{"id":48187,"date":"2020-05-01T10:40:28","date_gmt":"2020-05-01T15:10:28","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=48187"},"modified":"2020-05-03T00:09:54","modified_gmt":"2020-05-03T04:39:54","slug":"inmunopatologia-de-la-infeccion-por-sars-cov-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/48187","title":{"rendered":"Inmunopatolog\u00eda de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2"},"content":{"rendered":"

He invitado al Dr Alexis Garc\u00eda<\/strong> a escribir en mi Secci\u00f3n Dermatitis de Contacto para que nos hable de un tema actual y cambiante del cual estamos aprendiendo cada d\u00eda. La Inmunopatolog\u00eda de Covid 19, enfermedad producida por el coronavirus Sars-CoV-2 causante de la grave pandemia en nuestro planeta. El Dr Garc\u00eda es m\u00e9dico egresado de la Universidad Central de Venezuela (UCV) con post grado en Pediatr\u00eda y Puericultura en el Hospital \u201cJ M De Los R\u00edos\u201d y Maestr\u00eda en Inmunolog\u00eda Cl\u00ednica en el Instituto de Inmunolog\u00eda de la UCV. Se ha desempe\u00f1ado como Director M\u00e9dico de Glaxosmithkline desde el 2002 hasta el 2014 y como asesor m\u00e9dico del mismo laboratorio farmac\u00e9utico desde 1999 hasta el 2002. Ha participado en consenso VIH\/SIDA, en el Plan Ampliado de inmunizaci\u00f3n de la vacuna del Rotavirus en Latinoam\u00e9rica y otros consensos de diferentes patolog\u00edas. Actualmente es Profesor Asistente y Coordinador de Extensi\u00f3n del Instituto de Inmunolog\u00eda UCV. Colabora con el postgrado de Farmacolog\u00eda de la Facultad de Farmacia UCV y con las c\u00e1tedras Materno Infantil y Semiolog\u00eda del Colegio Universitario \u201cJean Piaget\u201d. Tiene trabajos publicados en el \u00e1rea de la inmunolog\u00eda.<\/em><\/p>\n

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\nFigura tomada parcialmente del art\u00edculo de libre acceso que pueden conseguir en el siguiente enlace: https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41577-020-0311-8.pdf<\/a><\/span><\/em><\/p>\n

Los \u00faltimos estudios cient\u00edficos en los campos de la gen\u00e9tica, virolog\u00eda, inmunolog\u00eda y cl\u00ednica con relaci\u00f3n a la pandemia de COVID-19, una enfermedad causada por un nuevo coronavirus, SARS-CoV-2, sugieren un camino similar al del s\u00edndrome respiratorio agudo grave (SARS) y al s\u00edndrome respiratorio de oriente medio (MERS). La r\u00e1pida secuenciaci\u00f3n gen\u00f3mica, los nuevos hallazgos de la respuesta inmunol\u00f3gica ante el virus y los estudios cl\u00ednicos en curso, nos est\u00e1n brindando de una forma acelerada m\u00e1s conocimiento sobre el pat\u00f3geno en s\u00ed, incluida la respuesta inmune del hu\u00e9sped.<\/p>\n

Se sabe que los coronavirus causan enfermedades en humanos y animales. Entre estos, cuatro (coronavirus humanos 229E, NL63, OC43 y HKU1) t\u00edpicamente infectan solo el tracto respiratorio superior y causa relativamente s\u00edntomas menores. Sin embargo, hay tres coronavirus SARS-CoV, MERS-CoV y SARS-CoV-2, que pueden replicarse principalmente en el tracto respiratorio inferior y causar neumon\u00eda; otros \u00f3rganos y tejidos tambi\u00e9n pueden ser afectados, el desenlace puede ser fatal. El SARS- CoV-2 pertenece al g\u00e9nero betacoronavirus, su pariente m\u00e1s cercano entre humanos los coronavirus son SARS-CoV, con un 79% de similitud gen\u00e9tica. Sin embargo, entre todas las secuencias de coronavirus conocidas, SARS-CoV-2 es m\u00e1s similar al coronavirus de murci\u00e9lago RaTG13, con un 98% de similitud y secuencias de coronavirus en el pangol\u00edn (un oso hormiguero escamoso) tambi\u00e9n comparte una gran similitud. Al igual que los otros coronavirus, el SARS-CoV-2 se transmite principalmente a trav\u00e9s de gotitas saliva, con una posible, pero no comprobada, v\u00eda de transmisi\u00f3n fecal-oral. El per\u00edodo de incubaci\u00f3n es de aproximadamente 4 a 5 d\u00edas antes del inicio de los s\u00edntomas.<\/p>\n

