{"id":9128,"date":"2009-06-19T19:46:13","date_gmt":"2009-06-19T23:46:13","guid":{"rendered":"http:\/\/piel-l.org\/blog\/?p=9128"},"modified":"2009-06-19T19:46:13","modified_gmt":"2009-06-19T23:46:13","slug":"atopia-cutanea-ii-novedades-inmunologicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/9128","title":{"rendered":"ATOPIA CUTANEA II : Novedades inmunol\u00f3gicas"},"content":{"rendered":"

Dr. Ju<\/strong>an Honeyman <\/strong><\/em><\/p>\n

Inmunidad innata en dermatitis at\u00f3pica. La inmunidad innata constituye la primera l\u00ednea de defensa inmunol\u00f3gica y se caracteriza por poseer mecanismos efectores, como fagocitos, complemento y p\u00e9ptidos antimicrobianos, los cuales se activan en forma r\u00e1pida frente a un est\u00edmulo antig\u00e9nico. (1,2)<\/p>\n

<\/p>\n

La barrera bioqu\u00edmica o el sistema inmune innato contiene diversos p\u00e9ptidos antimicrobianos conocidos como catelicidinas (LL-37), ?-defensinas, psoriasinas y RNAsa (3). Algunos de estos p\u00e9ptidos como las catelicidinas y ?-defensina-2 y -3 est\u00e1n escasamente presentes en la piel normal, pero se acumulan en piel afectada por enfermedades inflamatorias como psoriasis. En dermatitis at\u00f3pica se ha demostrado que no existe aumento en b-defensina-2 y-3, y LL-37 comparado con piel normal, en contraste con psoriasis. Habr\u00eda una falla intr\u00ednseca en la activaci\u00f3n de p\u00e9ptidos antimicrobianos\u00a0 lo cual, a diferencia de la psoriasis,\u00a0 explicar\u00eda las frecuentes infecciones bacterianas vistas en estos pacientes. La causa del defecto en la activaci\u00f3n de estos p\u00e9ptidos en la dermatitis at\u00f3pica es desconocida. (4, 5)<\/p>\n

A diferencia de la inmunidad adaptativa, en la inmunidad innata el reconocimiento es mediado por receptores codificados en la l\u00ednea germinal, lo que significa que la especificidad de cada receptor es predeterminada gen\u00e9ticamente. Por selecci\u00f3n natural, estos receptores reconocen estructuras de los microorganismos infecciosos. La inmunidad innata reconoce, moleculas de agentes pat\u00f3genos o PAMP (pathogen associated molecular patterns) mediante receptores celulares, siendo los m\u00e1s conocidos los de la familia de receptores tipo Toll (Toll-like receptors o TLR) (6). Estos receptores est\u00e1n constituidos por prote\u00ednas de transmembranas, las cuales son esenciales para la inmunidad innata y para inducir respuestas inmunitarias adaptativas.\u00a0 En las c\u00e9lulas de la inmunidad innata, existen un n\u00famero importante de TLR capaces de reconocer mol\u00e9culas de bacterias, hongos y virus Cuando el microorganismo antig\u00e9nico se une al TLR, se activa una cascada intracelular que estimula la respuesta inmune contra el agente agresor y conduce a la eliminaci\u00f3n del microorganismo (7, 8).<\/p>\n

Otro grupo de receptores de reconocimiento, son los pertenecientes a la familia NBS-LRR (9). Estos receptores son prote\u00ednas similares a los TLR extracelulares y participan en la regulaci\u00f3n de procesos inflamatorios. Al percibir pat\u00f3genos intracelulares, activa la producci\u00f3n de citoquinas y quimoquinas proinflamatorias y posteriormente mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n (9,10).<\/p>\n

