observados en Asia y \u00c1frica, continentes con gran intercambio con China, podr\u00eda deberse a la inmunidad heter\u00f3loga inducida por la BCG, por lo que recomiendan que hasta que se desarrolle una vacuna para el COVID-19 podr\u00eda inmunizarse a la poblaci\u00f3n con la BCG.<\/p>\n

Los tres art\u00edculos est\u00e1n en proceso de publicaci\u00f3n.<\/p>\n

Han aparecido muchas cr\u00edticas y\u00a0apropiadas discusiones<\/a>\u00a0de la comunidad cient\u00edfica respecto a las metodolog\u00edas utilizadas en las investigaciones, donde explican que los mismos son estudios ecol\u00f3gicos y tienen importantes limitaciones como el n\u00famero muy distinto de pruebas realizadas y yo agregar\u00eda las medidas de contenci\u00f3n entre los pa\u00edses. Argumentan la necesidad de ensayos controlados para hablar de evidencias y causalidad. Sin embargo, aunque no se puede hablar de resultados eficaces, bas\u00e1ndonos en la capacidad de producir inmunidad heter\u00f3loga que produce la vacuna BCG, estos estudios tan criticados estimularon el desarrollo de estudios m\u00e1s rigurosos.<\/p>\n

Pruebas cl\u00ednicas en los trabajadores de salud<\/strong><\/p>\n

En vista de estos prometedores resultados, en muchos lugares, est\u00e1n en tr\u00e1mites o se est\u00e1n llevando a cabo pruebas cl\u00ednicas en los trabajadores de salud, m\u00e9dicos y enfermeras, la poblaci\u00f3n de mayor riesgo por su trabajo. Por ejemplo, en\u00a0Holanda<\/a>\u00a0\u2013 uno de los pa\u00edses que nunca aplic\u00f3 la BCG \u2013 est\u00e1 por iniciarse un estudio aleatorio (vacuna\/placebo) en 8 hospitales donde participaran 1.000 personas. La cabeza del estudio es el\u00a0Dr. Mihai Netea<\/a>, quien trabaja en la \u201cinmunidad entrenada\u201d, t\u00e9rmino acu\u00f1ado por \u00e9l cuando descubre que el sistema inmune innato puede desarrollar una memoria. \u00c9l es un investigador de la Universidad de RadBoud (Holanda) y su \u00e1rea de trabajo es la vacuna BCG. \u00c9l explica que la vacuna BCG no est\u00e1 dirigida a prevenir el coronavirus sino a estimular (boost) al sistema inmune y conferir una protecci\u00f3n contra la enfermedad grave para que en su lugar sea leve. El objetivo del estudio es medir ausencia laboral.<\/p>\n

Estimulado por esta idea,\u00a0un equipo del Instituto Max Planck<\/a>, que agrupa varias instituciones cient\u00edficas principalmente en Alemania, anunci\u00f3 que realizar\u00e1n un ensayo similar en personas mayores y trabajadores de salud utilizando una versi\u00f3n gen\u00e9ticamente modificada de la BCG que a\u00fan no ha sido probada contra la tuberculosis.<\/p>\n

Otro ensayo igual se est\u00e1 realizando en\u00a0Melbourne, Australia<\/a>\u00a0en un grupo de 4.000 m\u00e9dicos, enfermeras, terapistas y otros trabajadores de salud. Es un estudio controlado (vacuna\/placebo) con el fin de evaluar la efectividad de la vacuna BCG contra el COVID-19. El trabajo es conducido por el Profesor Nigel Curtis del\u00a0Murdoch Children Research Institute<\/a>, quien ha trabajado en estudios que mostraron que la BCG reduc\u00eda la cantidad viral en infecciones con virus similares a este nuevo coronavirus. El Profesor Curtis comenta: \u201cEsperamos ver una reducci\u00f3n en la prevalencia y gravedad de los s\u00edntomas del COVID-19 en trabajadores de salud que hayan recibido la vacuna BCG\u201d<\/p>\n

Finalizar\u00e9 este art\u00edculo con una entrevista que le hizo el\u00a0Boston Herald<\/a>\u00a0a la Dra. Faustman con quien comenzamos esta rese\u00f1a. En relaci\u00f3n a los efectos fuera del objetivo de la vacuna BCG que comenzaron a aparecer hace unos 10 a\u00f1os, ella comenta que ha estado \u201capareciendo una ventaja de supervivencia contra infecciones no relacionadas\u201d.<\/p>\n

Agrega: \u201cEn los pa\u00edses que han sido muy golpeados por el coronavirus nunca han aplicado la vacuna\u201d. \u201cEn pa\u00edses en donde la BCG nunca ha sido administrada o la descontinuaron hace 50 o 60 a\u00f1os, la mortalidad est\u00e1 fuera del rango\u201d y cita a Italia y Espa\u00f1a. \u201cPero mirando a pa\u00edses como Jap\u00f3n, Taiwan e India, en donde sus residentes son vacunados hasta la fecha, el COVID-19 ha tenido un efecto peque\u00f1o\u201d. \u201cNosotros tenemos una cepa de BCG que es extraordinariamente potente, as\u00ed que estamos en el proceso de iniciar las cosas\u201d. Ella espera comenzar los estudios el pr\u00f3ximo mes.<\/p>\n

En este art\u00edculo enfatizamos m\u00e1s en la posibilidad de la BCG para inducir protecci\u00f3n heter\u00f3loga que en la metodolog\u00eda de los estudios. No creo que se pueda decir que existen evidencias sobre el efecto protector de la vacuna contra el COVID-19, pero tampoco descartar a priori de que existe una plausibilidad biol\u00f3gica. Hay que esperar los resultados de los ensayos cl\u00ednicos que est\u00e1n en desarrollo.<\/p>\n

Irene P\u00e9rez Schael<\/strong><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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