{"id":51377,"date":"2022-10-14T08:53:13","date_gmt":"2022-10-14T12:53:13","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=51377"},"modified":"2022-10-14T08:53:13","modified_gmt":"2022-10-14T12:53:13","slug":"bloquear-el-punto-de-control-inmunitario-con-pembrolizumab-puede-eliminar-las-secuelas-del-covid","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/51377","title":{"rendered":"Bloquear el punto de control inmunitario con pembrolizumab puede eliminar las secuelas del covid"},"content":{"rendered":"

F\u00e9lix J. Tapia<\/strong><\/p>\n

A esta altura de la pandemia ya sabemos que el sistema inmunol\u00f3gico se divide en dos ramas: la inmunidad innata o natural y la inmunidad adaptativa. La primera es menos precisa, pero es muy eficiente. Se cree que elimina a m\u00e1s del 90 por ciento de los microbios que nos infectan o mol\u00e9culas que agreden nuestro organismo. La segunda, tambi\u00e9n llamada inmunidad adquirida, funciona en una forma m\u00e1s certera, eliminando a los microbios que han aprendido a evadir la inmunidad innata.<\/p>\n

En la covid-19, conocemos que la inmunidad innata es capaz de eliminar el SARS-CoV-2 en m\u00e1s del 80 por ciento de las personas que se infectan. En muchas ocasiones lo hace tan bien y silencioso que la persona no se entera de haber sido infectada por el coronavirus.
\nSin embargo, a veces la entrada del virus a la c\u00e9lula epitelial de humanos genera da\u00f1o en el receptor ACE2, el cual, adem\u00e1s de ser la puerta de entrada del coronavirus, controla los cuatro sistemas reguladores encargados de mantener el equilibrio celular (hemostasis), potenciar la respuesta inmunitaria y fiscalizar la presi\u00f3n sangu\u00ednea, el volumen extracelular corporal, el equilibrio de sodio-potasio, la apoptosis, la coagulaci\u00f3n y el dolor, entre otras.<\/p>\n

La infecci\u00f3n por SARS-CoV 2 y el estacazo al receptor ACE2 pueden estimular una respuesta inmunitaria hiperinflamatoria aguda que contribuya en el aumento de las concentraciones de citocinas, pudiendo ser responsable de enfermedades cr\u00edticas en muchas afecciones, incluidas infecciones virales, c\u00e1ncer, sepsis y falla multiorg\u00e1nica. En la mayor\u00eda de los casos,\u00a0esta tormenta de citocinas<\/a>\u00a0causa la muerte de los pacientes.<\/p>\n

Conocemos que, en los pacientes donde sucede la tormenta de citocinas, no se llega a activar la inmunidad adquirida y, por ende, no hay linfocitos T o linfocitos B activados.\u00a0En un art\u00edculo anterior<\/a>\u00a0mostramos c\u00f3mo se puede frenar la tormenta de citocinas usando esteroides, como dexametasona o anticuerpos monoclonales, contra citocinas esenciales como interleucina-6 (IL-6) o interleucina-1 (IL-1).<\/p>\n

Postcovid o covid-19 persistente<\/strong><\/p>\n

Un grupo de cient\u00edficos italianos<\/a>\u00a0publicaron en 2021 una forma eficiente para activar la inmunidad adquirida y as\u00ed aminorar o frenar las secuelas del covid. Ellos estimularon la inmunidad adquirida abordando el\u00a0punto de control inmunitario<\/a>, tal cual como lo hicieron James Allison y Tasuku Honjo en c\u00e9lulas tumorales, curando o controlando varios tipos de c\u00e1ncer en pacientes. Estos estudios les valieron a ambos el\u00a0premio Nobel de Medicina en 2018<\/a>.<\/p>\n