Los pacientes con COVID-19 generalmente presentan fiebre y tos seca, con menos frecuencia pueden presentar dificultad respiratoria, mialgias, artralgias, cefalea, diarrea, n\u00e1useas y erupci\u00f3n cut\u00e1nea. Los casos graves de COVID-19 progresan al s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), en promedio alrededor de 8 a 9 d\u00edas despu\u00e9s del inicio de los s\u00edntomas. La fisiopatolog\u00eda de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 se parece mucho a la infecci\u00f3n por SARS-CoV, con una respuesta inflamatoria exagerada que conlleva al da\u00f1o de las v\u00edas respiratorias y otros tejidos. Por lo tanto, la gravedad de la enfermedad en los pacientes con COVID-19, no solo se debe a la infecci\u00f3n viral, sino tambi\u00e9n, a la respuesta del hu\u00e9sped. El patr\u00f3n de aumento de la gravedad relacionada con la edad, es ampliamente consistente con la epidemiolog\u00eda de SARS- CoV y MERS- CoV.<\/p>\n

La infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas que infecta (principalmente c\u00e9lulas del epitelio pulmonar) desencadena una respuesta inmune local, reclutando macr\u00f3fagos y monocitos que responden a la infecci\u00f3n, liberan citocinas y preparan la respuesta inmune adaptativa de c\u00e9lulas T y B. En la mayor\u00eda de los casos, este proceso es capaz de resolver la infecci\u00f3n. Sin embargo, en algunos casos, se produce una respuesta inmune disfuncional, que puede causar un grave da\u00f1o pulmonar e incluso sist\u00e9mico. Los virus con efectos citop\u00e1ticos, como el SARS-CoV-2, inducen la muerte y lesiones de las c\u00e9lulas y tejidos infectados como parte del ciclo de replicaci\u00f3n del virus. La infecci\u00f3n viral y la replicaci\u00f3n en las c\u00e9lulas epiteliales de las v\u00edas respiratorias podr\u00edan causar altos niveles de piroptosis ligada al virus con fuga vascular asociada, como se observa en pacientes con SARS-CoV.<\/p>\n

La piroptosis, es una muerte celular programada de tipo inflamatoria, dependiente de la enzima caspasa-1, la cual est\u00e1 asociada con una respuesta durante la inflamaci\u00f3n y tiene caracter\u00edsticas tanto de la apoptosis y de la necrosis, como la fragmentaci\u00f3n del ADN; aunque no conduce a la ruptura de la membrana plasm\u00e1tica, si ocurre la liberaci\u00f3n de citocromo C y la activaci\u00f3n de la enzima caspasa-3, adem\u00e1s del edema de la c\u00e9lula, la formaci\u00f3n de poros y la lisis celular as\u00ed como la liberaci\u00f3n de la caspasa-1. Este es un desencadenante probable de la respuesta inflamatoria posterior. La IL-1?, una citocina importante liberada durante la piroptosis, se eleva durante la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2.<\/p>\n

Usando una variedad de receptores de reconocimiento de patrones (PRRs), las c\u00e9lulas epiteliales alveolares y los macr\u00f3fagos alveolares detectan los patrones moleculares asociados a pat\u00f3genos liberados (PAMPs), tales como ARN viral y patrones moleculares asociados al da\u00f1o (DAMPs). Se produce una ola de inflamaci\u00f3n local, que involucra aumento de la secreci\u00f3n de las citocinas proinflamatorias y quimiocinas, tales como IL-6, IFN?, MCP1 e IP-10 en la sangre de pacientes afectados. Estas citocinas son indicadores de una respuesta polarizada de los linfocitos T cooperadores Tipo 1 (TH1). La secreci\u00f3n de tales citocinas y quimiocinas atrae c\u00e9lulas inmunes, en particular monocitos y Linfocitos T, pero no neutr\u00f3filos, de la sangre al sitio donde se localiza la infecci\u00f3n. El reclutamiento de las c\u00e9lulas inmunes de la sangre perif\u00e9rica hacia los tejidos afectados, principalmente el epitelio pulmonar, puede explicar la linfocitopenia que se observa en los pacientes con COVID-19.<\/p>\n

En la mayor\u00eda de los individuos, las c\u00e9lulas reclutadas eliminan la infecci\u00f3n en el pulm\u00f3n y otros \u00f3rganos afectados, lo que conlleva a una regulaci\u00f3n y disminuci\u00f3n de la respuesta inflamatoria con recuperaci\u00f3n de los pacientes. Sin embargo, en algunos pacientes, se produce una respuesta inmune disfuncional, que desencadena una tormenta de citoquinas que media la inflamaci\u00f3n pulmonar generalizada. Los niveles de IL-6 en estos pacientes contin\u00faan aumentando con el tiempo y son relativamente m\u00e1s elevados en los no sobrevivientes que en los sobrevivientes.<\/p>\n

