{"id":52795,"date":"2025-01-15T08:23:42","date_gmt":"2025-01-15T12:23:42","guid":{"rendered":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=52795"},"modified":"2025-01-15T08:24:47","modified_gmt":"2025-01-15T12:24:47","slug":"actualizacion-en-angioedema-hereditario","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/52795","title":{"rendered":"Actualizaci\u00f3n en Angioedema Hereditario"},"content":{"rendered":"

El angioedema hereditario es una afecci\u00f3n causada por una mutaci\u00f3n del gen inhibidor de la C1 esterasa y su herencia es autos\u00f3mica dominante. Es una enfermedad rara y mundialmente se ve en 1\/50.000 personas<\/p>\n

Existen tres tipos conocidos de angioedema hereditario Tipo I caracterizado por una deficiencia cuantitativa del C1 inhibidor (C1INH). El C1INH juega un papel importante en la coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea, en los sistemas de contacto y en la fibrinolisis. Los tipos I y II resultan de una mutaci\u00f3n en el gen SERPING1 que codifica para C1INH. El tipo III es dependiente de estr\u00f3genos y tiene niveles y funcionalidad normales de C1INH. Este grupo Tipo III del AEH se presenta con el gen inhibidor de la esterasa normal y con mutaciones subyacentes tales como quinin\u00f3geno 1 (AEH-KNG-1), gen plasmin\u00f3geno (AEH-PLH), gen myoferlina (AEH-MYOF), gen 3 sulfotransferasa-6 (AEH HS3ST-6), mutaci\u00f3n en el factor Hageman (Factor XII) y en gen angiopoetina-1(AEH-ANGPT-1).<\/p>\n

La cl\u00ednica consiste en un angioedema sub cut\u00e1neo o sub mucoso que no presenta f\u00f3vea. Debe descartarse el angioedema al\u00e9rgico o el que se presenta en ocasiones como s\u00edntoma que acompa\u00f1a la urticaria cr\u00f3nica. La presentaci\u00f3n cl\u00ednica var\u00eda y en cada paciente puede haber diferentes localizaciones seg\u00fan el est\u00edmulo que lo produce, por ejemplo, traumatismos, infecciones, procedimiento m\u00e9dico u odontol\u00f3gico o incluso apariciones espont\u00e1neas como en el stress. La presentaci\u00f3n lar\u00edngea es la que representa mayor gravedad por su alta tasa de mortalidad, pero afortunadamente es la presentaci\u00f3n menos frecuente. Los ni\u00f1os rara vez presentan s\u00edntomas con este proceso. Los episodios agudos duran de 2 a 5 d\u00edas y son autolimitados.<\/p>\n

El AEH est\u00e1 mediado por bradiquinina. El C1INH es un regulador del complemento y de los sistemas de contacto. El C1INH se encuentra bajo (Tipo I) o su funci\u00f3n es defectuosa (Tipo II), el sistema de contacto se activar\u00e1 resultando en una producci\u00f3n constante de calicre\u00edna, que conduce a una prote\u00f3lisis incontrolada del quinin\u00f3geno y de bradiquinina con resultado final de aumento de los niveles de bradiquinina en plasma. Esta mol\u00e9cula aumenta la permeabilidad vascular causando el edema. El Tipo III de AEH lleva a una activaci\u00f3n incrementada de Factor XI activando la plasmina, y tiene una mutaci\u00f3n en el factor XII.<\/p>\n

Los Tipos I y II se caracterizan por una mutaci\u00f3n en el gen SERPING-1 que codifica para la prote\u00edna del C1-INH que es una serina proteasa que fisiol\u00f3gicamente conduce a la homeostasis de prote\u00ednas en sistemas biol\u00f3gicos como la cascada de coagulaci\u00f3n, el sistema de contacto que es el que forma el Factor XIIa, calicre\u00edna del plasma, el sistema fibrinol\u00edtico (plasmina) y el sistema del complemento.<\/p>\n

