Hace a\u00f1os en una reuni\u00f3n anual de la Sociedad de Dermatolog\u00eda , un expositor(creo que extranjero)detallaba las facetas de un determinado tratamiento. La exposici\u00f3n era compleja y hab\u00eda muchos esquemas con muchas flechas. Un dermat\u00f3logo de la audiencia,entre exasperado y angustiado interrumpi\u00f3 y pregunt\u00f3 en voz alta," Pero…Cu\u00e1les son las pautas?"Muchos sonrieron otros aplaudieron…..El expositor musit\u00f3…No hay pautas.<\/p>\n
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El anhelo del colega de la audiencia es el anhelo de todos.Queremos pautas,queremos que los conocimientos adquiridos sean estables.Lo razonable…debe ser cierto.Los profesores tenemos que transmitir a los alumnos conocimientos concretos y los exigimos en las pruebas.Pero las pautas y los conocimientos inalterables existir\u00e1n sin duda..pero s\u00f3lo en el infinito. En este sentido,creo oportuno mencionar varios ejemplos tomados de la literatura reciente que van en contra de los que hasta hace poco se consideraba como establecido.Har\u00e9 tambi\u00e9n a prop\u00f3sito de cada referencia unos breves comentarios.<\/p>\n
Chang et al( Chang .J.T.,et al Asymmetric T lymphocyte Division in the Inititiation of Adaptive Immune Responses., Science 2007, 315:1687-1691) informan que si un linfocito T est\u00e1 en proceso de divisi\u00f3n y respondiendo a un microbio, muestra una partici\u00f3n desigual de las prote\u00ednas que median se\u00f1alamientos,especificaciones del destino de la c\u00e9lula y divisi\u00f3n celular asim\u00e9trica. Esto se debe a interacci\u00f3n entre el linfocito T y la c\u00e9lula presentadora del ant\u00edgeno, justo antes de la divisi\u00f3n del linfocito.Las c\u00e9lulas hijas presentaron indicadores fenot\u00edpicos y funcionales de diferenciaci\u00f3n destinada respectivamente a memoria o a c\u00e9lula efectora.La relaci\u00f3n entre la c\u00e9lula presentadora y el linfocito se hace a trav\u00e9s de sinapsis(sobre lo cual hablaremos luego).He aqu\u00ed por lo tanto que en contra de la cl\u00e1sica teor\u00eda clonal un contacto y una interacci\u00f3n entre c\u00e9lulas altera el fenotipo y la funci\u00f3n de linfocitos de un mismo clon.<\/p>\n
Roda-Navarro y Reyburn(Roda-Navarro,P., Reyburn, H.T., Intercellular Protein Transfer at the NK Cell Immune Synapse: Mechanisms and Physiological Significance.The FASEB Journal 2007,21:1636-1646) Este art\u00edculo es una revisi\u00f3n sobre el tema. Las sinapsis inmunol\u00f3gicas se estudian(en este caso) entre c\u00e9lulas NK y linfocitos T. La sinapsis se hace a trav\u00e9s de nanot\u00fabulos y puede hacerse entre c\u00e9lulas en ambos sentidos y se incluye transmisi\u00f3n de par\u00e1sitos o sus componentes.Este mecanismo de "conversaci\u00f3n y relaci\u00f3n " entre c\u00e9lulas el cual incluye la transferencia de trozos completos de membranas se a\u00f1ade al ya conocido de citoquinas. Cuando yo estudiaba las capacidad digestiva de polinucleares sobre P.brasiliensis y encontraba que en pacientes con paracoccidiodomicosis la digesti\u00f3n era muy escasa in vitro; observ\u00e9 tambi\u00e9n que en cultivos in vitro de sangre perif\u00e9rica y sobre todo exudado broncoalveolar hab\u00eda a veces una relaci\u00f3n f\u00edsica estrech\u00edsima entre polinucleares,linfocitos y macr\u00f3fagos.Me pareci\u00f3 l\u00f3gico que la falta de digesti\u00f3n por los polinucleares alterase el procesamiento del hongo y por ende la respuesta inmune hacia \u00e9l. Este punto de vista encontr\u00f3 gran resistencia porque las pautas dec\u00edan que los polinucleares eran simples "basureros" y no ten\u00edan las estructuras superficiales que los hicieran c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno.Esta \u00faltima observaci\u00f3n me la hizo el propio Baruj Benacerraf en una conversaci\u00f3n personal en el IVIC.La sinapsis puede explicar lo observado por nosotros y abre nuevos caminos.<\/p>\n