Adem\u00e1s, los pacientes con enfermedad grave muestran un porcentaje significativamente mayor de monocitos inflamatorios CD14 + CD16 + en sangre perif\u00e9rica que los pacientes con enfermedad leve. Los mecanismos por los cuales el SARS-CoV-2 evade la respuesta de citocinas antivirales innatas del cuerpo, a\u00fan no se ha aclarado en su totalidad, pero la investigaci\u00f3n en pacientes con SARS-CoV muestra que m\u00faltiples prote\u00ednas virales estructurales y no estructurales antagonizan las respuestas al interfer\u00f3n. El antagonismo de la respuesta al interfer\u00f3n ayuda a la replicaci\u00f3n viral, lo que resulta en una mayor liberaci\u00f3n de productos de piroptosis que amplifican una respuesta inflamatoria aberrante. La infiltraci\u00f3n celular inflamatoria sin restricciones puede mediar el da\u00f1o en el pulm\u00f3n y de otros tejidos a trav\u00e9s de la secreci\u00f3n excesiva de proteasas y especies reactivas de ox\u00edgeno, aunado al da\u00f1o directo causado por el virus. Adem\u00e1s del da\u00f1o local, la tormenta de citoquinas tambi\u00e9n tiene efectos sist\u00e9micos. Los niveles elevados de citocinas como el TNF puede causar shock s\u00e9ptico y falla multiorg\u00e1nica.<\/p>\n

Los an\u00e1lisis del tejido pulmonar de los pacientes que fallecieron con COVID-19 mostraron los siguientes hallazgos: congesti\u00f3n capilar, necrosis de neumocitos, membrana hialina, edema intersticial, hiperplasia de neumocitos y atipia reactiva, trombos de plaquetas y fibrina. El infiltrado inflamatorio estaba compuesto por macr\u00f3fagos en los l\u00famenes alveolares y linfocitos principalmente en el intersticio. La microscop\u00eda electr\u00f3nica revel\u00f3 part\u00edculas virales en el citoplasma de los neumocitos.<\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n

La pandemia de COVID-19 es un grave problema en curso. Sin intervenciones terap\u00e9uticas concluyentes y sin una vacuna, las estrategias actuales se basan es reducir la propagaci\u00f3n del virus y proporcionar atenci\u00f3n de apoyo a los pacientes enfermos. Comprender la respuesta inmunol\u00f3gica contra la infecci\u00f3n por el SARS-CoV-2 nos permitir\u00e1 investigar y desarrollar terapias dirigidas. Controlar la respuesta inflamatoria es tan importante como inhibir la replicaci\u00f3n viral. Se necesitan m\u00e1s estudios sobre la respuesta inmune del hu\u00e9sped al SARS-CoV-2, incluida la investigaci\u00f3n detallada de esta respuesta en pacientes asintom\u00e1ticos o con enfermedad leve a moderada versus aquellos pacientes que evolucionan a las formas graves de la enfermedad. Esto ayudar\u00eda a identificar biomarcadores para definir correlatos inmunes de protecci\u00f3n y gravedad.<\/p>\n

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  1. Alicia Schwartz. In the Eye of the Storm. Home Healthc Now May\/Jun 2018; 36(3):205-206. Doi: 10.1097\/NHH.0000000000000675.<\/li>\n
  2. Xi-Zhi J Guo, Paul G Thomas. New Fronts Emerge in the Influenza Cytokine Storm. Semin Immunopathol. 2017 Jul; 39(5):541-550. Doi: 10.1007\/s00281-017-0636-y<\/li>\n
  3. Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. Cytokine Storm and Sepsis Disease Pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017 Jul; 39(5):517-528. Doi: 10.1007\/s00281-017-0639-8.<\/li>\n
  4. Koichi Yuki, Miho Fujiogi, and Sophia Koutsogiannaki. COVID-19 pathophysiology: A review. Clin Immunol. 2020 Apr 20: 108427. Doi: 10.1016\/j.clim.2020.108427.<\/li>\n
  5. Matthew Zirui Tay , Chek Meng Poh , Laurent R\u00e9nia , Paul A MacAry , Lisa F P Ng. The Trinity of COVID-19: Immunity, Inflammation and Intervention. Nat Rev Immunol . 2020 Apr 28. doi: 10.1038\/s41577-020-0311-8.<\/li>\n
  6. Luca Carsana, Aurelio Sonzogni, Ahmed Nasr, Roberta Rossi, Alessandro Pellegrinelli, Pietro Zerbi, Roberto Rech, Riccardo Colombo, Spinello Antinori, Mario Corbellino, Massimo Galli, Emanuele Catena, Antonella Tosoni, Andrea Gianatti, Manuela Nebuloni. Pulmonary post-mortem findings in a large series of COVID-19 cases from Northern Italy. doi: https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.04.19.20054262.<\/li>\n
  7. Eakachai Prompetchara, Chutitorn Ketloy, Tanapat Palaga. Immune Responses in COVID-19 and Potential Vaccines: Lessons Learned From SARS and MERS Epidemic. Asian Pac J Allergy Immunol. 2020 Mar; 38(1):1-9. Doi: 10.12932\/AP-200220-0772.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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