{"id":48464,"date":"2020-09-11T07:30:25","date_gmt":"2020-09-11T12:00:25","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=48464"},"modified":"2020-09-12T16:54:50","modified_gmt":"2020-09-12T21:24:50","slug":"vesiculas-extracelulares-derivadas-de-celulas-natural-killer-posible-inmunoterapia-contra-el-melanoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/48464","title":{"rendered":"Ves\u00edculas extracelulares derivadas de C\u00e9lulas Natural Killer: posible inmunoterapia contra el melanoma"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2020\/09\/Vesiculas-extracelulares-02.jpeg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-48466\" src=\"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/\/2020\/09\/Vesiculas-extracelulares-02.jpeg\" alt=\"\" width=\"530\" height=\"371\" srcset=\"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/Vesiculas-extracelulares-02.jpeg 530w, https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/Vesiculas-extracelulares-02-390x273.jpeg 390w\" sizes=\"auto, (max-width: 530px) 100vw, 530px\" \/><\/a><\/p>\n<p>Invitamos a la bioanalista Orqu\u00eddea L. Rodr\u00edguez a escribir esta Editorial sobre una de las alternativas terap\u00e9uticas m\u00e1s prometedora para eliminar al melanoma.<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\">o &#8211; o &#8211; o<\/p>\n<p>Las c\u00e9lulas NK son miembros de las c\u00e9lulas linfoides innatas (ILC) que han emergido como una opci\u00f3n prometedora en la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, debido a su habilidad \u00fanica de distinguir y eliminar c\u00e9lulas transformadas o tumorales sin sensibilizaci\u00f3n previa (1). Utilizan un conjunto de receptores activadores (ej. NKG2D\/CD314, NCRs, CD16) e inhibidores (ej. KIR\/CD158, NKG2A\/CD159a) que les permite reconocer la expresi\u00f3n de prote\u00ednas alteradas para luego destruir c\u00e9lulas estresadas como los melanocitos premalignos y desarrollar una respuesta antitumoral dentro del microambiente tumoral (TME) antes de que aparezca el melanoma cl\u00ednico sin la necesidad de sensibilizaci\u00f3n previa a ant\u00edgenos espec\u00edficos (2,3). Forman sinapsis inmunol\u00f3gicas con las c\u00e9lulas diana y liberan gr\u00e1nulos citol\u00edticos preformados, como perforina y granzimas. La perforina causa la perforaci\u00f3n de la membrana de la c\u00e9lula objetivo, lo que permite que la granzima ingrese a la c\u00e9lula e induzca la apoptosis y lisis celular.<\/p>\n<p>Las estrategias terap\u00e9uticas basadas en c\u00e9lulas NK contra tumores s\u00f3lidos han sido aplicadas con un \u00e9xito modesto, debido a la capacidad de las c\u00e9lulas tumorales para escapar de la vigilancia inmunol\u00f3gica, proliferar r\u00e1pidamente y lograr la metastasis cuando se combina con las anomal\u00edas en las C\u00e9lulas NK como la expresi\u00f3n disminuida de receptores activadores o sobreexpresi\u00f3n de receptores inhibidores, producci\u00f3n defectuosa de citocinas, mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular anormales, tr\u00e1fico ineficaz al sitio del tumor y senescencia, resultando en una respuesta citol\u00edtica defectuosa (4,5). Algunos autores han propuesto estrategias para superar estos problemas en el melanoma: agregar estimulantes inmunes para producir efectos sin\u00e9rgicos, realizar la transferencia adoptiva de c\u00e9lulas NK expandidas <em>in vitro<\/em> o modificadas gen\u00e9ticamente para que sean m\u00e1s fuertes y resistentes, y por \u00faltimo, la transferencia de nano ves\u00edculas secretadas por las c\u00e9lulas NK conocidas como ves\u00edculas extracelulares (EVs) que han cobrado atenci\u00f3n por sus aplicaciones en terapias contra el c\u00e1ncer (1,6).<\/p>\n<p>Las EVs son part\u00edculas liberadas por las c\u00e9lulas que est\u00e1n delimitadas por una bicapa lip\u00eddica, no pueden replicarse y son producidas como mecanismo de comunicaci\u00f3n paracrina\/endocrina. Seg\u00fan su origen y tama\u00f1o se han diferenciado en exosomas (70-150 nm, origen endosomal) y microves\u00edculas (150-1000 nm, originadas de la membrana plasm\u00e1tica).\u00a0 Las EVs transmiten se\u00f1ales biol\u00f3gicas reguladoras mediante la transferencia de prote\u00ednas de membrana y citos\u00f3licas, l\u00edpidos, DNA mitocondrial y gen\u00f3mico, RNA mensajero (RNAm) y microRNA (miRNA) que regulan diversos procesos fisiol\u00f3gicos (6).<\/p>\n<p>Las EVs derivados de c\u00e9lulas NK humanas (EVs NK) contienen marcadores t\u00edpicos de NK (ej. CD56) y prote\u00ednas l\u00edticas (ej. FasL, perforina). Los primeros estudios empleando EVs NK mostraron que aquellas provenientes del cultivo de c\u00e9lulas NK purificadas, tuvieron efectos citot\u00f3xicos sobre l\u00edneas celulares hematol\u00f3gicas malignas, pero no sobre c\u00e9lulas de tumores s\u00f3lidos (7), sin embargo, las EVs NK obtenidas de c\u00e9lulas NK activadas y expandidas <em>in vitro<\/em>, mostraron efectos citot\u00f3xicos significativos sobre l\u00edneas celulares tumorales, neuroblastomas y carcinomas de mama (8); lo cual sugiere que las c\u00e9lulas NK activadas pueden producir EVs con mayor actividad inmunitaria en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas NK v\u00edrgenes.