{"id":8331,"date":"2009-05-22T19:27:04","date_gmt":"2009-05-22T23:27:04","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=8331"},"modified":"2009-05-22T19:27:04","modified_gmt":"2009-05-22T23:27:04","slug":"atopia-cutanea-i-novedades-inmunologicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/8331","title":{"rendered":"ATOPIA CUTANEA I : Novedades inmunol\u00f3gicas"},"content":{"rendered":"

Dr. Juan Honeyman<\/strong><\/em>
\n La atopia se caracteriza por una hiperreactividad anormal a los est\u00edmulos ambientales como irritantes y alergenos, y\u00a0 por\u00a0 una disregulaci\u00f3n del sistema inmune. Existe una tendencia a una mayor producci\u00f3n de Inmunoglobulina E, as\u00ed como tambi\u00e9n de la subclase 4 de inmunoglobulina G o IgG4. (1 – 5)<\/p>\n

<\/p>\n

Asociado a estos cambios en la inmunidad humoral, tambi\u00e9n se han descrito alteraciones de la inmunidad celular mediada por los linfocitos T. (6) Estudios recientes, revelan que la patogenia esta relacionada con un complejo proceso inflamatorio, en el cual los linfocitos T helper clase 2\u00a0 tienen un papel fundamental. Un incremento en la exposici\u00f3n postnatal a irritantes y alergenos en individuos predispuestos podr\u00eda llevar a la activaci\u00f3n de c\u00e9lulas TH2 y favorecer el desarrollo de una respuesta de IgE. (7)<\/p>\n

Papel de la inmunidad en la inducci\u00f3n de lesiones.<\/p>\n

La dermatitis at\u00f3pica puede clasificarse en dos formas b\u00e1sicas: una variable extr\u00ednseca \u2013que afecta aproximadamente entre 70% y 80% de los pacientes adultos en el contexto de sensibilizaci\u00f3n a alimentos o alergenos ambientales y que se acompa\u00f1a de elevaci\u00f3n sustancial de los niveles de IgE en suero, y una forma intr\u00ednseca o \u201cpura\u201d, que se observa en una minor\u00eda de enfermos (20% a 30% de los casos), en combinaci\u00f3n con bajos niveles de IgE y en ausencia de sensibilizaci\u00f3n al\u00e9rgica detectable.(8)<\/p>\n

Estudios epidemiol\u00f3gicos y gen\u00e9ticos demuestran que la dermatitits at\u00f3pica que comienza en la infancia no siempre se asocia con elevaci\u00f3n de la IgE en suero y con sensibilizaci\u00f3n al\u00e9rgica. Por ello cabe la posibilidad de que la enfermedad comience como una forma intr\u00ednseca, no mediada por IgE, que evoluciona luego hacia la forma extr\u00ednseca, mediada por IgE. Los resultados estudios gen\u00e9ticos revelan que existen loci comunes para todos los subtipos de dermatitis at\u00f3pica (que tambi\u00e9n ser\u00edan compartidos por otras enfermedades cr\u00f3nicas de la piel, como psoriasis) y loci m\u00e1s espec\u00edficos, limitados a enfermos con DA extr\u00ednseca. (8, 9)<\/p>\n

La dermatitis at\u00f3pica ser\u00eda\u00a0 un s\u00edndrome que evoluciona a trav\u00e9s de estadios desde una forma no mediada por IgE a una variable mediada por IgE hasta la etapa final con componente autoinmunitario. (9)<\/p>\n

La respuesta inmune puede ser normal o patol\u00f3gica. Existen dos tipos de respuesta inmune: la inespec\u00edfica y la espec\u00edfica o adaptativa. La inmunidad adaptativa o espec\u00edfica se caracteriza por la sensibilizaci\u00f3n ante un ant\u00edgeno lo cual origina una respuesta inmunol\u00f3gica, cada vez que el sistema inmune contacta con el, o sea existe memoria inmunol\u00f3gica. La inmunidad adaptativa gira alrededor de los linfocitos T y B, los cuales poseen receptores altamente espec\u00edficos y variados que se unen a sus ant\u00edgenos y activando la proliferaci\u00f3n celular en un proceso conocido como expansi\u00f3n clonal.\u00a0 En este tipo de respuesta inmune participan los linfocitos Th1, Th2 y los Th3 o linfocitos T reguladores. (10)<\/p>\n

