{"id":713,"date":"2007-08-24T19:39:33","date_gmt":"2007-08-24T23:39:33","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=713"},"modified":"2007-08-24T19:39:33","modified_gmt":"2007-08-24T23:39:33","slug":"farmacologia-farmacocinetica-de-la-dapsona-en-gel-al-5-en-el-tratamiento-del-acne-vulgar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/713","title":{"rendered":"FARMACOLOGIA: Farmacocin\u00e9tica de la dapsona en gel al 5% en el tratamiento del acn\u00e9 vulgar."},"content":{"rendered":"<p>La dapsona pertenece al grupo de las sulfonas, cuya estructura se halla estrechamente relacionada con las sulfamidas. La dapsona es la sulfona m\u00e1s eficaz y menos t\u00f3xica. Aunque act\u00faa sobre diversas especies de bacterias, su acci\u00f3n fundamental es sobre <em>M. leprae<\/em>; el mecanismo es probablemente similar al de las sulfamidas, inhibiendo la s\u00edntesis de folatos. Es bacteriost\u00e1tica, aunque a las concentraciones que se aprecian en los tejidos puede ser d\u00e9bilmente bactericida.<\/p>\n<p>&nbsp;<!--more--><\/p>\n<p><u>Caracter\u00edsticas farmacocin\u00e9ticas por v\u00eda oral<\/u>: Se absorbe bien por v\u00eda oral, con un t<sub>m\u00e1x <\/sub>&nbsp;de 1-3 horas; se fija a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas en el 50%, se distribuye bien por todo el organismo y se fija a los tejidos donde se aprecia su existencia hasta 3 semanas despu\u00e9s de suspendido el tratamiento. Es metabolizada por acetilaci\u00f3n y conjugaci\u00f3n con glucoronato y sulfato. Entra parcialmente en la circulaci\u00f3n enterohep\u00e1tica, pero los metabolitos se eliminan sobre todo por orina. La vida media es muy variable, entre 10 y 50 horas, con una media de 28 horas. El metabolismo es acelerado por la rifampicina.<\/p>\n<p><u>Reacciones adversas cuando es usada por v\u00eda oral<\/u>: En general son leves y poco frecuentes; puede producir n\u00e1useas, anorexia, mareos, cefalea y, en ocasiones, metahemoglobinemia, agranulocitosis y hem\u00f3lisis. La hem\u00f3lisis es dependiente de la dosis; la dosis habitual de 100 mg no la produce, a menos que el paciente tenga deficiencia de la G-6-PD, pero 300 mg causan hem\u00f3lisis incluso en individuos sanos. Es carcin\u00f3gena en ratas y ratones, su toxicidad en el embarazo se desconoce (riesgo C).<\/p>\n<p>La dapsona oral se ha utilizado desde hace m\u00e1s de 60 a\u00f1os en diversos procesos dermatol\u00f3gicos que incluyen: Lepra, dermatitis herpetiforme, dermatosis ampollares, vasculitis, dermatosis neutrof\u00edlicas y acn\u00e9 vulgar severo.<\/p>\n<p>En un trabajo reciente publicado en la revista <em>Clin Pharmacokinet<\/em>&nbsp; la Dra. Diana Thiboutot y colaboradores, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pennsylvania, muestran los resultados de varios ensayos cl\u00ednicos con dapsona t\u00f3pica (gel al 5%) en el tratamiento del acn\u00e9 vulgar. Se plantean como objetivo determinar el perfil farmacocin\u00e9tico de la dapsona en gel al 5%, asumiendo que el uso t\u00f3pico debe estar asociado a una escasa absorci\u00f3n sist\u00e9mica y por lo tanto menor posibilidad de toxicidad hematol\u00f3gica dosis dependiente.<\/p>\n<p>Los autores realizaron tres estudios abiertos y prospectivos con la participaci\u00f3n de 548 pacientes con acn\u00e9 vulgar: Dos estudios farmacocin\u00e9ticos de fase I (cruzado y de interacci\u00f3n de drogas)&nbsp; y uno de seguridad a largo plazo de fase III. En el estudio <em>crossover<\/em> o cruzado (n = 18), la dapsona en gel al 5% fue aplicada dos veces al d\u00eda por 14 d\u00edas en un \u00e1rea de superficie corporal de 22.5%&nbsp; y fue comparado con una dosis \u00fanica de dapsona oral de 100 mg. En el estudio de interacci\u00f3n de drogas (n = 24), se utiliz\u00f3 monoterapia con trimetoprima\/sulfametoxazol, monoterapia t\u00f3pica con dapsona en gel y terapia combinada de ambos tratamientos, dos veces al d\u00eda por 7, 21 y 7 d\u00edas respectivamente. Por \u00faltimo, en el estudio de seguridad a largo plazo (n = 506) se aplic\u00f3 dapsona t\u00f3pica dos veces al d\u00eda, en la \u00e1reas afectadas por acn\u00e9, por m\u00e1s de 12 meses. Se determinaron las concentraciones sist\u00e9micas de dapsona, N-acetyl dapsona, dapsona hidroxilamina, trimetoprima y sulfametoxazol.<\/p>\n<p>&nbsp;<u>Perfil farmacocin\u00e9tico de la dapsona en gel al 5%<\/u>: Thiboutot y col. reportan en el estudio cruzado, un \u00e1rea bajo la curva (AUC) de 0 a 24 horas para la dapsona de 417.5 ng . h\/ml despu\u00e9s de dos semanas con terapia t\u00f3pica (n = 10), comparado con un \u00e1rea bajo la curva (AUC) de cero a infinito de 52 641 ng . h\/ml despu\u00e9s de una dosis \u00fanica de dapsona oral; lo que representa una exposici\u00f3n sist\u00e9mica 126 veces menor para la dapsona en gel que la dosis terap\u00e9utica t\u00edpica. En el estudio de interacci\u00f3n de drogas, los autores muestran un AUC de 0 a 12 horas para la dapsona de 221.52 ng . h\/ml despu\u00e9s de 3 semanas de monoterapia con dapsona en gel comparado con 320.3 ng . h\/ml despu\u00e9s de 1 semana de coadministraci\u00f3n con trimetoprima\/sulfametoxazol. Las concentraciones plasm\u00e1ticas de dapsona en promedio se mantuvieron en rangos de 7.5 a 11 ng\/ml durante los 12 meses. La absorci\u00f3n sist\u00e9mica de la dapsona y sus metabolitos fue aproximadamente 100 veces menor para el gel que para la forma oral. NO HUBO REPORTES DE EVENTOS ADVERSOS HEMATOL\u00d3GICOS.<\/p>\n<p> La Dra. Diana Thiboutot y colaboradores concluyeron que la aplicaci\u00f3n t\u00f3pica de dapsona en gel, en per\u00edodos de 2 semanas a 12 meses produjo una absorci\u00f3n y exposici\u00f3n sist\u00e9mica a la dapsona y sus metabolitos 100 veces menor que la dosis terap\u00e9utica habitual de dapsona oral. Las concentraciones de dapsona alcanzaron el estado estable (s<em>teady state<\/em>) y no se incrementaron durante el tratamiento prolongado<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La dapsona pertenece al grupo de las sulfonas, cuya estructura se halla estrechamente relacionada con las sulfamidas. 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