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Respuesta a los Retos de la Edición 250

A continuación las respuestas a los Retos desde el No 86 al 90:

Reto No 86

Que conoces de apoptosis y carcinoma espinocelular?

La exposición crónica a la luz solar es el principal agente etilógico de carcinoma escamocelular y lo hace por los daños directos sobre el DNA, o a través de los ROS (especies de oxígeno reactivo).
Las mutaciones que causa la LUV activan a los oncogenes, e inactivan los genes supresores (P53, el más importante).
La evolución ha desarrollado mecanismos de protección… incluyen la formación de “células de quemadura solar” (premaligna) y la inducción de apoptosis de ellas*.
La maquinaria apoptópica protectora, consiste de pasos regulados por las kinasas (MAPKs, JNK 7y  p38), y el P53 (supresor del tumor)… y la maquinaria que maneja la LUV  y puede vencer a la protectora está compuesta por la inactivación del P53 y la activación de los ROS que pueden terminar destruyendo a los receptores de los mecanismos protectores.
Cuando se rompe ese equilibrio entre las 2 maquinarias, se produce el cáncer.
El conocimiento de todos estos pasos moleculares, seguramente conducirá al descubrimiento de nuevas estrategias terapéuticas… hay que seguirle la pista.

* Eberle J, Fecker LF, Forschner T et al. Apoptosis pathways as promising
targets for skin cancer therapy. Br J Dermatol 2007; 156:18–24.

Reto No 87

Que diferencia clínicamente a la pustulosis neonatal (PN) del acné neonatal (AN)?

La PN fué descrita por Aractingi y col. en 1991 y como el AN, aparece durante la primera semana de vida… las lesiones más comunes, son pústulas cefálicas similares a las del AN, y sin comedones… de allí que después, con el conocimiento de nuevos casos y su relación con la Malassezia, se siguiese llamando, PUSTULOSIS CEFALICA NEONATAL.*

* Colonization of neonate skin by Malassezia species: relationship with neonatal cephalic pustulosis. Ayhan M, Sancak B, Karaduman A, Arikan S, Sahin S. J Am Acad Dermatol. 2007 Dec;57(6):1012-8. Epub 2007 Sep 24.

Reto No 88

Que usas para tratar Eritema Nodoso Leproso?

Talidomida, es efectiva rapidamente, en 99%  de los casos,
Muchos estudios la han comparado con aspirina, pentoxifilina y corticoesteroides, con resultados superiores con talidomida.
Yo, empiezo con 300 mg /dia… rebajo 50 mg, semanales, a partir de la mejoría por unos 2 meses; si se descontinua bruscamente o muy pronto, recae el ENL
Las comparaciones con prednisona, son pocas y se ha apreciado respuesta más lenta con ésta; menos recaidas y peródos de remisión más largos, con talidomida,
Se han observado más reacciones secundarias en los grupos con Prednisona.
Las más comunes con Talidomida, son sedación, rash y prurito.
Neuropatía periférica es lo más temible y se ha observado en 1–70%, dependiendo del estadío leproso.
Se recupera lentamente  o puede ser irreversible por degeneración del axón nervioso.
Téngase en cuenta que la lepra produce neuropatía, y diferenciarlas, es difícil… la de la talidomida, motora, es proximal (electromiografía).
No darla a embarzadas.
Hoy se hacen investigaciones con análogos de la Talidomida (lenalidomida*), sin efectos secundarios, o menores (no teratógenos)
* Thalidomide chemotherapy-induced peripheral neuropathy: actual status and new perspectives with thalidomide analogues derivatives. Cundari S, Cavaletti G. Mini Rev Med Chem. 2009 Jun;9(7):760-8. Review.
RETO No 89.

Cuales sustancias nuevas conoces para tratar Psoriasis?

Desde 2004, se empezaron a utilizar 4 terapias biológicas en Psoriasis moderada o severa que no responda a Metotrexate. Ciclosporina (venenoso su precio en Colombia), o fototerapia.  (infliximab, etanercept, éfalizumab y adalimumab- … ya sabemos que efalizumab quedó recienteente por fuera del comercio (Leucoencefalitis progresiva multifocal).
Alcanzan el PASI75 en 3 meses: 80% con infliximab; 33%-50% con etanercept; 70% con adalimumab.

Nuevos biológicos en investigación: ustekinumab (ya aprobado en Europa), certolizumab, golimumab.

Se estudia un segundo anticuerpo monoclonal contra la molécula p40 de la IL-12 e IL-23.  El anticuerpo se conoce como ABT-874. 

¿Qué aportan estos a la práctica dermatológica?*
La introducción de las nuevas terapias biológicas en psoriasis ha cambiado el manejo de la artritis psoriásica. 
Con estos agentes se pretende mejorar loa aspectos de prevención de la destrucción articular demostrado por el bloqueo de la progresión de ella en las radiografías. 
Este beneficio se ha demostrado en estudios de 6 meses o mayores de bloqueadores TNF-alfa.
Los nuevos agentes bloqueadores IL-12/IL-23 ayudan en el control sintomático de la psoriasis, pero se requieren de estudios más largos con estudios radiológicos previos a la determinación del impacto en la destrucción articular.
* Could Anti IL12/23 Therapy Replace Anti-TNF Biologics? Ionescu MA, Lipozenci? J. Acta Dermatovenerol Croat. 2009;17(3):166-9.
RETO No 90

Cual es la importancia de la Leucocidina Panton Valentine?

Es una de las toxinas que produce el estafilococo, y su presencia indica mayor virulecia de la cepa que tenga tu paciente.
Está presente en la mayoría de los casos de Comunidades con Estafilococo Resitente a la Meticilina (CA-MRSA)* abscesos, son las lesiones más comunes en este grupo.
* What is MRSA? Pantosti A, Venditti M. Eur Respir J. 2009 Nov;34(5):1190-6.

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