{"id":50691,"date":"2022-04-07T07:00:24","date_gmt":"2022-04-07T11:00:24","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=50691"},"modified":"2022-04-08T08:30:49","modified_gmt":"2022-04-08T12:30:49","slug":"variabilidad-en-la-sintomatologia-a-la-covid-19-alguna-explicacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/50691","title":{"rendered":"Variabilidad en la sintomatolog\u00eda a la COVID-19: \u00bfalguna explicaci\u00f3n?"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a><\/p>\n

A pesar del r\u00e1pido y s\u00f3lido conocimiento adquirido de los estudios sobre la COVID-19, el agente infectivo y sus variantes en un tiempo tan corto, todav\u00eda no hay una explicaci\u00f3n clara y precisa de la variabilidad cl\u00ednica interindividual de la sintomatolog\u00eda de la enfermedad en personas infectadas. Es conocido que algunas personas presentan sintomatolog\u00eda con efectos graves, mientras que en otras el efecto puede ser leve o asintom\u00e1tico, o de resistencia, particularmente en individuos altamente expuestos. Los factores que pueden influir en tal comportamiento a esta infecci\u00f3n viral son diversos, por ejemplo factores gen\u00e9ticos, epigen\u00e9ticos, inmunol\u00f3gicos, enfermedades previas de la persona infectada (comorbilidades), la edad, e incluso la composici\u00f3n de la microbiota entre otros.1,2,3,4<\/sup><\/strong> \u00a0<\/sup><\/strong>Conocer los condicionantes individuales que determinan tal variabilidad cl\u00ednica abre nuevas v\u00edas para estudiar las enfermedades infecciosas y poder controlar mejor las pandemias. En este sentido, tanto la variabilidad gen\u00e9tica del hu\u00e9sped como las variaciones del virus y carga viral en el momento del contagio parecen ser par\u00e1metros definitivos en la severidad de la enfermedad.<\/p>\n

La aplicabilidad de la medicina gen\u00f3mica en el estudio de pandemias como la <\/em>COVID-19, puede ser de gran importancia para definir y evaluar<\/em>\u00a0 <\/em>las causas gen\u00e9ticas y moleculares de la infecci\u00f3n y\u00a0 la identificaci\u00f3n de biomarcadores gen\u00e9ticos que nos permitan seguir la evoluci\u00f3n de la infecci\u00f3n y el pronostico de cada paciente, sobre todo\u00a0en aquellos casos at\u00edpicos de resistencia a la enfermedad y de pacientes que <\/em>presentan sintomatolog\u00eda con efectos graves.<\/p>\n

Las primeras aproximaciones en estos estudios sugieren anomal\u00edas en el sistema inmune de pacientes que muestran gravedad a la infecci\u00f3n por COVID, espec\u00edficamente relacionados con errores innatos <\/strong>en el genoma de estos pacientes (<\/strong>errores cong\u00e9nitos monog\u00e9nicos de inmunidad al SARS-CoV-2)<\/strong>, asociados a loci<\/em> (localizaciones cromos\u00f3micas) implicados en la inducci\u00f3n y amplificaci\u00f3n de la inmunidad por interferones (IFN) \u00a0del tipo I<\/strong>. <\/strong>Esta observaci\u00f3n es de gran relevancia, dada la importancia en la respuesta inicial antiviral del interfer\u00f3n; es conocido que la v\u00eda de los IFN tipo I es crucial en la mediaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria innata a las infecciones virales.<\/p>\n

En un an\u00e1lisis gen\u00f3mico comparativo entre pacientes graves, leves o asintom\u00e1ticos, se logr\u00f3 la identificaci\u00f3n de 13 loci<\/em> relacionados con la infecci\u00f3n por COVID, en 8 de los cuales se identificaron mutaciones relacionados con la inducci\u00f3n y amplificaci\u00f3n de los IFN tipo I dependiente de TLR3 (sensor de ARN de doble cadena: receptor tipo Toll 3)\u00a0 e IRF7 (el factor 7 es un regulador de interfer\u00f3n) en pacientes de gravedad, no presentes en pacientes asintom\u00e1ticos o con enfermedad leve. Los autores sugieren que los errores cong\u00e9nitos de la inmunidad de los IFN tipo I dependiente de TLR3 e IRF7 pueden ser la base de la neumon\u00eda COVID-19 potencialmente mortal en pacientes sin infecci\u00f3n grave previa.2,5,6<\/sup><\/strong><\/p>\n

Un estudio posterior, pone en evidencia la presencia de autoanticuerpos neutralizantes pre-existentes contra los IFN tipo I en personas con COVID-19 grave, no as\u00ed en pacientes asintom\u00e1ticos o de leves s\u00edntomas de la enfermedad. Estos auto-anticuerpos neutralizan la capacidad de los IFN de tipo I correspondientes para bloquear la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2.3<\/sup><\/strong> El estudio muestra que los errores cong\u00e9nitos y los autoanticuerpos dirigidos contra los interferones tipo I, representan aproximadamente el 20% de los casos cr\u00edticos de COVID-19 entre las personas infectadas con SARS-CoV-2.<\/p>\n