<\/p>\n<p>Investigaciones recientes en modelos de ratones han demostrado el efecto antitumoral de las EVs NK sobre el melanoma. Las EVs NK se aislaron por ultracentrifugaci\u00f3n de un gradiente de densidad de una l\u00ednea celular alog\u00e9nica NK-92 y se inyectaron localmente en el melanoma, evidenci\u00e1ndose una inhibici\u00f3n significativa de la progresi\u00f3n del tumor (9).<\/p>\n<p>La muerte de las c\u00e9lulas diana por EVs NK es producida por distintos mecanismos que incluyen la entrada mediada por perforina\/granzima, la interacci\u00f3n mediada por receptor-ligando (Fas\/TRAIR, FasL\/TRAIL), fusi\u00f3n a la membrana plasm\u00e1tica y acci\u00f3n de la granulisina (10,11).<\/p>\n<p>La capacidad para transferir cargas bioactivas (es decir, \u00e1cidos nucleicos, l\u00edpidos y prote\u00ednas) a las c\u00e9lulas receptoras o activar v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en las c\u00e9lulas diana, hace que las EVs sean consideradas como alternativas potenciales a la terap\u00e9utica basada en c\u00e9lulas, con caracter\u00edsticas posiblemente superiores a las c\u00e9lulas en algunos aspectos: el tama\u00f1o nanom\u00e9trico de las EVs permite su difusi\u00f3n pasiva a trav\u00e9s de los tejidos, el ambiente \u00e1cido de los tumores s\u00f3lidos promueve la fusi\u00f3n entre EVs y las c\u00e9lulas tumorales (por lo tanto, se minimiza la inmunosupresi\u00f3n creada en el TME), la capacidad para atravesar barreras biol\u00f3gicas como la barrera hematoencef\u00e1lica y la barrera hematotumoral, la f\u00e1cil conservaci\u00f3n, almacenamiento y acceso como suministro inmediato (estables a -80 \u00b0 C, y duran hasta 12 meses) (1)<\/p>\n<p><span style=\"color: #333333;\"><strong>Orquidea L. Rodriguez<\/strong><\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #333333;\"><strong>Bioanalista\/Investigador Laboratorio de Biolog\u00eda Celular y Molecular, Instituto de Biomedicina \u201cDr. Jacinto Convit\u201d. Profesor instructor Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela<\/strong><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Referencias bibliogr\u00e1ficas<\/p>\n<ul>\n<li>Hu W, Wang G, Huang D <em>et al<\/em>. Cancer Immunotherapy Based on Natural Killer Cells: Current Progress and New Opportunities. Front Immunol. 2019; 1205:1-16.<\/li>\n<li>Cristiani C, Garofalo C, Passacatini L <em>et al<\/em>. New avenues for melanoma immunotherapy: NK cells? NK cells and solid tumors immune therapy. Scand J Immunol. 2020; 91:128-161.<\/li>\n<li>Urbonas V, Smailyte G, Urbonaite G et al. Natural killer cell-based immunotherapy: a new fighter against melanoma?. Melanoma Res. 2019; 29: 208-211.<\/li>\n<li>Guillerey C, Huntington ND, Smyth MJ. Targeting natural killer cells in cancer immunotherapy. Nat Immunol. 2016; 17:1025\u201336.<\/li>\n<li>Vitale M, Cantoni C, Pietra G, <em>et al.<\/em> Effect of tumor cells and tumor microenvironment on NK-cell function. Eur J Immunol. 2014; 44:1582\u201392.<\/li>\n<li>Xie F, Zhou X, Fang M, et al. Extracellular Vesicles in Cancer Immune Microenvironment and Cancer Immunotherapy. Adv Sci (Weinh). 2019; 6(24):1901779.<\/li>\n<li>Lugini L, Cecchetti S, Huber V, <em>et al<\/em>. Immune surveillance properties of human NK cell-derived exosomes. J Immunol. 2012; 189:2833\u201342.<\/li>\n<li>Jong AY, Wu CH, Li J, <em>et al<\/em>. Large scale isolation and cytotoxicity of extracellular vesicles derived from activated human natural killer cells. J Extracell Vesicles. 2017;6:1294368.<\/li>\n<li>Zhu L, Kalimuthu S, Gangadaran P, <em>et al<\/em>. Exosomes derived from natural killer cells exert therapeutic effect in melanoma. Theranostics. 2017; 7:2732\u201345.<\/li>\n<li>Fais S. NK cell-released exosomes: natural nanobullets against tumors. Oncoimmunology. 2013; 2:e22337.<\/li>\n<li>Wen C, Seeger RC, Fabbri M, <em>et al<\/em>. Biological roles and potential applications of immune cell-derived extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2017; 6:1400370.<br \/>\n<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><em>Invitamos a la bioanalista <strong>Orqu\u00eddea L. Rodr\u00edguez<\/strong> a escribir esta Editorial sobre una de las alternativas terap\u00e9uticas m\u00e1s prometedora para eliminar al melanoma.<\/em><br \/>\nLa capacidad para transferir cargas bioactivas (es decir, \u00e1cidos nucleicos, l\u00edpidos y prote\u00ednas) a las c\u00e9lulas receptoras o activar v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en las c\u00e9lulas diana, hace que las EVs sean consideradas como alternativas potenciales a la terap\u00e9utica basada en c\u00e9lulas<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":48466,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[15],"tags":[],"class_list":["post-48464","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-editorial"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/48464","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=48464"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/48464\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/48466"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=48464"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=48464"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=48464"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}