{"id":49805,"date":"2021-09-24T07:00:45","date_gmt":"2021-09-24T11:00:45","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=49805"},"modified":"2021-09-24T07:10:12","modified_gmt":"2021-09-24T11:10:12","slug":"es-posible-el-tratamiento-de-la-dermatitis-alergica-de-contacto-con-dupilumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/49805","title":{"rendered":"\u00bfEs posible el tratamiento de la Dermatitis Al\u00e9rgica de Contacto con Dupilumab?"},"content":{"rendered":"

Mar\u00eda Cristina Di Prisco.<\/strong><\/p>\n

Dupilumab es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor ?IL-4 R y bloquea las acciones de las citoquinas IL-4 e IL-13 en la v\u00eda de c\u00e9lulas Th2. Est\u00e1 aprobado para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica, sin embargo, actualmente se desarrollan protocolos cl\u00ednicos en fase 4 para su uso en dermatitis al\u00e9rgica de contacto (DAC). Algunos pacientes con DAC no mejoran evitando la exposici\u00f3n al al\u00e9rgeno implicado en su producci\u00f3n o en la practica es imposible evitarlo porque es esencial o debido a que existe una implantaci\u00f3n de ese al\u00e9rgeno.<\/p>\n

Para estos pacientes, dupilumab u otros agentes pudieran ser \u00fatiles como tratamiento de la DAC. Actualmente se conoce que la respuesta inmunol\u00f3gica en DAC es la hipersensibilidad retardada mediada por las c\u00e9lulas CD4 y CD8.<\/p>\n

El dupilumab ha mostrado efectos variables en los pacientes con DAC que lo reciben. Esto pudiera significar que la se\u00f1al de la inmunidad innata producida por el al\u00e9rgeno y las respuestas T especificas del paciente, ambas, pueden determinar el predominio de la v\u00eda TH2 u otra v\u00eda. Esta respuesta de la TH1 era uniforme para todos los al\u00e9rgenos y ocurr\u00eda durante la primera exposici\u00f3n de un al\u00e9rgeno a la piel, en la cual las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno y las c\u00e9lulas T del ganglio linf\u00e1tico tomaban las v\u00edas TH1 o Th17.<\/p>\n

Los bloqueantes de la v\u00eda TH2 pudieran atenuar la DAC cuando esta se debe al predominio de la v\u00eda TH2. De manera que no es solo el al\u00e9rgeno que juega un papel en esta entidad, son tambi\u00e9n factores del sistema inmunol\u00f3gico del paciente.<\/p>\n

Pruebas de parche.<\/strong><\/p>\n

Como sabemos, la prueba de parche es la forma para determinar la causa de la DAC. Seg\u00fan el grupo de Investigaci\u00f3n Europeo de DDC se utiliza en primer lugar la bater\u00eda est\u00e1ndar y si es necesario para dilucidar con mas claridad el al\u00e9rgeno causante en la DAC persistente o en pacientes con un fondo at\u00f3pico evidenciado por su historia cl\u00ednica, deben utilizarse parches con bater\u00edas especificas y adem\u00e1s leer los resultados mas tard\u00edamente como a los 6 o 7 d\u00edas. Muchos especialistas utilizan al\u00e9rgenos propios del paciente para asegurar la relevancia de los resultados positivos.<\/p>\n

Sin embargo, se necesitan pruebas diagnosticas mas objetivas para medir respuestas TH2 en pacientes recibiendo dupilumab.<\/p>\n

Es interesante conocer que aun con dupilumab como tratamiento los pacientes pueden todav\u00eda montar sus respuestas positivas, los al\u00e9rgenos que con mas frecuencia contin\u00faan siendo positivas son el n\u00edquel, fragancias y methylisothyazolinona entre otras. Existen ya diversas y numerosas publicaciones demostrando estos resultados positivos de pruebas de parche aun en pacientes recibiendo dupilumab. Esos resultados evidencian respuestas atenuadas a algunos al\u00e9rgenos y persistencia de otros. Mostraremos algunos ejemplos de estos resultados en una pr\u00f3xima publicaci\u00f3n en esta secci\u00f3n.<\/p>\n

Inhibici\u00f3n del al\u00e9rgeno especifico.<\/strong><\/p>\n

Esta inhibici\u00f3n se soporta mediante an\u00e1lisis de transcriptoma de los queratinocitos obtenidos de piel lesionada, all\u00ed se evidencian diferentes patrones de activaci\u00f3n del gen en respuesta a distintos al\u00e9rgenos. El n\u00edquel aumenta la expresi\u00f3n TH1\/TH17 incluyendo los genes que codifican para IL6 e IL1?, mientras que las fragancias mostraron una expresi\u00f3n alta para los genes que codifican para IL5 e IL13 relacionados con la v\u00eda TH2. Raffi y Botto (2019) describieron el efecto del dupilumab en pruebas de parche para 125 pacientes, 48 de estos 125 pacientes con pruebas antes y despu\u00e9s del uso de dupilumab atenuaron su respuesta despu\u00e9s del tratamiento. Trece al\u00e9rgenos de esos 125 probados perdieron la positividad. Tres de estos pacientes ten\u00edan condiciones cr\u00f3nicas como inmunodeficiencia (valores bajos de inmunoglobulinas, linfopenia e hiperganmaglobulinemia), pensamos que esta reacci\u00f3n fue independiente del dupilumab. En 48 pacientes el resultado de la prueba paso de positiva a indeterminada, el resultado cambio de positiva a indeterminada o de positiva a negativa. Se tomaron en cuenta solo los al\u00e9rgenos que pasaron de positivos a negativos. Esos resultados sugieren que la reacci\u00f3n es parcialmente dependiente del al\u00e9rgeno pero que la v\u00eda inmunol\u00f3gica por un al\u00e9rgeno varia seg\u00fan el paciente.<\/p>\n

Conclusiones.<\/strong><\/p>\n

1-Dupilumab pudiera ser una buena opci\u00f3n de tratamiento para pacientes con DAC principalmente aquellos en quienes evitar el ant\u00edgeno no es posible o aquellos con alergia a alg\u00fan medicamento que no puede ser omitido, o tambi\u00e9n pacientes con instalaci\u00f3n de pr\u00f3tesis u otros equipos m\u00e9dicos implantados.<\/p>\n

2-Se realizan actualmente protocolos fase 4 (NCT03935971) y se esperan resultados mas espec\u00edficos.<\/p>\n

3- Antes de que sea implementado el dupilumab como tratamiento seria necesario establecer con mas claridad cual es la v\u00eda inmunol\u00f3gica: TH1, TH2 o TH17 que determina en cada paciente la expresi\u00f3n cl\u00ednica de DAC.<\/p>\n

4- Se requiere continuar los estudios en DAC y dupilumab para concretar su posible uso como tratamiento, y as\u00ed encontrar metodolog\u00edas para determinar las v\u00edas de las respuestas inmunol\u00f3gicas especificas de cada paciente y cada al\u00e9rgeno.<\/p>\n

Referencias Bibliogr\u00e1ficas. <\/strong><\/p>\n

1- Ludwig C M et al., T Helper 2 Inhibitors in Allergic Contact Dermatitis. Dermatitis 32(1):2021;15-18.<\/p>\n

2- Raffi J, Botto N. Patch testing and allergen-specific inhibition in a patient taking dupilumab. JAMA Dermatol 2019;155(1):120-121.<\/p>\n

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Anexos<\/strong><\/p>\n