Enfermedades Autoinflamatorias

En este dia en el que el extraordinario biólogo Craig Venter ha anunciado formalmente la creación de vida sintética, todo lo que yo les pueda contar, palidece.

Que bárbaro. Todo va a cambiar; se inmaginan que en vez de tener que esperar 6 meses por una vacuna contra la influenza Venter y su equipo de sabios la podrá generar en un dia. Ya creó una especie de bacteria que es imposible  diferenciar de otra que evolucionó de la previa manera de generar vida, a menos que se le estudie el DNA.

Pero mi columna no se supone que sea editorial, así que ahí les dejo eso.

En mi defensa, con respecto a lo del tema de hoy, esta el hecho de que éste depende enteramente de los progresos ocurridos en los últimos años dentro el campo del genoma humano.

Cuál es la conexión entre lo que mi columna se supone que abarca (psoriasis y eccemas) y las enfermedades autoinflamatorias? Más de lo que piensan.

Hace unas 3 semanas tuve la oportunidad de oírle una fabulosa conferencia a una doctora Filipina  María Chanco-Turner, MD., quien trabaja en el Instituto Nacional de Salud, sobre lo que ella allí hace. Esa institución recibe pacientes con enfermedades que, por su complejidad o infrecuencia, no cuentan con quienes tengan suficiente experiencia como para diagnosticarlas apropiadamente, y mucho menos tratarlas. Por ejemplo, el sindrome de Muckle-Wells, el que si mal no recuerdo, fue recientemente mencionado (pienso que erróneamente) en una de nuestras conversaciones cibernéticas aquí, en Piel-l. Otro ejemplo lo constituyen las criopirinopatías, con las cuales ustedes están super-familiarizados. Resulta que, a diferencia de ustedes, yo no tenía ni la más pura idea del asunto.

Que hace un ignorante para no sentirse abochornado por su discapacidad? Estudia. Y eso es lo que yo decidí hacer. Cual no sería mi sorpresa al encontrarme que tanto la psoriasis como el eccema se les ha encontrado un fondito autoinflamatorio!

Por cierto, “autoinflamatorio” no tiene nadita que ver con “auto-inmune”. Pero, ustedes ya sabían eso (la idea no es la de insultar a nadie, sino la de hacer la lectura de mis sarcasmos entretemiente – creo que acabo de inventar una palabra).

Este asunto de la autoinflamación me ha resultado enormemente fascinante. En este momento ando por la revisión de la publicación número cien, de unas doscientas seleccionadas entre unas cuatrocientas, que PubMed me generó (el término se usó por primera vez hace no más de diez años). Pero, le prometí a los editores una columna para hoy, de modo que lo que sigue (larguísima introducción, no?) es una aproximación al tema, la que les haré más apropiada en un futuro cercano.

A continuación, una lista seguramente incompleta de enfermedades o síndromes a los que se les ha propuesto una etiología autoinflamatoria; sepan que en su mayoría tienen componentes dermatológicos:

• Sindrome Autoinflamatorio Familiar al Frío.
• Sindrome de Muckle-Wells.
• Sindrome crónico, infantil, neurológico, cutáneo y articular, también conocido como Enfermedad Inflamatoria Multisistémica de Comienzo Neonatal.
• Sindrome de Aicardi-Goutiéres (no Gutierrez).
• Sindrome Periódico Asociado al Receptor del Factor de Necrosis Tumoral.
• Deficiencia de Antagonista al Receptor a IL-1.
• Sindrome de Fiebre Periódica con Hiperinmunoglobulinemia D.
• Sindrome de Schnitzler.
• Sindrome de Blau.
• Sindrome de Majeed.
• Sindrome PAPA.
• Sindrome PFAPA.
• Sindrome de Behcet.
• Artritis Sistémica Juvenil Idiopática.
• Enfermedad de Still (variedad pediátrica).
• Enfermedad de Still (variedad adúltera).
• Artritis Reumatoidea.
• Espondilitis Anquilosante.
• Entesitis.
• Psoriasis.
• Gota
• Pseudo-gota
• Lupus Eritematoso Sistémico (sí, no me equivoco).
• Dermatosis Urticariana Neutrofílica.
• Urticaria Atípica Familiar al Frio.
• Diabetes Tipo 1.
• Diabetes Tipo 2.
• Vitiligo (sí, no me equvoco)
• Melanoma (sí, no me equvoco)

Las enfermedades autoinflamatorias son un grupo de desórdenes de la inmunidad natural (innata), frecuentemente hereditarios, aunque a veces adquiridos, caracterizados por episodios de fiebre recurrente, de duración y severidad variable, aparentemente no provocados por infección ni cáncer, y por inflamación multisistémica; generalmente debidos a mutaciones en genes responsables de la causa o facilitación del ensamblaje de inflamasomas (luego les explico). Esto conlleva a la producción excesiva de citoquinas pro-inflamatorias como la interleuquina 1 (IL-1).

Y suficiente por hoy con respecto a la etiopatogenia; basta con decir que la anakinra, un antagonista del receptor a IL-1, y un par de anticuerpos monoclonales dirigidos a la IL-1 y a su receptor, han producido respuestas sorprendentemente buenas.

Y así hemos regresado al curioso asunto del estudio y manipulación del genoma humano, o artificial. Esperando que esta vez les haya producido algo de interés (controversial o no).

William Abramovits, MD.