En la dermatitis at\u00f3pica intr\u00ednseca la respuesta inmune es inespec\u00edfica, en cambio en la extr\u00ednseca se requiere de la participaci\u00f3n de la inmunidad adaptativa o espec\u00edfica, lo cual origina activaci\u00f3n de los linfocitos Th2 que inducen la producci\u00f3n de IgE espec\u00edfica que reacciona con el ant\u00edgeno originando la reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica. (11)<\/p>\n

La respuesta inmunitaria adaptativa es eficiente, pero es lenta, tomando entre 2 a 5 d\u00edas para generar linfocitos efectores. Por esta raz\u00f3n, la inmunidad innata es fundamental para controlar la mayor\u00eda de las infecciones o agresiones cut\u00e1neas y disparar la inmunidad adaptativa. (12)<\/p>\n

La inmunidad inespec\u00edfica es una reacci\u00f3n inmune que no requiere de la sensibilizaci\u00f3n al ant\u00edgeno. La inmunidad innata corresponde a una forma inespec\u00edfica de defensa, al igual que las reacciones inflamatorias que inducen liberaci\u00f3n de mediadores inmunol\u00f3gicos pero que no son inducidos por una reacci\u00f3n frente a un ant\u00edgeno, como por ejemplo ocurre cuando se activan queratinocitos por mecanismos inespec\u00edficos o neurog\u00e9nicos. La activaci\u00f3n de la inmunidad en forma inespec\u00edfica puede desencadenar una reacci\u00f3n al\u00e9rgica similar a la que puede provocar un ant\u00edgeno y en otras ocasiones puede exacerbar o perpetuar una reacci\u00f3n inflamatoria inducida por una respuesta inmune espec\u00edfica. (13)<\/p>\n

Inmunidad inespec\u00edfica en dermatitis at\u00f3pica.<\/p>\n

La epidermis juega un papel importante en la patog\u00e9nesis de la enfermedad. Las alteraciones de la barrera epid\u00e9rmica pueden activar reacciones tipo inmunol\u00f3gicas e incluso potenciar una respuesta de inmunidad adaptativa en los pacientes con dermatitis at\u00f3pica. Una consecuencia importante de la alteraci\u00f3n de la barrera epid\u00e9rmica en estos pacientes, es que se facilita la penetraci\u00f3n de sustancias nocivas y se estimula la inflamaci\u00f3n. La deficiencia de \u00e1cidos grasos esenciales como\u00a0 los \u00e1cidos grasos libres n-6 (EFA), origina procesos inflamatorios tanto en la piel en animales y como en los seres humanos (14)<\/p>\n

Los \u00e1cidos grasos esenciales participan como l\u00edpidos de la barrera epid\u00e9rmica, en el control de la hiperplasia epid\u00e9rmica. Ellos contribuyen a la inmunoregulaci\u00f3n celular y son sustrato para los eicosaenoides, mediadores de la inflamaci\u00f3n, prostaglandinas y leucotrienos. La deficiencia de los \u00e1cidos grasos esenciales puede conducir, adem\u00e1s de a la\u00a0 disminuci\u00f3n de\u00a0 escualeno y\u00a0 de ceramida,\u00a0 a una disregulaci\u00f3n de los linfocitos T y a un aumento de la s\u00edntesis de IgE. (15) En este caso, se facilita la penetraci\u00f3n de alergenos como \u00e1caros del polvo de habitaci\u00f3n (dermatofagoides), polen, caspa de animales (gatos y perros), etc., los cuales activan inician una respuesta inmune espec\u00edfica al\u00e9rgica. (15, 16)<\/p>\n

Los queratinocitos epid\u00e9rmicos tambi\u00e9n participan en la inducci\u00f3n de una respuesta inflamatoria similar a una reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica. En respuesta a se\u00f1ales de peligro (trauma mec\u00e1nico, infecci\u00f3n o alergenos), los queratinocitos secretan una variedad de mediadores proinflamatorios, los cuales regulan la inmunidad innata e inmunidad adaptativa. (17)<\/p>\n