Los puntos de control inmunitarios consisten en mol\u00e9culas ligando-receptor emparejadas que ejercen efectos inhibidores o estimuladores sobre las funciones primordiales del sistema inmunol\u00f3gico como inmunovigilancia, defensa, regulaci\u00f3n e inmunotolerancia.
\nEl punto de control inmunitario no es como un interruptor de luz b\u00e1sico de prender y apagar, sino como un interruptor gradual de luz. Ellos constan de una rueda que permite el giro y, en funci\u00f3n de los grados, la luz alumbra con m\u00e1s o menos intensidad. En el punto de control inmunitario, los grados menores son m\u00e1s oscuros, tienen m\u00e1s mol\u00e9culas coinhibidoras que coestimuladoras. En los grados grandes hay m\u00e1s luz y sobresalen las mol\u00e9culas coestimuladoras.<\/p>\n

Los puntos de control inmunitario son fundamentales para modular el tipo de respuesta inmunitaria. Su papel es impedir que las respuestas inmunitarias sean tan vigorosas que destruyan a los tejidos o sean tan d\u00e9biles que apaguen la respuesta inmunitaria.<\/p>\n

Estos puntos de control se ubican principalmente en los ganglios linf\u00e1ticos y est\u00e1n constituidos por c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos, como macr\u00f3fagos o c\u00e9lulas dendr\u00edticas. Estas c\u00e9lulas son capaces de tragar pat\u00f3genos en los epitelios, procesar pedazos de pat\u00f3genos, devolverlos a la superficie celular y presentarlos -ya en el ganglio linf\u00e1tico- a linfocitos T v\u00edrgenes que circulan en sangre. Una vez que se da el contacto, los linfocitos T maduran y se especializan para iniciar la\u00a0inmunidad adquirida<\/a>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

En los casos del c\u00e1ncer y de las enfermedades infecciosas, como la covid-19, la respuesta inmunitaria es similar. Los microbios y las c\u00e9lulas tumorales suprimen la respuesta inmunitaria para poder subsistir. Por lo que, si bloqueamos las mol\u00e9culas coinhibidoras que suprimen el punto de control inmunitario, se estimular\u00eda la respuesta inmunitaria. Eso hicieron los galardonados James Allison y Tasuku Honjo en c\u00e1ncer.<\/p>\n

Este es tambi\u00e9n el abordaje del grupo italiano de\u00a0Loretelli y colaboradores<\/a>. Su estudio muestra que una proporci\u00f3n alta de los pacientes que se han recuperado de la covid-19 experimentan s\u00edntomas relacionados con la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 incluso meses despu\u00e9s del alta hospitalaria.<\/p>\n

El an\u00e1lisis inmunol\u00f3gico a los pacientes que se recuperaron de la covid-19 demostr\u00f3 que los linfocitos T estaban debilitados y muchos expresaban la mol\u00e9cula coinhibidora denominada prote\u00edna de muerte celular programada 1, PD-1, que los identificaba con una respuesta inmunitaria suprimida.<\/p>\n

El bloqueo de PD-1 con anticuerpos inhibidores<\/a>, como pembrolizumab (anti-PD-1) inyectado por v\u00eda intravenosa, restaura la funci\u00f3n de los linfocitos T, revirtiendo las anomal\u00edas inmunitarias observadas en el postcovid.<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, la estimulaci\u00f3n del punto de control inmunitario bloqueando PD-1 ha mejorado el tratamiento del c\u00e1ncer. En vista de que la sobrerregulaci\u00f3n de PD-1 y la debilidad de los linfocitos T tambi\u00e9n se han observado en varias enfermedades infecciosas cr\u00f3nicas y agudas como la malaria, tuberculosis e infecciones del virus de inmunodeficiencia humano (VIH) y virus de la hepatitis B (VHB), el punto de control inmunitario se ha convertido en un blanco para mejorar el tratamiento de enfermedades infecciosas. Su uso en el postcovid todav\u00eda necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n y luz verde por parte de los organismos reguladores.<\/p>\n

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Tomado de Prodavinci.com:
\nhttps:\/\/prodavinci.com<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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