Estos resultados demuestran lo indispensable de la inmunidad a IFN tipo I para el control de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, mutaciones o autoanticuerpos generan condiciones apropiadas para la susceptibilidad grave de la enfermedad. Por el contrario, los determinantes gen\u00e9ticos e inmunol\u00f3gicos de la resistencia a la infecci\u00f3n per se<\/em> siguen sin conocerse.2,3,4,5,7<\/sup><\/strong><\/p>\n

Como conclusi\u00f3n general podemos se\u00f1alar que los errores innatos de inmunidad como aquellos errores cong\u00e9nitos de los IFN tipo I, incluidas las deficiencias autos\u00f3micas de TLR3 y TLR7, al igual que que los autoanticuerpos preexistentes que neutralizan los IFNs tipo I, se encuentran ligado a un porcentaje de pacientes criticos, lo que es indicativo de que la producci\u00f3n de IFN tipo I es esencial para la defensa del hu\u00e9sped contra el SARS-CoV-2.<\/p>\n

Desde un punto de vista cl\u00ednico, es de importancia destacar estos estudios dado la facilidad de analizar la presencia de estos autoanticuerpos neutralizantes previo a la infecci\u00f3n, y durante las primeras etapa de la enfermedad, lo que genera una condici\u00f3n prioridad de vacunaci\u00f3n para aquellas personas que presenten estos autoanticuerpos.<\/p>\n

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Referencias<\/strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Mendoza-Le\u00f3n A. (2021a).<\/strong> Variabilidad gen\u00e9tica y susceptibilidad a COVID-19. https:\/\/piel-l.org\/blog\/48768<\/a>. <\/strong>Mendoza-Le\u00f3n A. (2021b).<\/strong> Epigen\u00e9tica y susceptibilidad a COVID-19. https:\/\/piel-l.org\/blog\/49373<\/a><\/li>\n
  2. Zhang, Q. et al. (2020).<\/strong> Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science 370, eabd4570 (2020).<\/li>\n
  3. Bastard et al. (2020).<\/strong> Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science 370, eabd4585. DOI: 10.1126\/science.abd4585<\/li>\n
  4. Andreakos, E., Abel, L., Vinh, D.C.\u00a0et al.(2022).<\/strong> A global effort to dissect the human genetic basis of resistance to SARS-CoV-2 infection.\u00a0Nat Immunol<\/em>\u00a023,\u00a0<\/strong>159\u2013164. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41590-021-01030-z<\/a> .<\/li>\n
  5. Zhang, Q. et al.(2022).<\/strong> Human genetic and immunological determinants of critical COVID-19 pneumonia.\u00a0Nature<\/em>. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41586-022-04447-0<\/a>.<\/li>\n
  6. COVID-19 Host Genetics Initiative. (2021).<\/strong> Mapping the human genetic architecture of COVID-19.\u00a0Nature<\/em>600,\u00a0<\/strong>472\u2013477. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41586-021-03767-x<\/a><\/li>\n
  7. B. Beck and I. Aksentijevich. (2020).<\/strong> Susceptibility to severe COVID-19. Science, 370 (6515).. https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abe7591<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

    GLOSARIO<\/em><\/strong><\/p>\n

    Definici\u00f3n: \u00bfQu\u00e9 es locus y loci en biologia?<\/strong><\/p>\n

    Un\u00a0locus<\/strong><\/a>\u00a0(en lat\u00edn, lugar; el plural es\u00a0loci<\/em>) es una posici\u00f3n fija en un\u00a0cromosoma<\/a>, que determina la posici\u00f3n de un\u00a0gen<\/a>\u00a0o de un marcador (marcador gen\u00e9tico<\/a>). En\u00a0biolog\u00eda<\/a>, y por extensi\u00f3n, en computaci\u00f3n evolutiva, se le usa para identificar posiciones de inter\u00e9s sobre determinadas secuencias. Una variante de la secuencia del ADN en un determinado locus se llama alelo. La lista ordenada de loci conocidos para un genoma particular se denomina mapa gen\u00e9tico, mientras que se denomina cartograf\u00eda gen\u00e9tica al proceso de determinaci\u00f3n del locus de un determinado car\u00e1cter biol\u00f3gico. https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Locus\u00a0<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Imagen es escultura de un coronavirus ubicada en el Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas de la UNAM<\/a>, M\u00e9xico. Licencia CC BY-SA 4.0<\/a><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La producci\u00f3n de IFN tipo I es esencial para la defensa del hu\u00e9sped contra el SARS-CoV-2<\/p>\n","protected":false},"author":57,"featured_media":50692,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[446],"tags":[],"class_list":["post-50691","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","","category-ventana-molecular"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50691","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/57"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=50691"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50691\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50692"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=50691"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=50691"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=50691"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}