Otra funci\u00f3n de estas mol\u00e9culas es la de inmunovigilancia intracelular. Por ejemplo en el intestino, las c\u00e9lulas epiteliales y los fagocitos mantienen un estado basal de inflamaci\u00f3n frente a la flora comensal. Cuando este umbral de inmunotolerancia es alterado por una infecci\u00f3n microbiana, las c\u00e9lulas epiteliales, macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas son activadas y reclutan linfocitos T y B, amplificando la respuesta inflamatoria (11). Matzinger ha sugerido que la inmunidad innata, m\u00e1s que reconocer ant\u00edgenos no-propios, percibe se\u00f1ales de peligro en el microambiente tisular, que llevan a la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y el consiguiente inicio de la respuesta inmunitaria primaria (12).<\/p>\n

Los queratinocitos de los enfermos con dermatitis at\u00f3pica son capaces de producir menos p\u00e9ptidos antimicrobianos como parte del sistema inmune innato.. Recientemente, se describi\u00f3 que los queratinocitos en estos pacientes, son deficientes en la producci\u00f3n de las defensinas con actividad antimicrobiana importante (4, 13). En los mecanismos subyacentes a esta falla, se encuentran citoquinas como la IL-4 e IL-13, que inhiben la expresi\u00f3n g\u00e9nica de defensinas y catelicidinas, e inhiben las citoquinas Th1, lo cual facilitar\u00eda el desarrollo de infecciones cut\u00e1neas en estos enfermos (14). La presencia de IgE contra dicho germen sugiri\u00f3 que tales microorganismos podr\u00edan participar en la inflamaci\u00f3n al\u00e9rgica de la piel y de hecho se vio que existe cierta correlaci\u00f3n entre la sensibilizaci\u00f3n frente a estafilococos, el agravamiento cl\u00ednico y el nivel s\u00e9rico de IgE. (15)<\/p>\n

Como hemos visto anteriormente, existen factores gen\u00e9ticos aumentan el riesgo de desarrollar dermatitis at\u00f3pica y a aumentar\u00a0 la susceptibilidad a infecciones en estos pacientes. En el caso de la inmunidad innata y atopia, destacan polimorfismos en el gen del receptor de tipo Toll 2 (TLR2) y en el gen regulador s\u00e9rico de la transcripci\u00f3n-2 (ST2), lo cual se correlaciona con mayores niveles de IgE s\u00e9rica (16, 17). Tanto el receptor como el regulador son componentes efectores de\u00a0 la inmunidad innata a nivel sist\u00e9mico y local (17). El ST2 adem\u00e1s de ser un marcador de linfocitos de tipo Th2, contribuye de manera importante al equilibro en las respuestas inflamatorias de tipo Th1 (18).<\/p>\n

Dado que el ST2 es una prote\u00edna inmunomoduladora involucrada en el desbalance inmunol\u00f3gico que se observa en pacientes con Dermatitis At\u00f3pica, se puede postular que el bloqueo de ST2 podr\u00eda revertir la polarizaci\u00f3n hacia el perfil Th2, que se observa en pacientes con esta enfermedad, restituyendo el balance Th1\/Th2, lo cual puede tener implicancias terap\u00e9uticas. Por otra parte, ST2 podr\u00eda emerger como un eventual marcador de severidad, lo cual permitir\u00eda orientar de forma m\u00e1s espec\u00edfica el manejo del paciente. (19,20).<\/p>\n

REFERENCIAS<\/p>\n

1.- Janeway CA , Jr. How the immune system works to protect the host from\u00a0infection: a personal view. Proceedings of the National Academy of Sciences of\u00a0 the United States of America 2001; 98: 7461-7468.<\/p>\n

2.- Medzhitov R, Janeway C, Jr.Innate immunity.New England Journal of\u00a0 Medicine 2000; 343: 338-344<\/p>\n

3.- Leadbetter EA, Rifkin IR, Hohlbaum AM et al. Chromatin-IgG complexes\u00a0 activate B cells by dual engagement of IgM and Toll-like receptors. Nature 2002; 416: 603-607.<\/p>\n

4.- Ong PY, Ohtake T, Brandt C, Strickland I, Boguniewicz M, Ganz T.\u00a0 Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2002;347:1151-1160.<\/p>\n

5.- De Jongh GJ, Zeeuwen PL, Kucharekova M, Pfundt R, van der Valk PG, Blokx W. High expression levels of keratinocyte antimicrobial proteins in\u00a0psoriasis compared with atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2005;125 :1163-1173.<\/p>\n

