{"id":48768,"date":"2021-03-26T07:20:21","date_gmt":"2021-03-26T11:50:21","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=48768"},"modified":"2021-04-10T11:50:37","modified_gmt":"2021-04-10T16:20:37","slug":"variabilidad-genetica-y-susceptibilidad-a-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/48768","title":{"rendered":"Variabilidad gen\u00e9tica y susceptibilidad a COVID-19"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a><\/p>\n

Estudios previos demuestran la presencia de secuencias de DNA heredadas de hom\u00ednidos antiguos tales como el hombre de Neandertal, en genomas humanos modernos; por ej., humanos de origen eur\u00e1sico han heredado entre 1-4% de este DNA. Un an\u00e1lisis comparativo entre el DNA de Neandertal y el genoma de la poblaci\u00f3n europea,<\/span> muestra que la expresi\u00f3n de secuencias heredadas del\u00a0 Neandertal tiene influencia en expresiones fisiol\u00f3gicas del humano moderno, las cuales incluyen variantes de genes relacionados con la inmunidad innata, y enfermedades inmunol\u00f3gicas y dermatol\u00f3gicas, entre otras.1,2,3<\/sup><\/strong><\/p>\n

De gran inter\u00e9s han sido los estudios recientes que demuestran la presencia, en el genoma humano, de secuencias de DNA heredadas del hombre de Neandertal, cuya expresi\u00f3n al parecer pueden generar variaciones en la respuesta inmune asociada tanto a factores de riesgo como a factores de protecci\u00f3n relacionados con la enfermedad COVID-19 producida por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2).4,5,6<\/sup><\/strong> Ya que la COVID-19 no parece afectar a todas las personas de la misma forma, la presencia o ausencia de estas secuencias de DNA en el genoma pueden ser indicativas de la importancia de la variabilidad gen\u00e9tica en respuesta al riesgo de adquirir la enfermedad.<\/p>\n

Al margen de las diversas vacunas desarrolladas, no existe en la actualidad una terapia efectiva contra la COVID-19; de all\u00ed la importancia de la\u00a0 b\u00fasqueda y validaci\u00f3n de blancos terap\u00e9uticos para el desarrollo de terapias contra la enfermedad. En este sentido, el uso combinado de metodolog\u00edas gen\u00e9ticas, epidemiol\u00f3gicas y moleculares (gen\u00f3mica y prote\u00f3mica),<\/span> ha permitido la identificaci\u00f3n de secuencias de DNA localizadas en el cromosoma 3 del genoma humano como un haplotipo, un grupo de variantes gen\u00e9ticas que se heredan juntas, y que tienen la particularidad de estar asociadas a factores gen\u00e9ticos de riesgo a la COVID-19; tales secuencias han sido heredadas del hombre de Neandertal y es notoria la variabilidad de la presencia de este haplotipo de riesgo en la poblaci\u00f3n humana. Por ejemplo, existe una gran diferencia entre la poblaci\u00f3n del sur (65 %) y este (ausente) de Asia, y una frecuencia portadora de 16 % en Europa. Actualmente no se sabe qu\u00e9 caracter\u00edsticas funcionales de la regi\u00f3n confieren riesgo a la COVID-19 y si los efectos de dichas caracter\u00edsticas son espec\u00edficas del SARS-CoV-2, de otros coronavirus u otros pat\u00f3genos.4<\/sup><\/strong><\/p>\n

En un nuevo estudio, llevado a cabo en individuos de ascendencia europea, se identific\u00f3 y analiz\u00f3 una regi\u00f3n del DNA localizada en el cromosoma 12, donde se encuentra un haplotipo denominado OAS (OAS1, OAS2 y OAS3: Oligoadenilato sintetasas), y que es parte de la respuesta inmune innata contra los virus de RNA. Las evidencias muestran que el aumento de los niveles de OAS1 (2’\u20135′ oligoadenylato syntetasa 1) est\u00e1 asociado con un gran efecto protector que afecta la susceptibilidad al coronavirus y gravedad de la COVID-19; en otras palabras, los niveles circulantes m\u00e1s altos de OAS1 en un estado no infeccioso est\u00e1n fuertemente asociados con un riesgo reducido de resultados adversos de la COVID-19; por cada copia del haplotipo Neandertal que hered\u00f3 una persona, la necesidad de cuidados intensivos se redujo en aproximadamente un 22 %.6,7<\/sup><\/strong><\/p>\n

En t\u00e9rminos de variabilidad gen\u00e9tica en la poblaci\u00f3n humana, se observa que las variantes protectoras est\u00e1n en gran parte ausentes entre las personas del \u00c1frica subsahariana, donde pocas personas portan genes heredados de los neandertales. Alrededor del 25-30 % de las personas actuales de ascendencia asi\u00e1tica y europea portan las variantes protectoras. Igualmente, una parte de la poblaci\u00f3n negra en las Am\u00e9ricas tambi\u00e9n hered\u00f3 el haplotipo protector, presumiblemente de ancestros asi\u00e1ticos, europeos o nativos americanos.<\/p>\n

En t\u00e9rminos terap\u00e9uticos, queda abierta la posible evaluaci\u00f3n sobre la COVID-19 de agentes farmacol\u00f3gicos conocidos que incrementen los niveles de OAS1.6<\/sup><\/strong><\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Deschamps et al.<\/strong> (2016). Genomic signatures of selective pressures and introgression from archaic hominins at human innate immunity genes. Am. J. Hum. Genet. 98, 5\u2013<\/strong>21 https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4716683\/<\/a><\/li>\n
  2. C.N. Simonti\u00a0<\/strong>et al.<\/strong>\u00a0(2016). The phenotypic legacy of admixture between modern humans and Neandertals.\u00a0Science <\/strong>351:737-41. doi: 10.1126\/science<\/strong>.aad2149.https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4849557\/<\/a><\/li>\n
  3. Sankararaman S, et al. <\/strong>(2014). The landscape of Neanderthal ancestry in present-day humans. Nature 507:354\u2013357. doi:\u00a010.1038\/nature12961<\/a>.https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4072735\/<\/a><\/li>\n
  4. H. Zeberg and S. P\u00e4\u00e4bo<\/strong>. (2020).The major genetic risk factor for severe COVID-19 is inherited from Neanderthals. Nature<\/em><\/a>\u00a0<\/strong>587: 610\u2013612. doi: 10.1038\/s41586-020-2818-3. https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-020-2818-3<\/a><\/li>\n
  5. H. Zeberg and S. P\u00e4\u00e4bo. <\/strong>(2021). A genomic region associated with protection against severe COVID-19 is inherited from Neandertals. Proceedings of the National Academy of Sciences. Vol. 118 p. e2026309118. doi.org\/10.1073\/pnas.2026309118.https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC7936282\/<\/strong><\/a><\/li>\n
  6. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T.\u00a0et al.<\/em><\/strong>\u00a0(2021). A Neanderthal OAS1 isoform protects individuals of European ancestry against COVID-19 susceptibility and severity.\u00a0Nat Med<\/em>\u00a0. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-021-01281-1<\/a> (https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41591-021-01281-1<\/a>)<\/li>\n
  7. Kristiansen, H. et al.<\/strong> (2010). Extracellular 2?\u20135? oligoadenylate synthetase stimulates RNase L-independent antiviral activity: a novel mechanism of virus-induced innate immunity. J. Virol. <\/em>84<\/strong>, 11898\u201311904. https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC2977878\/<\/a><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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