En el \u00faltimo env\u00edo sobre dermatitis at\u00f3pica coment\u00e9 algunas alternativas terap\u00e9uticas para tratar al prurito; particularmente al que acompa\u00f1a a esta entidad.
\n En la columna de hoy comenzar\u00e9 el an\u00e1lisis de como funcionan algunas de ellas, el resto, dependiendo de sus respuestas, inter\u00e9s y colaboraciones, lo ir\u00e9 analizando en columnas sucesivas.<\/p>\n
\n Empecemos por analizar el tratamiento m\u00e1s frecuente utilizado por los pacientes con eccema: el rascado.<\/p>\n
En la Dermatitis At\u00f3pica\u00a0 existe una \u201cperturbada\u201d, y no placentera, percepci\u00f3n de ciertos est\u00edmulos t\u00e1ctiles que invitan, si no pr\u00e1cticamente obligan, a rascarse.<\/p>\n
La histamina y ciertas citoquinas discutidas en columnas anteriores, o por discutir en pr\u00f3ximas, hacen que receptores neuronales disparen se\u00f1ales hacia el cerebro por la v\u00eda del tracto espino-tal\u00e1mico dorsal (neuro-anatom\u00eda de segundo a\u00f1o que estoy seguro\u00a0 se recuerdan).<\/p>\n
Recientes estudios en macacos mostraron que rascando la piel inyectada con histamina se puede suprimir la descarga de un particular grupo de neuronas del tracto mencionado. Lo cual sugiere que aparatos electr\u00f3nicos capaces de estimular transcutaneamente a neuronas a este nivel podr\u00edan utilizarse en el tratamiento del prurito. A ello se\u00a0 agregan\u00a0 recientes evidencias de una\u00a0 incrementada participaci\u00f3n de neuronas en la piel y el cerebro.<\/p>\n
Las puertas se est\u00e1n abriendo para tratar efectivamente al\u00a0 prurito interviniendo a tres niveles neuronales: piel, m\u00e9dula espinal, y corteza cerebral.<\/p>\n
El uso t\u00f3pico de canabinoides ya ha entrado al mercado, en los Estados Unidos y entiendo que en la mayor parte de Latinoam\u00e9rica, Stiefel (ahora Glaxo\/Smith\/Kline [GSK]) comercializa una crema bajo el nombre de Mimyx, cuyo principio \u201cactivo\u201d es un canabinoide; asimismo, cremas a base de opioides est\u00e1n siendo estudiadas bajo la supervisi\u00f3n de la FDA. Recientemente\u00a0 nuestro querido viejo derivado de las hojas de la menta (mentol o mentona) al que se le atribuye un mecanismo de distracci\u00f3n, la sensaci\u00f3n de enfriamiento, se le ha descubierto que funciona por la v\u00eda de\u00a0 inhibici\u00f3n de interleucina-1 beta y del factor de necrosis tumoral alfa.<\/p>\n
Sobra decir que la supresi\u00f3n del ambiente pro-inflamatorio generado por m\u00faltiples citoquinas (IL-13, 31 y 6 como ejemplos recientes) sobre expresadas en eccemas probablemente sea una manera indirecta de aliviar el prurito neuronalmente transmitido. Les adelanto que hay otro receptor de histamina que es m\u00e1s importante\u00a0 bloquear que el H1 (y ciertamente m\u00e1s que el H2, que creo inconsecuente en la entidad que nos preocupa), el H4. Pero eso es harina de futuro costal.<\/p>\n
En lo que respecta a la relevancia del nivel cortical hay evidencias indirectas, tales como la asociaci\u00f3n de niveles de Sustancia P y de Factor Neutrof\u00edlico Derivado del Cerebro (FNDC) con el rascado nocturno. Y hablando del rascado nocturno, \u00e9l sugiere que hay ritmos circadianos que intervienen a nivel neuronal central.<\/p>\n
Avances en imagenolog\u00eda han demostrado la identificaci\u00f3n de tractos neuronales que espec\u00edficamente llevan est\u00edmulos pruriginosos a \u00e1reas espec\u00edficas de la corteza cerebral. Canabinoides y opi\u00e1ceos para uso sist\u00e9mico est\u00e1n siendo investigados para su indicaci\u00f3n a este nivel. De paso, la marihuana no sirve porque los receptores de tetrahidrocanabinol son diferentes; l\u00e1stima no?<\/p>\n
Regresando al asunto de la Sustancia P, que como ustedes saben es un depletor de neurotransmisores (usado en el tratamiento de la neuralgia post-herp\u00e9tica), un agente bot\u00e1nico, el polvo de konjac, que suprime el rascado en ratones con eccema, suprime proporcionalmente la expresi\u00f3n de tal sustancia en la piel afectada.<\/p>\n
A manera de an\u00e9cdota personal, las pocas veces que le suger\u00ed a pacientes m\u00edos que intentaran aplicarse capsaicina (el picante en el aj\u00ed o los jalape\u00f1os) en crema (y que libera Sustancia P que agota la liberaci\u00f3n de acetilcolina \u2013 neurotransmisora) para aliviar el prurito proveniente de un \u00e1rea con eccema, sal\u00ed con las tablas en la cabeza porque el ardor que produce es intolerable.<\/p>\n
Otro producto que funciona por supresi\u00f3n de actividad neuronal en la piel eccematosa es el tacrolimus, quien inhibe el alargamiento de fibras nerviosas hacia la superficie.\u00a0 Efectivamente, contrariamente a dogmas del pasado, existen mediadores capaces de modular y estimular el crecimiento y sensibilizaci\u00f3n de neuronas no solo a nivel de la piel sino tambi\u00e9n del sistema nervioso central.<\/p>\n
Finalmente, no olvidemos que el rascado tambi\u00e9n genera prurito y en consecuencia m\u00e1s rascado; ello puede que se deba a la liberaci\u00f3n de auto-ant\u00edgenos presentes en queratinocitos y que perpet\u00faan a la inflamaci\u00f3n que caracteriza el eccema cr\u00f3nico, liquenificado, ya no por la mediaci\u00f3n de linfocitos T2 (de la fase aguda) sino T1 (atra\u00eddos por IL-12).<\/p>\n
Suficiente por ahora.<\/p>\n
William Abramovits.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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