En el mismo n\u00famero del FASEB Journal ; Rousseau et al( Rousseau ,K., et al. Proopiomelanocortin(POMC),the ACTH\/melanocortin Precursor,is Secreted by Human epidermal Keratinocytes and Melanocytes and Stimulates Melanogenesis. FASEB Journal,2007,21: 1844-1856)en un extenso trabajo cubren la secreci\u00f3n del precursor del ACTH y de los p\u00e9ptidos melanocort\u00ednicos por los keratinocitos y los melanocitos. S\u00f3lo los queratinocitos segregaron la alfa melanoestimulina.No es posible resumir aqu\u00ed los detalles de este iportante trabajo ,pero el punto fundamental es la capacidad del keratinocito de fabricar y procesar las hormonas que lleven a la producci\u00f3n de melanina por el melanocito. El keratinocito no es por lo tanto como quieren las pautas, una simple c\u00e9lula de protecci\u00f3n f\u00edsica que fabrica queratinas ;hace mucho m\u00e1s y la producci\u00f3n de hormonas que regulan la pigmentaci\u00f3n no es su \u00fanica capacidad adicional a la producci\u00f3n de queratina.No puede eliminarse al queratinocito de la ecuaci\u00f3n en la cual se analiza el origen de la psoriasis.Nada de extra\u00f1o tiene que esta c\u00e9lula produzca el est\u00edmulo que inicie el proceso inflamatorio en el cual act\u00faan los linfocitos y polinucleares para producir los signos de la psoriasis.<\/p>\n
Finalmente, siguiendo en la t\u00f3nica de la psoriasis Haider et al.(Haider ,A.S., et al. Novel Insight into the Agonistic Mechanism of Alefacept In Vivo: Differentially Expressed Genes May Serve as Biomarkers of Response in Psoriasis Patients. J.Immunology,2007,178:7442-7449.) informan que se supone que el Alefacept que es una prote\u00edna de fusi\u00f3n ,se enlace con el CD2 e inhiba la activaci\u00f3n de linfocitos T.No obstante el Alefacept produce importante mejor\u00eda s\u00f3lo en alrededor de la mitad de los pacientes tratados. Los autores explican \u00e9sto por sus hallazgos que el Alefacept adem\u00e1s en un subgrupo de pacientes ACTIVA el funcionamiento de c\u00e9lulas T en los no-respondedores,activando a genes como el CD 69. Estos mecanismos de activaci\u00f3n en ese subgrupo de pacientes incluye la ELEVACION de niveles de Interferon. Lo anterior me hace recordar la observaci\u00f3n que hace casi cuarenta a\u00f1os hiciera el Prof T. Bielicky de Praga en la cual encontrabaque si bien la mayor\u00eda de los pacientes con psoriasis empeoraba al darles Cloroquina; un subgrupo de pacientes era fotosensible,empeoraba con la luz ultravioleta y mejoraba con cloroquina.Esto fu\u00e9 ´publicado en una cort\u00edsima nota en el JID y nunca he sabido si esta observaci\u00f3n ha sido repetida por otros.. De nuevo ..el punto es<\/p>\n
las pautas y esquemas son ayudas provisorias para la ense\u00f1anza ,el conocimiento y su aplicaci\u00f3n nunca son estables,permanentes e inmutables.Esto es verdad en ciencia,en medicina en pol\u00edtica y…por extra\u00f1o que parezca….en religi\u00f3n.<\/p>\n
MGY<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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