6.- Janeway CA , Jr. Approaching the asymptote? Evolution and revolution in\u00a0 immunology. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology 1989; 54\u00a0Pt 1: 1-13.<\/p>\n

7.- Medzhitov, R., C. Janeway, Jr., Innate immunity. N Engl J Med, 2000. 343(5): 338-344.<\/p>\n

8.- Medzhitov, R., C. Janeway, Jr., The Toll receptor family and microbial\u00a0 recognition. Trends Microbiol, 2000. 8(10): 452-456.<\/p>\n

9.- Inohara N, Nunez G. NODs: intracellular proteins involved in inflammation and apoptosis. Nature Reviews. Immunology 2003; 3: 371-382.<\/p>\n

10.- Chamaillard M, Girardin SE, Viala J et al. Nods, Nalps and Naip:\u00a0 intracellular regulators of bacterial-induced inflammation. Cellular Microbiology 2003; 5: 581-592.<\/p>\n

11.- Tschopp J, Martinon F, Burns K. NALPs: a novel protein family involved in inflammation. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2003; 4: 95-104.<\/p>\n

12.- Matzinger P. An innate sense of danger. Semin Immunol 1998; 10: 399-415.<\/p>\n

13.- Ong, P.Y., Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. Coment\u00e1rios:\u00a0 N Engl J Med. 2002 Oct 10;347(15):1199-200.\u00a0 Respuesta del autor N Engl J Med. 2003 Jan 23;348(4):361-363.<\/p>\n

14.- Ahmad-Nejad, P., et al., The toll-like receptor 2 R753Q polymorphism defines a subgroup of patients with atopic dermatitis having severe phenotype. J Allergy Clin Immunol, 2004. 113(3): 565-567.<\/p>\n

15.- Maintz L, Novak N. Getting more and more complex: the pathophysiology of \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 atopic eczema. Eur J\u00a0 Dermatol. 2007 Jul-Aug;17(4):267- 283.<\/p>\n

16.- Lorenz E, Mira JP, Cornish KL, Arbour NC, Schwartz DA.A novel polymorphism in the toll-like receptor 2 gene and its potential association\u00a0with staphylococcal infection. Infect Immun, 2000. 68(11): p. 6398-6401.<\/p>\n

17.- Shimizu , M., et al., Functional SNPs in the distal promoter of the ST2 gene are associated with atopic dermatitis. Hum Mol Genet, 2005. 14(19): p. 2919-2927.<\/p>\n

18.- Brint, E.K., et al., Characterization of signaling pathways activated by the interleukin 1 (IL-1) receptor homologue T1\/ST2. A role for Jun N-terminal\u00a0kinase in IL-4 induction. J Biol Chem, 2002. 277(51): 49205- 49211.<\/p>\n

19.- Sweet, M.J., et al., A novel pathway regulating lipopolysaccharide-induced shock by ST2\/T1 via inhibition of Toll-like receptor 4 expression. J\u00a0 Immunol, 2001. 166(11): 6633-6639.<\/p>\n

20.- Kumar S., , Tzimas MN., Griswold DE., YoungPR. Expression of ST2, an interleukin-1 receptor homologue, is induced by proinflammatory stimuli. Biochem Biophys Res Commun, 1997. 235(3): 474-478.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Dr. Juan Honeyman Inmunidad innata en dermatitis at\u00f3pica. La inmunidad innata constituye la primera l\u00ednea de defensa inmunol\u00f3gica y se caracteriza por poseer mecanismos efectores, como fagocitos, complemento y p\u00e9ptidos antimicrobianos, los cuales se activan en forma r\u00e1pida frente a un est\u00edmulo antig\u00e9nico. (1,2)<\/p>\n","protected":false},"author":31,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[16],"tags":[],"class_list":["post-9128","post","type-post","status-publish","format-standard","","category-inmunodermatologia"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9128","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/31"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9128"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9128\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9128"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9128"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/piel-l.org\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9128"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}