{"id":5025,"date":"2008-11-28T20:16:06","date_gmt":"2008-11-29T00:16:06","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=5025"},"modified":"2008-11-29T08:45:28","modified_gmt":"2008-11-29T12:45:28","slug":"antivitamina-d-y-tocotrienol-como-un-target","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/5025","title":{"rendered":"\u00bfAntivitamina D y Tocotrienol como un target?"},"content":{"rendered":"

La ros\u00e1cea es una enfermedad de etiolog\u00eda multifactorial, en que coexisten un proceso inflamatorio y una mayor reactividad vascular1,2<\/sup>. Destacamos el rol fundamental que cumple la catelicidina entre los factores que agravan el estado inflamatorio3<\/sup>.<\/p>\n

La catelicidina es un p\u00e9ptido antimicrobiano que forma parte del sistema inmune cut\u00e1neo, y es sintetizado por los queratinocitos, mastocitos, sebocitos y neutr\u00f3filos.<\/p>\n

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Su activaci\u00f3n depende de la vitamina D activa. Los queratinocitos y monocitos frente a un est\u00edmulo infeccioso generan la forma activa de la vitamina D (1,25 D3). El est\u00edmulo inflamatorio, mediado por TLR2, induce la expresi\u00f3n de la enzima 1-a hidroxilasa ( CYP27B1) que hidroxila la 25 D3 a 1,25 D3. A su vez, \u00e9sta es el principal est\u00edmulo para la s\u00edntesis de catelicidina.<\/p>\n

Adem\u00e1s de su acci\u00f3n protectora ante infecciones virales y bacterianas, es capaz de inducir una respuesta inmune, inflamaci\u00f3n y angiog\u00e9nesis. Estudios demuestran que la funci\u00f3n proinflamatoria de la catelicidina estar\u00eda mediada por una activaci\u00f3n del TLR2. En animales se ha evidenciado que la deleci\u00f3n del gen de la catelicidina, aumenta la respuesta al\u00e9rgica. Lo contrario ocurre al administrar catelicidina previa a la sensibilizaci\u00f3n, inhibiendose la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas mediada por TLR44,5.<\/p>\n

Normalmente, en condiciones sin infecci\u00f3n, la expresi\u00f3n de catelicidina es baja, en cambio, los pacientes con ros\u00e1cea expresan altos niveles de catelicidina. Los pacientes con ros\u00e1cea presentan los p\u00e9ptidos de catelicidina alterados. Esto es  producto de un proceso posttranscripcional anormal, por una actividad aumentada de las proteasas epid\u00e9rmicas. Este tipo de estructura pept\u00eddica anormal ser\u00eda la responsable de la inflamaci\u00f3n, eritema y telangiectasias3.<\/p>\n

Por otra parte, el sistema epid\u00e9rmico de s\u00edntesis de vitamina D participar\u00eda tambi\u00e9n en su patog\u00e9nesis. Esto es apoyado por los polimorfismos del gen de la vitamina D encontrados en pacientes con ros\u00e1cea. Lo que plantea otra \u00e1rea del control inmunol\u00f3gico que ejerce la vitamina D en la piel.<\/p>\n

Considerando estos hechos se ha sugerido la utilidad de la disminuci\u00f3n de la catelicidina en el tratamiento de la ros\u00e1cea. Como su activaci\u00f3n depende la vitamina D, su bloqueo ser\u00eda tambi\u00e9n un target  con aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n

Los an\u00e1logos de vitamina D, sin actividad sobre el receptor de vitamina D, inhiben la catelicidina inducida por 1,25 D3 en queratinocitos3. La respuesta positiva de los pacientes con la administraci\u00f3n de tetraciclinas podr\u00eda estar tambi\u00e9n relacionada con una disminuci\u00f3n de catelicidinas, al inhibir a las metaloproteasas.<\/p>\n

Otro factor que orienta a la importancia de la catelicidina en la patog\u00e9nesis de la ros\u00e1cea, es su rol regulador de la expresi\u00f3n del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF)6, que estimula la angiog\u00e9nesis, adem\u00e1s de su actividad vasodilatadora.<\/p>\n

Smith  y col7 estudiaron su expresi\u00f3n en pacientes con ros\u00e1cea, y observaron su expresi\u00f3n en la epidermis, linfocitos, monocitos y c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, asociada a la de su receptor, en el endotelio vascular. Esto apoyar\u00eda la participaci\u00f3n del VEGF en la ros\u00e1cea.<\/p>\n

En esta revisi\u00f3n planteamos tambi\u00e9n la importancia del tocotrienol como otro factor nutricional adyudante en la ros\u00e1cea. Los tocotrienoles8 son compuestos de la familia de la vitamina E, que se encuentran en el aceite de palma, germen de trigo y en el grano del arroz. Se diferencian del tocoferol en la cadena unida al anillo benc\u00e9nico, presentando el tocoferol una saturada, y el tocotrienol, una insaturada.<\/p>\n

Su actividad antioxidante, hipocolesterol\u00e9mica y neuroprotectora es mayor que la del tocoferol. Los tipos delta, beta y gama tienen una potente actividad antiangiog\u00e9nica, a diferencia del tocoferol. Esta actividad antiangiog\u00e9nica est\u00e1 mediada por una inhibici\u00f3n de la \u00f3xido n\u00edtrico sintetasa endotelial (eNOS), y por una fosforilaci\u00f3n del receptor de VEGF.<\/p>\n

Considerando que los tocotrienoles representan un 50% de la familia natural de la vitamina E, ser\u00eda interesante evaluar su utilidad terap\u00e9utica asociada a una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de catelicidina en patolog\u00edas con una mayor reactividad vascular, como la ros\u00e1cea<\/p>\n

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Bibliograf\u00eda<\/p>\n

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