Varias c\u00e9lulas de la epidermis son capaces de secretar citoquinas, entre ellas figuran los queratinocitos, las c\u00e9lulas de Langerhans, los melanocitos e incluso las c\u00e9lulas de\u00a0 Merkel. (17) El queratinocito al igual que un linfocito T, libera la gran mayor\u00eda de las citoquinas inmunol\u00f3gicas. La liberaci\u00f3n de citoquinas por el queratinocito no necesariamente requiere que haya sido activado por un ant\u00edgeno. Diversos agentes tales como factores irritativos, cambios ambientales, estr\u00e9s, etc son capaces de mediar la liberaci\u00f3n de ellas por los queratinocitos, incluyendo las citoquinas mismas. Entre las citoquinas que secretan los queratinocitos figuran el factor de necrosis tumoral alfa y las interleuquinas IL1?, -6, -7, -8, -10, -12, -15, -18, y -20. Las interleuquinas 1, 6 y 8 al igual que el TNF-? son proinflamatorias. La IL-8 es quimioatrayente para neutr\u00f3filos y linfocitos T CLA+ con tropismo preferente por la piel. Las IL-7 y 15 son importantes para el tr\u00e1fico celular y participan en la patogenia del linfoma de c\u00e9lulas T. La citoquinas inmunomoduladoras derivadas de los queratinocitos son las IL-10 y 12 son responsables de efectos sist\u00e9micos al igual que la IL-18. Tambi\u00e9n los queratinocitos secretan concentraciones elevadas\u00a0 del factor colonia estimulante (GM-CSF) y los factores de crecimiento TGF alfa, beta y PDGF. El GM-CSF contribuye a la evoluci\u00f3n cr\u00f3nica de la enfermedad al incrementar el n\u00famero de c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno. Recientemente se ha detectado que nuevas\u00a0 interleuquinas derivadas de la familia de la IL-10 , como las IL-20 y 24 son secretada por los queratinocitos, aunque a\u00fan no se conoce su papel espec\u00edfico. (18)<\/p>\n

Recientes estudios revelan que los queratinocitos, secretan\u00a0 la linfopoyetina del estroma t\u00edmico (TLSP), que\u00a0 es una citoquina que promueve el proceso inflamatorio de la dermatitis at\u00f3pica. El TSLP ejerce su actividad biol\u00f3gica cuando se une a la cadena alfa del receptor de la IL-7 (IL-7R?) y a la cadena del receptor TSLP (TSLPR). El receptor de TSLPR es expresado por linfocitos T, linfocitos B, c\u00e9lulas dendr\u00edticas (CDs) y monocitos. La TSLP induce a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas a activar la diferenciaci\u00f3n de linfocitos T nativos a linfocitos Th2, los cuales est\u00e1n asociados con la atopia. El TSLP facilitar\u00eda la presentaci\u00f3n del ant\u00edgeno a los linfocitos T efectores infiltrantes, los cuales secretan citoquinas proinflamatorias. (19)<\/p>\n

El queratinocito puede participar en un segundo contacto con el alergeno, sea\u00a0 para la puesta en marcha o la reactivaci\u00f3n de la dermitis. Act\u00faa por la v\u00eda inmunol\u00f3gica o no inmunol\u00f3gica, mediante receptores especiales y la liberaci\u00f3n de citoquinas pro inflamatorias (20)<\/p>\n

Los queratinocitos son tambi\u00e9n actores importantes en la inflamaci\u00f3n de la dermitis at\u00f3pica ya que secretan quimoquinas, una superfamilia de prote\u00ednas peque\u00f1as, que regulan el tr\u00e1fico celular tanto en condiciones de homeostasis como en la inflamaci\u00f3n. Los queratinocitos secretan diversas quimoquinas de las familias Cc y CXC, al igual que las que expresan los linfocitos T activados, la prote\u00edna 10, inductora de interfer\u00f3n gamma, la monoquina inducida por el interfer\u00f3n gamma y la quimoquina regulada y activada por el timo. Los queratinocitos tambi\u00e9n expresan receptores de quimoquinas, los cuales median la resp\u00f9esta inmune e inflamatoria atrayendo leucocitos. (21)<\/p>\n

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Dr. Juan Honeyman La atopia se caracteriza por una hiperreactividad anormal a los est\u00edmulos ambientales como irritantes y alergenos, y\u00a0 por\u00a0 una disregulaci\u00f3n del sistema inmune. Existe una tendencia a una mayor producci\u00f3n de Inmunoglobulina E, as\u00ed como tambi\u00e9n de la subclase 4 de inmunoglobulina G o IgG4. (1 – 5)<\/p>\n","protected":false},"author":31,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[16],"tags":[357],"class_list":["post-8331","post","type-post","status-publish","format-standard","","category-inmunodermatologia","tag-atopia-cutanea"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8331","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/31"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8331"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8331\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8331"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8331"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8331"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}