Han sido identificadas alrededor de 150 mutaciones en el gen SERPING-1 y es por esto que comienza a pensarse en nuevas clasificaciones para el AEH, especialmente para el Tipo III donde el C1INH cuantitativo y funcional se encuentran normales. Por ejemplo, la mutaci\u00f3n en el gen DAB2IP estudiado en varios integrantes de una misma familia del sur de Argentina se encuentra en el dominio C2 e interact\u00faa con el receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2) una variante (p.D239N) que altera el sistema VEGF\/VEGFR2 ligando y representa una nueva v\u00eda de producci\u00f3n del AEH. \u00a0Se han encontrado otras mutaciones subyacentes como quinin\u00f3geno 1 (AEH-KNG-1), gen plasmin\u00f3geno (AEH-PLH), gen myoferlina (AEH-MYOF), gen 3 sulfotransferasa-6 (AEH HS3ST-6), mutaci\u00f3n en el factor Hageman (Factor XII) y en gen angiopoetina-1(AEH-ANGPT-1).<\/p>\n

Diagn\u00f3stico.<\/strong> Adem\u00e1s de las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de las lesiones y habiendo descartado la presencia de angioedema al\u00e9rgico, de las crisis repetidas causadas por diferentes est\u00edmulos y la afectaci\u00f3n de varios miembros de la misma familia, para el diagn\u00f3stico, deben realizarse pruebas de laboratorio que son importantes, estas son: \u00a0C1INH que resulta con niveles bajos (Tipo I), C1INH funcional bajo Tipo II tambi\u00e9n bajo, con frecuencia se detecta C4 bajo y el d\u00edmero D que con frecuencia suele estar bajo. En el Tipo III, que es el menos frecuente, se encuentran los valores de C1INH tanto cuantitativo como funcional normales, pero se detecta la mutaci\u00f3n del Factor XII y otras subyacentes que ya hemos nombrado, pero de gran importancia.<\/p>\n

Tratamiento. <\/strong><\/p>\n

Para las crisis agudas<\/strong>. La urgencia por aplicar tratamiento en esto casos es prevenir el progreso del edema y evitar graves consecuencias sobre todo en edema lar\u00edngeo, por peligro de asfixia, e intestinal por el intenso dolor que produce. Estos tratamientos ser\u00e1n m\u00e1s efectivos si se aplican en las primeras 6 horas. Estos tratamientos se indican para llevar los niveles de C1INH a la normalidad e incluyen pdC1IHN proveniente de plasma, rh C1 INH recombinante, icatibant (Fyrazir) es un antagonista del receptor B2 para la bradiquinina y ecallantide es un inhibidor de la calicre\u00edna para impedir la conversi\u00f3n de quinin\u00f3geno a bradiquinina debe atenderse el posible efecto secundario de alergia o anafilaxis durante la aplicaci\u00f3n de estos tratamientos. Debe entrenarse al paciente para la aplicaci\u00f3n sub cut\u00e1nea de los tratamientos de emergencia quien debe tener a mano por lo menos 2 dosis por si hay que repetir su suministro. La mejor\u00eda comienza a verse a los 60 minutos y la recuperaci\u00f3n total a las2 horas despu\u00e9s de su aplicaci\u00f3n sub cut\u00e1nea.<\/p>\n

Profilaxis de corto plazo.<\/strong> Debe aplicarse en casos en que el paciente deba recibir alg\u00fan tratamiento invasivo que produzca trauma o stress como tratamientos odontol\u00f3gicos, cirug\u00eda bucal o endoscopia, por ejemplo. El tratamiento se aplica por lo menos 12 horas antes de realizar el procedimiento.<\/p>\n

Profilaxis a largo plazo.<\/strong> \u00a0Est\u00e1 indicado a pacientes con alta frecuencia de las crisis. Lanadelumab anticuerpo monoclonal inhibidor d,e la calicre\u00edna plasm\u00e1tica. IVpd C1 INH Cinryse v\u00eda intravenosa. SCpd C1INH Haegarda v\u00eda subcut\u00e1nea. Tratamientos alternativos son la segunda opci\u00f3n de tratamiento para prevenir las crisis de AEH andr\u00f3genos anab\u00f3licos Danazol y antifibrinol\u00edticos acido tranex\u00e1mico (tabla 1)<\/p>\n

Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n